Исследование ромиплостима N01 в сочетании с ИСТ по сравнению с плацебо в сочетании с ИСТ у пациентов с тяжелой апластической анемией, ранее не получавших лечения

Критерии включения:

1. Возраст ≥15 лет независимо от пола (сначала будут включены субъекты ≥18 лет; включение субъектов в возрасте 15–18 лет начнется после получения достаточных данных по фармакокинетике/фармакодинамике).

2. Диагноз ТАА или ОТАА согласно рекомендациям British Journal of Haematology (BJH). Диагностические критерии ТАА следующие:

   ① Клеточность костного мозга <25% от нормы; или от 25% до <50% с остаточными гемопоэтическими клетками, составляющими <30%.

   ② Показатели периферической крови должны соответствовать как минимум двум из следующих трёх критериев (на основе минимальных значений тестов в течение 28 дней до первой дозы):

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <0,5×10⁹/л
   2. Количество тромбоцитов (ТР) <20×10⁹/л
   3. Абсолютное количество ретикулоцитов (РТ) <60×10⁹/л Диагностический критерий ОТАА: соответствие критериям ТАА + АНК <0,2×10⁹/л.
3. Письменное информированное согласие

Критерии исключения:

1. Анамнез и/или сопутствующее наличие других первичных или вторичных синдромов недостаточности костного мозга (НКМ), таких как:

   ① Первичные: анемия Фанкони, врождённый дискератоз, врождённая амегакариоцитарная тромбоцитопения или синдром Швахмана-Даймонда, симптоматическая пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), миелодиспластические синдромы (МДС), клональная цитопения неопределённого значения (КЦНЗ), опосредованная антителами НКМ, идиопатическая цитопения неопределённого значения (ИЦНЗ) и др.

   • Вторичные: лейкоз из больших гранулярных лимфоцитов (БГЛ), инфильтрация костного мозга другими системными злокачественными новообразованиями, миелофиброз, острая гематологическая арест и др.

   Примечание: Бессимптомная ПНГ и ТАА, ассоциированная с гепатитом, могут быть включены, если они соответствуют всем остальным критериям включения.

2. При скрининге обнаружены клональные цитогенетические аномалии.
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемыми препаратами или медицинскими изделиями в течение 30 дней до первой дозы или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого продукта (в зависимости от того, что дольше).

4. Предыдущее использование любого из следующих препаратов до первой дозы:

   • АТГ/АЛГ

     • Алемтузумаб

       • Микофенолата мофетил ③ Сиролимус

         • Такролимус ⑤ Высокие дозы циклофосфамида (≥45 мг/кг/сут)
5. Кумулятивная терапия циклоспорином А (ЦсА) продолжительностью более 4 недель до первой дозы. Если кумулятивное использование составляет ≤4 недели, требуется период выведения >14 дней до первой дозы.

6. Кумулятивное использование агонистов рецепторов тромбопоэтина (АРТП) >14 дней до первой дозы или кумулятивное использование ≤14 дней с периодом выведения <14 дней, включая:

   • Ромиплостим / Nplate® (ромиплостим)

     • Элтромбопаг ② Хетромбопаг ③ Рекомбинантный человеческий тромбопоэтин и др.
7. Предыдущий анамнез трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
8. Неконтролируемое кровотечение и/или инфекция после стандартного лечения до первой дозы [определяется как сохраняющиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующую антибиотикотерапию и/или другое лечение] или требующие внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
9. Сопутствующая активная инфекция ЦМВ и ВЭБ (положительный тест).