Studie Romiplostimu N01 plus IST vs. placebo plus IST u pacientů s léčbou naivní těžkou aplastickou anémií
Randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická, dvojitě zaslepená studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost romiplostimu N01 v kombinaci se standardní imunosupresivní terapií (IST) versus placebo v kombinaci s IST u předléčených pacientů s těžkou aplastickou anémií
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: jun shi, Professor
- Telefonní číslo: 022-23608326
- E-mail: shijun@ihcams.ac.cn
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥15 let, bez ohledu na pohlaví (nejprve budou zařazeni subjekty ≥18 let; zařazování subjektů ve věku 15–18 let začne po získání dostatečných farmakokinetických/farmakodynamických dat).
Diagnóza SAA nebo VSAA podle směrnic British Journal of Haematology (BJH). Diagnostická kritéria pro SAA jsou následující:
① Buněčnost kostní dřeně <25 % normální hodnoty; nebo mezi 25 % a <50 %, přičemž reziduální hematopoetické buňky tvoří <30 %.
② Periferní krevní obraz musí splňovat alespoň dvě z následujících tří kritérií (na základě nejnižších hodnot z testů provedených do 28 dnů před první dávkou):
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5×10⁹/l
- Počet trombocytů (PLT) <20×10⁹/l
- Absolutní počet retikulocytů (RET) <60×10⁹/l Diagnostickým kritériem pro VSAA je: splnění kritérií pro SAA + ANC <0,2×10⁹/l.
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria pro vyloučení:
Anamnestická a/nebo současná přítomnost jiných primárních nebo sekundárních syndromů selhání kostní dřeně (BMF), jako jsou:
① Primární: Fanconiho anémie, vrozená dyskeratóza, vrozená amegakaryocytární trombocytopenie nebo Shwachmanův-Diamondův syndrom, symptomatická paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH), myelodysplastické syndromy (MDS), klonální cytopenie nejasného významu (CCUS), protilátkami zprostředkované BMF, idiopatická cytopenie nejasného významu (ICUS) atd.
- Sekundární: leukémie velkých granulárních lymfocytů (LGL), infiltrace kostní dřeně jinými systémovými malignitami, myelofibróza a akutní hematopoetická zástava atd.
Poznámka: Asymptomatická PNH a hepatitidou asociovaná SAA mohou být zařazeny, pokud splňují všechna ostatní kritéria pro zařazení.
- Průkaz klonálních cytogenetických abnormalit při screeningu.
- Účast v jiné klinické studii se zkoumanými léčivy nebo zdravotnickými prostředky do 30 dnů před první dávkou nebo do 5 poločasů zkoumaného přípravku (podle toho, která doba je delší).
Předchozí užití některého z následujících přípravků před první dávkou:
ATG/ALG
Alemtuzumab
Mykofenolát mofetil ③ Sirolimus
- Tacrolimus ⑤ Vysoké dávky cyklofosfamidu (≥45 mg/kg/den)
- Kumulativní léčba cyklosporinem A (CsA) přesahující 4 týdny před první dávkou. Pokud je kumulativní užití ≤4 týdnů, je před první dávkou vyžadována eliminační doba >14 dnů.
Kumulativní užití agonistů receptoru pro trombopoetin (TPO-RA) >14 dnů před první dávkou, nebo kumulativní užití ≤14 dnů s eliminační dobou <14 dnů, včetně:
Romiplostim / Nplate® (romiplostim)
- Eltrombopag ② Hetrombopag ③ Rekombinantní lidský trombopoetin atd.
- Předchozí anamnéza transplantace hematopoetických kmenových buněk.
- Nekontrolované krvácení a/nebo infekce po standardní léčbě před první dávkou [definováno jako přetrvávající příznaky/příznaky související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodné antibiotické a/nebo jiné léčbě], nebo vyžadující nitrožilní (IV) podání antibiotik.
- Současná aktivní infekce CMV a EBV (pozitivní test).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Romiplostim N01+ IST
|
Od 1. dne 1. týdne podat počáteční dávku romiplostimu N01: 10 µg/kg.
Počet trombocytů (PLT) je nutné sledovat týdně.
Dávku je třeba upravovat na základě hodnot trombocytů (úprava o 5 µg/kg na změnu, viz níže uvedená tabulka pro konkrétní pravidla), podává se jednou týdně s maximální dávkou 20 µg/kg.
Zahájit dávkou 5 mg/kg/den, podávanou perorálně ve dvou rozdělených dávkách (doporučeno v 12hodinových intervalech).
Dávku lze upravit mezi 3 a 5 mg/kg/den na základě tolerance subjektu.
25 mg/kg/den v prvním týdnu od 1. do 5. dne.
|
|
Aktivní komparátor: Placebo+ IST
|
Zahájit dávkou 5 mg/kg/den, podávanou perorálně ve dvou rozdělených dávkách (doporučeno v 12hodinových intervalech).
Dávku lze upravit mezi 3 a 5 mg/kg/den na základě tolerance subjektu.
25 mg/kg/den v prvním týdnu od 1. do 5. dne.
Od 1. dne 1. týdne podat počáteční dávku placeba: 10 μg/kg.
Počet krevních destiček (PLT) je nutné sledovat týdně. Dávka by měla být upravena na základě hodnot krevních destiček (úprava o 5 μg/kg na změnu, viz tabulka níže pro konkrétní pravidla), podává se jednou týdně s maximální dávkou 20 μg/kg. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra úplné odpovědi (CR) v 6měsíčním časovém bodě léčby.
Časové okno: Během 6 měsíců léčby
|
Podíl subjektů dosahujících hematopoetické kompletní odpovědi po 6 měsících. Hematopoetická kompletní odpověď je definována jako: hemoglobin ≥10 g/dL, absolutní počet neutrofilů ≥1×10⁹/L a počet trombocytů ≥100×10⁹/L. |
Během 6 měsíců léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- QL0911-304
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Romiplostim N01
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Shandong Cancer Hospital and Institute; Affiliated Hospital of Hebei University a další spolupracovníciZatím nenabírámeRakovina prsu | Romiplostim N01 | Cytotoxická léčiva
-
Anhui Provincial HospitalNáborObnova krevních destiček po transplantaci pupečníkové krveČína
-
Peking Union Medical College HospitalZatím nenabírámeAplastická anémie
-
Peking Union Medical College HospitalStaženo
-
Zhujiang HospitalZatím nenabíráme
-
Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...NáborPuberťák | Děti | Solidní nádory | Trombocytopenie indukovaná chemoterapií | Hematologický nádorČína
-
Anhui Provincial HospitalZatím nenabírámeTrombocytopenie indukovaná léčbou rakoviny (CTIT)Čína
-
Peking Union Medical College HospitalZatím nenabírámePrimární imunitní trombocytopenie (ITP)Čína
-
Shandong UniversityZatím nenabírámeCTIT-chemoterapie indukovaná trombocytopenie
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityNáborAkutní myeloidní leukémie | MDS (myelodysplastický syndrom) | Zpožděné přihojení krevních destiček | HSCTČína