Un estudio de Romiplostim N01 más TIE frente a placebo más TIE para la anemia aplásica grave sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥15 años, independientemente del sexo (se inscribirán primero sujetos ≥18 años; la inscripción de sujetos de 15-18 años comenzará después de obtener datos suficientes de PK/PD).

2. Diagnóstico de SAA o VSAA según las directrices del British Journal of Haematology (BJH). Los criterios diagnósticos para SAA son los siguientes:

   ①Cellularidad de la médula ósea <25% de lo normal; o entre 25% y <50%, con células hematopoyéticas residuales que comprenden <30%.

   ②Los recuentos sanguíneos periféricos deben cumplir al menos dos de los siguientes tres criterios (basados en los valores más bajos de las pruebas dentro de los 28 días previos a la primera dosis):

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <0.5×10⁹/L
   2. Recuento de plaquetas (PLT) <20×10⁹/L
   3. Recuento absoluto de reticulocitos (RET) <60×10⁹/L El criterio diagnóstico para VSAA es: cumplir los criterios de SAA + ANC <0.2×10⁹/L.
3. Consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes y/o presencia concomitante de otros síndromes de insuficiencia medular (BMF) primarios o secundarios, como:

   ①Primarios: anemia de Fanconi, disqueratosis congénita, trombocitopenia amegacariocítica congénita o síndrome de Shwachman-Diamond, hemoglobinuria paroxística nocturna (PNH) sintomática, síndromes mielodisplásicos (MDS), citopenia clonal de significado indeterminado (CCUS), BMF mediada por anticuerpos, citopenia idiopática de significado indeterminado (ICUS), etc.

   • Secundarios: leucemia de linfocitos granulares grandes (LGL), infiltración de la médula ósea por otras neoplasias malignas sistémicas, mielofibrosis y paro hematopoyético agudo, etc.

   Nota: PNH asintomática y SAA asociada a hepatitis pueden incluirse si cumplen todos los demás criterios de inclusión.

2. Evidencia de anomalías citogenéticas clonales en el cribado.
3. Participación en otro ensayo clínico con fármacos o dispositivos médicos en investigación dentro de los 30 días previos a la primera dosis o dentro de 5 vidas medias del producto en investigación (lo que sea más largo).

4. Uso previo de cualquiera de los siguientes agentes antes de la primera dosis:

   • ATG/ALG

     • Alemtuzumab

       • Micofenolato mofetil ③Sirolimus

         • Tacrolimus ⑤Ciclofosfamida en dosis altas (≥45 mg/kg/día)
5. Terapia acumulativa con ciclosporina A (CsA) que exceda 4 semanas antes de la primera dosis. Si el uso acumulado es ≤4 semanas, se requiere un período de lavado de >14 días antes de la primera dosis.

6. Uso acumulativo de agonistas del receptor de trombopoyetina (TPO-RAs) durante >14 días antes de la primera dosis, o uso acumulativo ≤14 días con un período de lavado de <14 días, incluyendo:

   • Romiplostim / Nplate® (romiplostim)

     • Eltrombopag ②Hetrombopag ③Trombopoyetina humana recombinante, etc.
7. Antecedentes previos de trasplante de células madre hematopoyéticas.
8. Sangrado y/o infección no controlados después del tratamiento estándar antes de la primera dosis [definidos como signos/síntomas persistentes relacionados con la infección sin mejora a pesar de terapia antibiótica y/u otra apropiada], o que requieran administración de antibióticos intravenosos (IV).
9. Infección concomitante activa por CMV y EBV (prueba positiva).