Étude du Romiplostim N01 plus TIS contre placebo plus TIS pour l'anémie aplasique sévère naïf de traitement
Étude randomisée, contrôlée, multicentrique, en double aveugle de phase III évaluant l'efficacité et la sécurité du Romiplostim N01 combiné à la thérapie immunosuppressive standard (TIS) versus placebo combiné à la TIS chez des sujets naïfs de traitement atteints d'anémie aplasique sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: jun shi, Professor
- Numéro de téléphone: 022-23608326
- E-mail: shijun@ihcams.ac.cn
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge ≥15 ans, quel que soit le sexe (les sujets ≥18 ans seront recrutés en premier ; le recrutement des sujets âgés de 15 à 18 ans débutera après l'obtention de données PK/PD suffisantes).
Diagnostic d'aplasie médullaire sévère (SAA) ou d'aplasie médullaire très sévère (VSAA) selon les directives du British Journal of Haematology (BJH).
Les critères diagnostiques pour la SAA sont les suivants :①Cellularité médullaire <25 % de la normale ; ou entre 25 % et <50 %, avec des cellules hématopoïétiques résiduelles représentant <30 %.
②Les numérations sanguines périphériques doivent répondre à au moins deux des trois critères suivants (basés sur les valeurs les plus basses des tests dans les 28 jours précédant la première dose) :
- Numération absolue des neutrophiles (ANC) <0,5×10⁹/L
- Numération plaquettaire (PLT) <20×10⁹/L
- Numération absolue des réticulocytes (RET) <60×10⁹/L Le critère diagnostique pour la VSAA est : répondre aux critères de la SAA + ANC <0,2×10⁹/L.
- Consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
Antécédents et/ou présence concomitante d'autres syndromes d'insuffisance médullaire (BMF) primaires ou secondaires, tels que :
①Primaires : anémie de Fanconi, dyskératose congénitale, thrombocytopénie amégacaryocytaire congénitale ou syndrome de Shwachman-Diamond, hémoglobinurie paroxystique nocturne (PNH) symptomatique, syndromes myélodysplasiques (MDS), cytopénie clonale de signification indéterminée (CCUS), BMF à médiation par anticorps, cytopénie idiopathique de signification indéterminée (ICUS), etc.
- Secondaires : leucémie à grands lymphocytes granuleux (LGL), infiltration de la moelle osseuse par d'autres tumeurs malignes systémiques, myélofibrose et arrêt hématopoïétique aigu, etc.
Remarque : La PNH asymptomatique et la SAA associée à l'hépatite peuvent être incluses si elles répondent à tous les autres critères d'inclusion.
- Preuve d'anomalies cytogénétiques clonales au dépistage.
- Participation à un autre essai clinique avec des médicaments ou dispositifs médicaux expérimentaux dans les 30 jours précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies du produit expérimental (selon la plus longue période).
Utilisation antérieure de l'un des agents suivants avant la première dose :
ATG/ALG
Alemtuzumab
Mycophénolate mofétil ③Sirolimus
- Tacrolimus ⑤Cyclophosphamide à haute dose (≥45 mg/kg/jour)
- Traitement cumulatif par ciclosporine A (CsA) dépassant 4 semaines avant la première dose.
Si l'utilisation cumulative est ≤4 semaines, une période de sevrage de >14 jours avant la première dose est requise. Utilisation cumulative d'agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (TPO-RA) pendant >14 jours avant la première dose, ou utilisation cumulative ≤14 jours avec une période de sevrage de <14 jours, incluant :
Romiplostim / Nplate® (romiplostim)
- Eltrombopag ②Hétrombopag ③Thrombopoïétine humaine recombinante, etc.
- Antécédent de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
- Saignement et/ou infection non contrôlés après un traitement standard avant la première dose [définis comme des signes/symptômes persistants liés à l'infection sans amélioration malgré une antibiothérapie appropriée et/ou un autre traitement], ou nécessitant une administration d'antibiotiques par voie intraveineuse (IV).
- Infection active concomitante à CMV et EBV (test positif).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Romiplostim N01+ IST
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À partir du jour 1 de la semaine 1, administrer la dose initiale de romiplostim N01 : 10 µg/kg.
La numération plaquettaire (PLT) doit être surveillée chaque semaine. La dose doit être ajustée en fonction des valeurs plaquettaires (ajustée de 5 µg/kg par changement, voir le tableau ci-dessous pour les règles spécifiques), administrée une fois par semaine, avec une dose maximale de 20 µg/kg.
Initier à une dose de 5 mg/kg/jour, administrée par voie orale en deux prises fractionnées (recommandées à intervalles de 12 heures).
La dose peut être ajustée entre 3 et 5 mg/kg/jour en fonction de la tolérance du sujet.
25 mg/kg/jour les jours 1 à 5 de la semaine 1.
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Comparateur actif: Placebo + IST
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Initier à une dose de 5 mg/kg/jour, administrée par voie orale en deux prises fractionnées (recommandées à intervalles de 12 heures).
La dose peut être ajustée entre 3 et 5 mg/kg/jour en fonction de la tolérance du sujet.
25 mg/kg/jour les jours 1 à 5 de la semaine 1.
À partir du jour 1 de la semaine 1, administrer la dose initiale de placebo : 10 μg/kg.
La numération plaquettaire (PLT) doit être surveillée chaque semaine.
La dose doit être ajustée en fonction des valeurs plaquettaires (ajustée de 5 μg/kg par changement, voir le tableau ci-dessous pour les règles spécifiques), administrée une fois par semaine, avec une dose maximale de 20 μg/kg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (RC) au point temporel de 6 mois du traitement.
Délai: Pendant 6 mois de traitement
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Proportion de sujets atteignant une réponse hématopoïétique complète à 6 mois. La réponse hématopoïétique complète est définie comme : hémoglobine ≥10 g/dL, numération absolue des neutrophiles ≥1×10⁹/L et numération plaquettaire ≥100×10⁹/L. |
Pendant 6 mois de traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- QL0911-304
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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