Um Estudo de Romiplostim N01 mais TSI versus Placebo mais TSI para Anemia Aplástica Grave Não Tratada Anteriormente
Um Estudo Randomizado, Controlado, Multicêntrico, de Fase III, Duplo-cego, Avaliando a Eficácia e Segurança do Romiplostim N01 Combinado com Terapia Imunossupressora Padrão (TIS) Versus Placebo Combinado com TIS em Indivíduos Não Tratados Previamente com Anemia Aplástica Grave
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: jun shi, Professor
- Número de telefone: 022-23608326
- E-mail: shijun@ihcams.ac.cn
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Idade ≥15 anos, independentemente do sexo (os sujeitos ≥18 anos serão recrutados primeiro; o recrutamento de sujeitos com idades entre 15-18 anos começará após a obtenção de dados suficientes de PK/PD).
Diagnóstico de SAA ou VSAA de acordo com as diretrizes do British Journal of Haematology (BJH). Os critérios de diagnóstico para SAA são os seguintes:
①Cellularidade da medula óssea <25% do normal; ou entre 25% e <50%, com células hematopoiéticas residuais compreendendo <30%.
②As contagens sanguíneas periféricas devem cumprir pelo menos dois dos três critérios seguintes (com base nos valores mais baixos dos testes realizados nos 28 dias anteriores à primeira dose):
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,5×10⁹/L
- Contagem de plaquetas (PLT) <20×10⁹/L
- Contagem absoluta de reticulócitos (RET) <60×10⁹/L O critério de diagnóstico para VSAA é: cumprir os critérios de SAA + ANC <0,2×10⁹/L.
- Consentimento informado por escrito
Critérios de Exclusão:
Histórico e/ou presença concomitante de outras síndromes de falência medular (BMF) primárias ou secundárias, tais como:
①Primárias: anemia de Fanconi, disceratose congénita, trombocitopenia amegacariocítica congénita ou síndrome de Shwachman-Diamond, hemoglobinúria paroxística noturna (PNH) sintomática, síndromes mielodisplásicas (MDS), citopenia clonal de significado indeterminado (CCUS), BMF mediada por anticorpos, citopenia idiopática de significado indeterminado (ICUS), etc.
- Secundárias: leucemia de linfócitos granulares grandes (LGL), infiltração da medula óssea por outras neoplasias malignas sistémicas, mielofibrose e paragem hematopoiética aguda, etc.
Nota: PNH assintomática e SAA associada à hepatite podem ser incluídas se cumprirem todos os outros critérios de inclusão.
- Evidência de anomalias citogenéticas clonais no rastreio.
- Participação noutro ensaio clínico com medicamentos ou dispositivos médicos em investigação nos 30 dias anteriores à primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas do produto em investigação (o que for mais longo).
Uso prévio de qualquer um dos seguintes agentes antes da primeira dose:
ATG/ALG
Alemtuzumab
Micofenolato mofetil ③Sirolimus
- Tacrolimus ⑤Ciclofosfamida em alta dose (≥45 mg/kg/dia)
- Terapia cumulativa com ciclosporina A (CsA) superior a 4 semanas antes da primeira dose. Se o uso cumulativo for ≤4 semanas, é necessário um período de washout >14 dias antes da primeira dose.
Uso cumulativo de agonistas do recetor da trombopoietina (TPO-RAs) por >14 dias antes da primeira dose, ou uso cumulativo ≤14 dias com um período de washout <14 dias, incluindo:
Romiplostim / Nplate® (romiplostim)
- Eltrombopag ②Hetrombopag ③Trombopoietina humana recombinante, etc.
- Histórico prévio de transplante de células estaminais hematopoiéticas.
- Sangramento e/ou infeção não controlados após tratamento padrão antes da primeira dose [definidos como sinais/sintomas persistentes relacionados com infeção sem melhoria apesar de terapia antibiótica e/ou outra apropriada], ou que exijam administração intravenosa (IV) de antibióticos.
- Infeção concomitante ativa por CMV e EBV (teste positivo).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Romiplostim N01+ TSI
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A partir do Dia 1 da Semana 1, administrar a dose inicial de romiplostim N01: 10 μg/kg.
A contagem de plaquetas (PLT) deve ser monitorizada semanalmente.
A dose deve ser ajustada com base nos valores das plaquetas (ajustada em 5 μg/kg por alteração, consulte a tabela abaixo para regras específicas), administrada uma vez por semana, com uma dose máxima de 20 μg/kg.
Iniciar com uma dose de 5 mg/kg/dia, administrada por via oral em duas doses divididas (recomendadas em intervalos de 12 horas).
A dose pode ser ajustada entre 3 e 5 mg/kg/dia com base na tolerância do sujeito.
25 mg/kg/dia nos Dias 1 a 5 da Semana 1.
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Comparador Ativo: Placebo+ IST
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Iniciar com uma dose de 5 mg/kg/dia, administrada por via oral em duas doses divididas (recomendadas em intervalos de 12 horas).
A dose pode ser ajustada entre 3 e 5 mg/kg/dia com base na tolerância do sujeito.
25 mg/kg/dia nos Dias 1 a 5 da Semana 1.
A partir do Dia 1 da Semana 1, administre a dose inicial do placebo: 10 μg/kg.
A contagem de plaquetas (PLT) deve ser monitorizada semanalmente.
A dose deve ser ajustada com base nos valores das plaquetas (ajustada em 5 μg/kg por alteração, consulte a tabela abaixo para regras específicas), administrada uma vez por semana, com uma dose máxima de 20 μg/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Completa (CR) no ponto temporal de 6 meses de tratamento.
Prazo: Durante 6 meses de terapia
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Proporção de sujeitos que atingem resposta hematopoiética completa aos 6 meses. Resposta hematopoiética completa é definida como: hemoglobina ≥10 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos ≥1×10⁹/L e contagem de plaquetas ≥100×10⁹/L. |
Durante 6 meses de terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- QL0911-304
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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