Étude clinique évaluant l'innocuité et l'efficacité de la thérapie BAFFR CAR-T pour les tumeurs malignes à cellules B en rechute/réfractaires

Critères d'inclusion :

Les patients ou leurs tuteurs comprennent et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé, et sont censés compléter les examens de suivi et les procédures de traitement de l'étude ; Âge de 18 à 85 ans (inclus), sexe non restreint ; Patients atteints de lymphome B récidivant/réfractaire ayant reçu un traitement antérieur incluant des agents ciblés anti-CD20 (sauf CD20 négatif documenté) et des régimes contenant des anthracyclines ; L'immunohistochimie pathologique de la tumeur confirme une expression cible BAFFR positive au dépistage ; Les patients se sont remis des toxicités des traitements précédents, c'est-à-dire un grade de toxicité CTCAE < 2 (sauf si les anomalies sont liées à la tumeur ou jugées par l'investigateur comme stables et n'affectant pas significativement la sécurité ou l'efficacité) ; État de performance ECOG 0-2 et espérance de vie > 3 mois ;

Fonction organique adéquate :

1. Alanine transaminase (ALT) ≤ 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ;
2. Aspartate transaminase (AST) ≤ 3 × LSN ;
3. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ;
5. Hémoglobine ≥ 60 g/L ou maintenue à ce niveau après transfusion ;
6. Saturation en oxygène en air ambiant ≥ 92 % ;
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 45 % ; Accès veineux accessible pour l'aphérèse et aucune contre-indication à la leucaphérèse.

Critères d'exclusion : Antécédent d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du cancer papillaire de la thyroïde, du cancer basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer de la prostate localisé après thérapie radicale, et du carcinome canalaire in situ après thérapie radicale, tous adéquatement traités ; Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), ou positif pour l'anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) avec un titre d'ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la limite inférieure de détection de l'institution de recherche ; positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN-VHC positif dans le sang périphérique ; positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; Antécédent d'allergies sévères [une allergie sévère est définie comme une réaction allergique de grade 2 ou supérieur avec l'une des manifestations cliniques suivantes : obstruction des voies respiratoires (écoulement nasal, toux, respiration sifflante, dyspnée), tachycardie, hypotension, arythmie, symptômes gastro-intestinaux (nausées, vomissements), incontinence, œdème laryngé, bronchospasme, cyanose, choc, arrêt respiratoire ou cardiaque] ou hypersensibilité connue à l'un des principes actifs, excipients, produits murins ou protéines xénogènes contenus dans cette étude (y compris le régime de lymphodéplétion) ; Antécédent de maladie cardiaque sévère, incluant mais non limité à une arythmie sévère, une angine instable, un infarctus du myocarde massif, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association, un infarctus du myocarde ou un pontage aorto-coronarien (PAC) dans les ≤ 6 mois précédant le dépistage, antécédent de syncope inexpliquée non due à une réaction vasovagale ou à une déshydratation, antécédent de cardiomyopathie non ischémique sévère, hypertension réfractaire (l'hypertension réfractaire est définie comme : malgré des modifications du mode de vie, la pression artérielle reste incontrôlée après > 1 mois de traitement avec des doses raisonnables, tolérables et adéquates de ≥ 3 antihypertenseurs (incluant les diurétiques), ou nécessite ≥ 4 antihypertenseurs pour atteindre un contrôle efficace de la pression artérielle) ; Maladie systémique instable jugée par l'investigateur : incluant mais non limitée à des maladies hépatiques, rénales ou métaboliques sévères nécessitant un traitement médical ; Transplantation d'organe antérieure ou transplantation d'organe planifiée (sauf transplantation de cellules souches hématopoïétiques) ; Maladies neurologiques auto-immunes ou inflammatoires actives (par exemple, syndrome de Guillain-Barré (SGB), sclérose latérale amyotrophique (SLA)) et maladie cérébrovasculaire active cliniquement significative (par exemple, œdème cérébral, syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (PRES)) ; Présence d'urgences tumorales (par exemple, compression médullaire, occlusion intestinale, leucostase, syndrome de lyse tumorale, etc.) nécessitant un traitement urgent au dépistage ou avant la perfusion ; Infections bactériennes, fongiques, virales ou autres non contrôlées nécessitant un traitement antibiotique ; Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques à courte durée d'action affectant les numérations sanguines dans la semaine précédente, ou de facteurs de croissance hématopoïétiques à longue durée d'action dans les 2 semaines précédant l'aphérèse planifiée pour la fabrication de CAR-T, et jugée par l'investigateur comme affectant la fabrication cellulaire ;

Recevoir des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'aphérèse planifiée pour la fabrication de CAR-T, et jugé par l'investigateur comme affectant la fabrication cellulaire :

1. Corticostéroïdes : Sujets recevant une thérapie stéroïdienne systémique dans les 2 semaines précédant l'aphérèse planifiée pour la fabrication de CAR-T et jugés par l'investigateur comme nécessitant une thérapie stéroïdienne systémique à long terme pendant le traitement (sauf usage inhalé ou topique) ; et sujets recevant une thérapie stéroïdienne systémique dans les 72 heures avant la perfusion cellulaire (sauf usage inhalé ou topique) ;
2. Immunosuppresseurs : Sujets recevant des agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant l'aphérèse planifiée pour la fabrication de CAR-T ; Chirurgie majeure (sauf procédures diagnostiques et biopsies) dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion ou chirurgie majeure planifiée pendant l'étude, ou plaies chirurgicales non complètement cicatrisées avant l'inclusion ; Vaccination avec des vaccins viraux (vivants atténués) dans les 4 semaines précédant le dépistage ; Antécédent de maladie mentale sévère ; Antécédent d'alcoolisme ou de toxicomanie ; Femmes enceintes ou allaitantes, et sujets féminins planifiant une grossesse dans les 2 ans après la perfusion cellulaire ou sujets masculins dont les partenaires planifient une grossesse dans les 2 ans après leur perfusion cellulaire ; Sujets avec des contre-indications à toute procédure de l'étude ou autres conditions médicales pouvant présenter des risques inacceptables selon le jugement de l'investigateur et/ou les normes cliniques.