Eine Studie zu Romiplostim N01 plus IST versus Placebo plus IST für behandlungsnaive schwere aplastische Anämie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥15 Jahre, unabhängig vom Geschlecht (Probanden ≥18 Jahre werden zuerst aufgenommen; die Aufnahme von Probanden im Alter von 15-18 Jahren beginnt, nachdem ausreichende PK/PD-Daten vorliegen).

2. Diagnose von SAA oder VSAA gemäß den Richtlinien des British Journal of Haematology (BJH). Die Diagnosekriterien für SAA lauten wie folgt:

   ①Knochenmarkzellularität <25 % des Normalwerts; oder zwischen 25 % und <50 %, wobei die verbleibenden hämatopoetischen Zellen <30 % ausmachen.

   ②Die peripheren Blutwerte müssen mindestens zwei der folgenden drei Kriterien erfüllen (basierend auf den niedrigsten Werten aus Tests innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) <0,5×10⁹/L
   2. Thrombozytenzahl (PLT) <20×10⁹/L
   3. Absolute Retikulozytenzahl (RET) <60×10⁹/L Das Diagnosekriterium für VSAA lautet: Erfüllung der SAA-Kriterien + ANC <0,2×10⁹/L.
3. Schriftliche Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese und/oder gleichzeitiges Vorliegen anderer primärer oder sekundärer Knochenmarkversagen (BMF)-Syndrome, wie:

   ①Primär: Fanconi-Anämie, Dyskeratosis congenita, kongenitale amegakaryozytäre Thrombozytopenie oder Shwachman-Diamond-Syndrom, symptomatische paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH), myelodysplastische Syndrome (MDS), klonale Zytopenie unklarer Signifikanz (CCUS), antikörpervermitteltes BMF, idiopathische Zytopenie unklarer Signifikanz (ICUS) usw.

   • Sekundär: großgranuläre Lymphozyten (LGL)-Leukämie, Infiltration des Knochenmarks durch andere systemische Malignome, Myelofibrose und akuter hämatopoetischer Stillstand usw.

   Hinweis: Asymptomatische PNH und hepatitisassoziiertes SAA können eingeschlossen werden, wenn sie alle anderen Einschlusskriterien erfüllen.

2. Nachweis klonaler zytogenetischer Abnormalitäten beim Screening.
3. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, was länger ist).

4. Vorherige Anwendung eines der folgenden Mittel vor der ersten Dosis:

   • ATG/ALG

     • Alemtuzumab

       • Mycophenolat-Mofetil ③Sirolimus

         • Tacrolimus ⑤Hochdosiertes Cyclophosphamid (≥45 mg/kg/Tag)
5. Kumulative Cyclosporin A (CsA)-Therapie von mehr als 4 Wochen vor der ersten Dosis. Bei kumulativer Anwendung ≤4 Wochen ist eine Auswaschphase von >14 Tagen vor der ersten Dosis erforderlich.

6. Kumulative Anwendung von Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (TPO-RAs) für >14 Tage vor der ersten Dosis oder kumulative Anwendung ≤14 Tage mit einer Auswaschphase von <14 Tagen, einschließlich:

   • Romiplostim / Nplate® (Romiplostim)

     • Eltrombopag ②Hetrombopag ③Rekombinantes humanes Thrombopoietin usw.
7. Frühere hämatopoetische Stammzelltransplantation.
8. Unkontrollierte Blutung und/oder Infektion nach Standardbehandlung vor der ersten Dosis [definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit einer Infektion ohne Besserung trotz angemessener Antibiotika- und/oder anderer Therapie] oder erfordert intravenöse (IV) Antibiotikagabe.
9. Gleichzeitige aktive CMV- und EBV-Infektion (positiver Test).