Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność terapii BAFFR CAR-T w przypadku nawracających/opornych nowotworów złośliwych komórek B

Kryteria włączenia:

Pacjenci lub ich opiekunowie rozumieją i dobrowolnie podpisują świadomą zgodę, a oczekuje się, że ukończą badania kontrolne i procedury leczenia w ramach badania; Wiek 18-85 lat (włącznie), płeć nie jest ograniczona; Pacjenci z nawrotowym/opornym chłoniakiem z komórek B, którzy wcześniej otrzymali leczenie obejmujące leki celowane w antygen CD20 (chyba że udokumentowano negatywny wynik dla CD20) oraz schematy zawierające antracykliny; Patologiczna immunohistochemia guza potwierdza pozytywne wyrażenie celu BAFFR podczas badania przesiewowego; Pacjenci wyzdrowieli z toksyczności poprzednich terapii, tj. stopień toksyczności CTCAE < 2 (chyba że nieprawidłowości są związane z guzem lub uznane przez badacza za stabilne i nie wpływające znacząco na bezpieczeństwo lub skuteczność); Stan sprawności ECOG 0-2 i oczekiwana długość życia > 3 miesiące;

Wystarczająca czynność narządów:

1. Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN);
2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 × GGN;
3. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × GGN;
4. Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN, lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min;
5. Hemoglobina ≥ 60 g/l lub utrzymywana na tym poziomie po przetoczeniu;
6. Wysycenie tlenem w powietrzu pokojowym ≥ 92%;
7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%; Dostęp do żyły dostępny do aferezy i brak przeciwwskazań do leukaferezy.

Kryteria wykluczenia: Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka brodawkowatego tarczycy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka prostaty po radykalnej terapii oraz raka przewodowego in situ po radykalnej terapii; Dodatni wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik na przeciwciała przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) z mianem DNA HBV we krwi obwodowej powyżej dolnej granicy wykrywalności instytucji badawczej; dodatni wynik na przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV-RNA we krwi obwodowej; dodatni wynik na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Historia ciężkich alergii [ciężka alergia jest zdefiniowana jako reakcja alergiczna stopnia 2 lub wyższego z którąkolwiek z następujących manifestacji klinicznych: niedrożność dróg oddechowych (katar, kaszel, świsty, duszność), tachykardia, niedociśnienie, arytmia, objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty), nietrzymanie moczu, obrzęk krtani, skurcz oskrzeli, sinica, wstrząs, zatrzymanie oddechu lub krążenia] lub znana nadwrażliwość na jakiekolwiek składniki aktywne, substancje pomocnicze, produkty mysie lub białka ksenogeniczne zawarte w tym badaniu (w tym schemat limfodeplecji); Historia ciężkiej choroby serca, w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkiej arytmii, niestabilnej dławicy piersiowej, rozległego zawału mięśnia sercowego, niewydolności serca w klasie III lub IV według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), zawału mięśnia sercowego lub pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu ≤ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, historia niewyjaśnionego omdlenia nie związanego z reakcją wazowagalną lub odwodnieniem, historia ciężkiej kardiomiopatii nie niedokrwiennej, nadciśnienia opornego (nadciśnienie oporne jest zdefiniowane jako: pomimo modyfikacji stylu życia, ciśnienie krwi pozostaje niekontrolowane po > 1 miesiącu leczenia rozsądnymi, tolerowanymi i odpowiednimi dawkami ≥ 3 leków przeciwnadciśnieniowych (w tym diuretyków) lub wymaga ≥ 4 leków przeciwnadciśnieniowych do osiągnięcia skutecznej kontroli ciśnienia krwi); Niestabilna choroba ogólnoustrojowa według oceny badacza: w tym, ale nie ograniczając się do, ciężkich chorób wątroby, nerek lub metabolicznych wymagających leczenia; Wcześniejszy przeszczep narządu lub planowany przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu komórek macierzystych hematopoezy); Aktywne autoimmunologiczne lub zapalne choroby neurologiczne (np. zespół Guillaina-Barrégo (GBS), stwardnienie zanikowe boczne (ALS)) i klinicznie istotna aktywna choroba naczyniowo-mózgowa (np. obrzęk mózgu, zespół tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES)); Obecność nagłych przypadków związanych z guzem (np. ucisk rdzenia kręgowego, niedrożność jelit, leukostaza, zespół rozpadu guza itp.) wymagających pilnego leczenia podczas badania przesiewowego lub przed infuzją; Niekontrolowane zakażenia bakteryjne, grzybicze, wirusowe lub inne wymagające leczenia antybiotykami; Stosowanie krótko działających czynników wzrostu hematopoezy wpływających na liczbę krwinek w ciągu 1 tygodnia lub długo działających czynników wzrostu hematopoezy w ciągu 2 tygodni przed planowaną aferezą do produkcji CAR-T, i uznane przez badacza za wpływające na produkcję komórek;

Otrzymywanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed planowaną aferezą do produkcji CAR-T, i uznane przez badacza za wpływające na produkcję komórek:

1. Kortykosteroidy: Osoby otrzymujące ogólnoustrojową terapię steroidową w ciągu 2 tygodni przed planowaną aferezą do produkcji CAR-T i uznane przez badacza za wymagające długotrwałej ogólnoustrojowej terapii steroidowej podczas leczenia (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego); oraz osoby otrzymujące ogólnoustrojową terapię steroidową w ciągu 72 godzin przed infuzją komórek (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego);
2. Leki immunosupresyjne: Osoby otrzymujące leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed planowaną aferezą do produkcji CAR-T; Duża operacja (z wyjątkiem procedur diagnostycznych i biopsji) w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją lub planowana duża operacja podczas badania, lub nie w pełni zagojone rany chirurgiczne przed włączeniem do badania; Szczepienie (żywymi atenuowanymi) szczepionkami wirusowymi w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; Historia ciężkiej choroby psychicznej; Historia alkoholizmu lub nadużywania substancji; Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz uczestniczki badania planujące ciążę w ciągu 2 lat po infuzji komórek lub uczestnicy badania, których partnerki planują ciążę w ciągu 2 lat po ich infuzji komórek; Osoby z przeciwwskazaniami do jakichkolwiek procedur badania lub inne schorzenia medyczne, które mogą stanowić niedopuszczalne ryzyko według oceny badacza i/lub standardów klinicznych.