再発・難治性B細胞性悪性腫瘍に対するBAFFR CAR-T療法の安全性と有効性を評価する臨床試験

適格基準：

患者またはその保護者がインフォームド・コンセントを理解し自発的に署名し、研究の追跡検査および治療手順を完了することが期待されること；年齢18〜85歳（含む）、性別制限なし；抗CD20標的薬（CD20陰性が文書化されていない場合を除く）およびアントラサイクリン含有レジメンを含む既往治療を受けた再発／難治性B細胞リンパ腫の患者；スクリーニング時に腫瘍の病理学的免疫組織化学によりBAFFR標的発現が陽性であることが確認されていること；患者が既往治療の毒性から回復していること、すなわち、CTCAE毒性グレード＜2（異常が腫瘍関連であるか、または研究者によって安定しており安全性または有効性に重大な影響を与えないと判断される場合を除く）；ECOGパフォーマンスステータス0〜2、かつ余命＞3ヶ月；

適切な臓器機能：

1. アラニントランスアミナーゼ（ALT）≤ 3 × 正常上限（ULN）；
2. アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）≤ 3 × ULN；
3. 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN；
4. 血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/分；
5. ヘモグロビン ≥ 60 g/L、または輸血後にこのレベルを維持していること；
6. 室内気酸素飽和度 ≥ 92%；
7. 左心室駆出率（LVEF） ≥ 45%；アフェレーシスのためのアクセス可能な静脈アクセスがあり、白血球除去術に禁忌がないこと。

除外基準：スクリーニング前3年以内の他の悪性腫瘍の既往（ただし、適切に治療された子宮頸部上皮内癌、乳頭状甲状腺癌、基底細胞または有棘細胞皮膚癌、根治的治療後の限局性前立腺癌、および根治的治療後の乳管上皮内癌を除く）；B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血HBV DNA力価が研究機関の検出下限を超える場合；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血HCV-RNA陽性の場合；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；重度のアレルギーの既往【重度のアレルギーは、以下の臨床症状のいずれかを伴うグレード2以上のアレルギー反応と定義：気道閉塞（鼻水、咳、喘鳴、呼吸困難）、頻脈、低血圧、不整脈、胃腸症状（吐き気、嘔吐）、失禁、喉頭浮腫、気管支痙攣、チアノーゼ、ショック、呼吸停止または心停止】または本試験に含まれるいずれかの有効成分、賦形剤、マウス製品、または異種タンパク質に対する既知の過敏症（リンパ枯渇レジメンを含む）；重度の心疾患の既往、以下に限定されない：重度の不整脈、不安定狭心症、広範な心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVの心不全、スクリーニング前≤6ヶ月以内の心筋梗塞または冠動脈バイパス術（CABG）、血管迷走神経反応または脱水以外の原因不明の失神の既往、重度の非虚血性心筋症の既往、難治性高血圧（難治性高血圧は、生活習慣の改善にもかかわらず、合理的で忍容性があり適切な用量の≥3種類の降圧薬（利尿薬を含む）による>1ヶ月の治療後も血圧が制御されない、または効果的な血圧コントロールを得るために≥4種類の降圧薬が必要と定義）；研究者の判断による不安定な全身性疾患：以下に限定されないが、治療を要する重度の肝臓、腎臓、または代謝疾患；既往の臓器移植または計画された臓器移植（造血幹細胞移植を除く）；活動性の自己免疫性または炎症性神経疾患（例：ギラン・バレー症候群（GBS）、筋萎縮性側索硬化症（ALS））および臨床的に有意な活動性脳血管疾患（例：脳浮腫、後部可逆性脳症症候群（PRES））；スクリーニング時または輸注前に緊急治療を要する腫瘍緊急事態（例：脊髄圧迫、腸閉塞、白血球停滞、腫瘍崩壊症候群など）の存在；制御不能な細菌、真菌、ウイルス、またはその他の感染症で抗生物質治療を要するもの；計画されたCAR-T製造アフェレーシスの1週間以内に短時間作用型造血成長因子、または2週間以内に長時間作用型造血成長因子を使用し、研究者が細胞製造に影響を与えると判断した場合；

計画されたCAR-T製造アフェレーシスの2週間以内にコルチコステロイドまたは免疫抑制薬を投与され、研究者が細胞製造に影響を与えると判断した場合：

1. コルチコステロイド：計画されたCAR-T製造アフェレーシスの2週間以内に全身性ステロイド療法を受けており、研究者が治療中に長期の全身性ステロイド療法を必要とすると判断した被験者（吸入または局所使用を除く）；および細胞輸注の72時間以内に全身性ステロイド療法を受けた被験者（吸入または局所使用を除く）；
2. 免疫抑制薬：計画されたCAR-T製造アフェレーシスの2週間以内に免疫抑制剤を投与された被験者；リンパ枯渇前4週間以内の大手術（診断手順および生検を除く）または研究期間中に計画された大手術、または登録前に完全に治癒していない手術創；スクリーニング前4週間以内の（生弱毒）ウイルスワクチンの接種；重度の精神疾患の既往；アルコール依存症または薬物乱用の既往；妊娠中または授乳中の女性、および細胞輸注後2年以内に妊娠を計画している女性被験者、または細胞輸注後2年以内にパートナーが妊娠を計画している男性被験者；いずれかの研究手順に禁忌がある、または研究者の判断および/または臨床基準により許容できないリスクを生じる可能性のある他の医学的状態を有する被験者。