Uno studio su Romiplostim N01 più IST vs. placebo più IST per Anemia Aplastica Grave naive al trattamento

Criteri di inclusione:

1. Età ≥15 anni, indipendentemente dal sesso (i soggetti ≥18 anni verranno arruolati per primi; l'arruolamento dei soggetti di età compresa tra 15 e 18 anni inizierà dopo aver ottenuto dati sufficienti di PK/PD).

2. Diagnosi di SAA o VSAA secondo le linee guida del British Journal of Haematology (BJH). I criteri diagnostici per la SAA sono i seguenti:

   ① Cellularità midollare <25% del normale; o tra il 25% e <50%, con cellule ematopoietiche residue che rappresentano <30%.

   ② Gli emocromi periferici devono soddisfare almeno due dei seguenti tre criteri (basati sui valori più bassi dei test entro 28 giorni prima della prima dose):

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) <0,5×10⁹/L
   2. Conta piastrinica (PLT) <20×10⁹/L
   3. Conta assoluta dei reticolociti (RET) <60×10⁹/L Il criterio diagnostico per la VSAA è: soddisfare i criteri della SAA + ANC <0,2×10⁹/L.
3. Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Storia e/o presenza concomitante di altre sindromi di insufficienza midollare (BMF) primarie o secondarie, come:

   ① Primarie: anemia di Fanconi, diskeratosi congenita, trombocitopenia amegacariocitica congenita o sindrome di Shwachman-Diamond, emoglobinuria parossistica notturna (PNH) sintomatica, sindromi mielodisplastiche (MDS), citopenia clonale di significato indeterminato (CCUS), BMF mediata da anticorpi, citopenia idiopatica di significato indeterminato (ICUS), ecc.

   • Secondarie: leucemia a grandi linfociti granulari (LGL), infiltrazione del midollo osseo da parte di altre neoplasie sistemiche, mielofibrosi e arresto ematopoietico acuto, ecc.

   Nota: PNH asintomatica e SAA associata a epatite possono essere incluse se soddisfano tutti gli altri criteri di inclusione.

2. Evidenza di anomalie citogenetiche clonali allo screening.
3. Partecipazione a un altro studio clinico con farmaci sperimentali o dispositivi medici entro 30 giorni prima della prima dose o entro 5 emivite del prodotto sperimentale (a seconda di quale sia più lungo).

4. Uso precedente di uno dei seguenti agenti prima della prima dose:

   • ATG/ALG

     • Alemtuzumab

       • Micofenolato mofetile ③ Sirolimus

         • Tacrolimus ⑤ Ciclofosfamide ad alte dosi (≥45 mg/kg/giorno)
5. Terapia cumulativa con ciclosporina A (CsA) superiore a 4 settimane prima della prima dose. Se l'uso cumulativo è ≤4 settimane, è richiesto un periodo di washout >14 giorni prima della prima dose.

6. Uso cumulativo di agonisti del recettore della trombopoietina (TPO-RA) per >14 giorni prima della prima dose, o uso cumulativo ≤14 giorni con un periodo di washout <14 giorni, inclusi:

   • Romiplostim / Nplate® (romiplostim)

     • Eltrombopag ② Hetrombopag ③ Trombopoietina umana ricombinante, ecc.
7. Storia precedente di trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
8. Sanguinamento non controllato e/o infezione dopo trattamento standard prima della prima dose [definito come segni/sintomi persistenti correlati all'infezione senza miglioramento nonostante terapia antibiotica appropriata e/o altra terapia], o che richieda somministrazione di antibiotici per via endovenosa (EV).
9. Infezione concomitante attiva da CMV e EBV (test positivo).