Клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности терапии BAFFR CAR-T при рецидивирующих/рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразованиях

Критерии включения:

Пациенты или их опекуны понимают и добровольно подписывают форму информированного согласия и ожидается, что они пройдут все контрольные обследования и лечебные процедуры исследования; Возраст 18–85 лет (включительно), пол не ограничен; Пациенты с рецидивирующей/рефрактерной B-клеточной лимфомой, которые ранее получали лечение, включая анти-CD20 таргетные препараты (если не зафиксирована CD20 негативность) и схемы, содержащие антрациклины; Патологическая иммуногистохимия опухоли подтверждает положительную экспрессию мишени BAFFR при скрининге; Пациенты восстановились от токсичности предыдущих методов лечения, т.е. степень токсичности по CTCAE < 2 (если только отклонения не связаны с опухолью или, по мнению исследователя, стабильны и не оказывают существенного влияния на безопасность или эффективность); Общее состояние по шкале ECOG 0–2 и ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;

Адекватная функция органов:

1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 3 × верхний предел нормы (ВПН);
2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 × ВПН;
3. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВПН;
4. Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВПН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин;
5. Гемоглобин ≥ 60 г/л или поддерживается на этом уровне после переливания;
6. Насыщение кислородом в комнатном воздухе ≥ 92%;
7. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 45%; Доступный венозный доступ для афереза и отсутствие противопоказаний к лейкаферезу.

Критерии исключения: История других злокачественных новообразований в течение 3 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного рака in situ шейки матки, папиллярного рака щитовидной железы, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной терапии и протокового рака in situ после радикальной терапии; Положительный результат на поверхностный антиген гепатита B (HBsAg) или положительный результат на антитела к ядерному антигену гепатита B (HBcAb) с титром ДНК HBV в периферической крови выше нижнего предела обнаружения исследовательского учреждения; положительный результат на антитела к вирусу гепатита C (HCV) с положительным результатом на HCV-РНК в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); История тяжелых аллергических реакций [тяжелая аллергия определяется как аллергическая реакция 2-й степени или выше с любым из следующих клинических проявлений: обструкция дыхательных путей (насморк, кашель, хрипы, одышка), тахикардия, гипотензия, аритмия, желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота), недержание, отек гортани, бронхоспазм, цианоз, шок, остановка дыхания или сердца] или известная гиперчувствительность к любым активным ингредиентам, вспомогательным веществам, мышиным продуктам или ксеногенным белкам, содержащимся в данном исследовании (включая режим лимфодеплеции); История тяжелых сердечных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: тяжелые аритмии, нестабильную стенокардию, обширный инфаркт миокарда, сердечную недостаточность III или IV класса по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение ≤ 6 месяцев до скрининга, история необъяснимых обмороков, не связанных с вазовагальной реакцией или обезвоживанием, история тяжелой неишемической кардиомиопатии, рефрактерная гипертензия (рефрактерная гипертензия определяется как: несмотря на изменение образа жизни, артериальное давление остается неконтролируемым после > 1 месяца лечения разумными, переносимыми и адекватными дозами ≥ 3 антигипертензивных препаратов (включая диуретики) или требуется ≥ 4 антигипертензивных препарата для достижения эффективного контроля артериального давления); Нестабильное системное заболевание по оценке исследователя: включая, но не ограничиваясь: тяжелые заболевания печени, почек или метаболические заболевания, требующие медицинского лечения; Предыдущая трансплантация органов или планируемая трансплантация органов (кроме трансплантации гемопоэтических стволовых клеток); Активные аутоиммунные или воспалительные неврологические заболевания (например, синдром Гийена-Барре (СГБ), боковой амиотрофический склероз (БАС)) и клинически значимые активные цереброваскулярные заболевания (например, отек мозга, синдром задней обратимой энцефалопатии (PRES)); Наличие ургентных состояний, связанных с опухолью (например, компрессия спинного мозга, кишечная непроходимость, лейкостаз, синдром лизиса опухоли и т.д.), требующих неотложного лечения при скрининге или до инфузии; Неконтролируемые бактериальные, грибковые, вирусные или другие инфекции, требующие лечения антибиотиками; Использование короткодействующих гемопоэтических факторов роста, влияющих на показатели крови, в течение 1 недели, или длительнодействующих гемопоэтических факторов роста в течение 2 недель до планируемого афереза для производства CAR-T-клеток, и по оценке исследователя, влияющих на производство клеток;

Получение кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов в течение 2 недель до планируемого афереза для производства CAR-T-клеток, и по оценке исследователя, влияющих на производство клеток:

1. Кортикостероиды: Субъекты, получающие системную стероидную терапию в течение 2 недель до планируемого афереза для производства CAR-T-клеток и, по мнению исследователя, нуждающиеся в длительной системной стероидной терапии во время лечения (за исключением ингаляционного или местного применения); и субъекты, получающие системную стероидную терапию в течение 72 часов до инфузии клеток (за исключением ингаляционного или местного применения);
2. Иммуносупрессанты: Субъекты, получающие иммуносупрессивные препараты в течение 2 недель до планируемого афереза для производства CAR-T-клеток; Крупная хирургическая операция (за исключением диагностических процедур и биопсий) в течение 4 недель до лимфодеплеции или планируемая крупная хирургическая операция во время исследования, или незажившие полностью хирургические раны до включения в исследование; Вакцинация (живыми аттенуированными) вирусными вакцинами в течение 4 недель до скрининга; История тяжелых психических заболеваний; История алкоголизма или злоупотребления психоактивными веществами; Беременные или кормящие женщины, а также женщины-субъекты, планирующие беременность в течение 2 лет после инфузии клеток, или мужчины-субъекты, чьи партнерши планируют беременность в течение 2 лет после их инфузии клеток; Субъекты с противопоказаниями к любым процедурам исследования или другими медицинскими состояниями, которые могут представлять неприемлемые риски по мнению исследователя и/или в соответствии с клиническими стандартами.