Estudio Clínico que Evalúa la Seguridad y Eficacia de la Terapia BAFFR CAR-T para Neoplasias Malignas de Células B Recaídas/Refractarias

Criterios de inclusión:

Los pacientes o sus tutores comprenden y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y se espera que completen los exámenes de seguimiento y los procedimientos de tratamiento del estudio; Edad de 18 a 85 años (inclusive), sin restricción de género; Pacientes con linfoma de células B recidivante/refractario que han recibido tratamiento previo que incluya agentes dirigidos contra CD20 (a menos que se documente negatividad para CD20) y regímenes que contengan antraciclinas; La inmunohistoquímica patológica del tumor confirma expresión positiva del objetivo BAFFR en la selección; Los pacientes se han recuperado de las toxicidades de tratamientos previos, es decir, grado de toxicidad CTCAE < 2 (a menos que las anomalías estén relacionadas con el tumor o sean juzgadas por el investigador como estables y que no afecten significativamente la seguridad o eficacia); Estado funcional ECOG 0-2 y esperanza de vida > 3 meses;

Función orgánica adecuada:

1. Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × límite superior normal (LSN);
2. Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × LSN;
3. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min;
5. Hemoglobina ≥ 60 g/L o mantenida en este nivel después de transfusión;
6. Saturación de oxígeno en aire ambiente ≥ 92%;
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 45%; Acceso venoso accesible para aféresis y sin contraindicaciones para leucaféresis.

Criterios de exclusión: Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 3 años previos a la selección, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer papilar de tiroides, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado después de terapia radical, y carcinoma ductal in situ después de terapia radical; Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), o positivo para anticuerpo contra el núcleo de hepatitis B (HBcAb) con título de ADN de VHB en sangre periférica por encima del límite inferior de detección de la institución de investigación; positivo para anticuerpo contra virus de hepatitis C (VHC) con ARN-VHC en sangre periférica positivo; positivo para anticuerpo contra virus de inmunodeficiencia humana (VIH); Antecedentes de alergias graves [alergia grave se define como reacción alérgica de grado 2 o superior con cualquiera de las siguientes manifestaciones clínicas: obstrucción de las vías respiratorias (rinorrea, tos, sibilancias, disnea), taquicardia, hipotensión, arritmia, síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos), incontinencia, edema laríngeo, broncoespasmo, cianosis, shock, paro respiratorio o cardíaco] o hipersensibilidad conocida a cualquier ingrediente activo, excipientes, productos murinos o proteínas xenógenas contenidas en este estudio (incluido el régimen de linfodepleción); Antecedentes de enfermedad cardíaca grave, que incluye pero no se limita a arritmia grave, angina inestable, infarto de miocardio masivo, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la Asociación del Corazón de Nueva York, infarto de miocardio o cirugía de revascularización coronaria (CABG) dentro de ≤ 6 meses previos a la selección, antecedentes de síncope inexplicable no debido a reacción vasovagal o deshidratación, antecedentes de miocardiopatía no isquémica grave, hipertensión refractaria (hipertensión refractaria se define como: a pesar de modificaciones en el estilo de vida, la presión arterial permanece no controlada después de > 1 mes de tratamiento con dosis razonables, tolerables y adecuadas de ≥ 3 fármacos antihipertensivos (incluyendo diuréticos), o requiere ≥ 4 fármacos antihipertensivos para lograr un control efectivo de la presión arterial); Enfermedad sistémica inestable según el criterio del investigador: que incluye pero no se limita a enfermedades hepáticas, renales o metabólicas graves que requieran tratamiento médico; Trasplante de órganos previo o planificado (excepto trasplante de células madre hematopoyéticas); Enfermedades neurológicas autoinmunes o inflamatorias activas (p. ej., síndrome de Guillain-Barré (SGB), esclerosis lateral amiotrófica (ELA)) y enfermedad cerebrovascular activa clínicamente significativa (p. ej., edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES)); Presencia de emergencias tumorales (p. ej., compresión medular, obstrucción intestinal, leucostasis, síndrome de lisis tumoral, etc.) que requieran tratamiento urgente en la selección o antes de la infusión; Infecciones bacterianas, fúngicas, virales u otras no controladas que requieran tratamiento antibiótico; Uso de factores de crecimiento hematopoyéticos de acción corta que afecten los recuentos sanguíneos dentro de 1 semana, o factores de crecimiento hematopoyéticos de acción prolongada dentro de 2 semanas antes de la aféresis planificada para la fabricación de CAR-T, y juzgado por el investigador que afecta la fabricación celular;

Recibir corticosteroides o fármacos inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aféresis planificada para la fabricación de CAR-T, y juzgado por el investigador que afecta la fabricación celular:

1. Corticosteroides: Sujetos que reciben terapia con esteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas a la aféresis planificada para la fabricación de CAR-T y juzgados por el investigador que requieren terapia con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento (excepto uso inhalado o tópico); y sujetos que reciben terapia con esteroides sistémicos dentro de las 72 horas antes de la infusión celular (excepto uso inhalado o tópico);
2. Inmunosupresores: Sujetos que reciben agentes inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aféresis planificada para la fabricación de CAR-T; Cirugía mayor (excepto procedimientos diagnósticos y biopsias) dentro de las 4 semanas previas a la linfodepleción o cirugía mayor planificada durante el estudio, o heridas quirúrgicas no completamente cicatrizadas antes de la inclusión; Vacunación con vacunas virales (atenuadas vivas) dentro de las 4 semanas previas a la selección; Antecedentes de enfermedad mental grave; Antecedentes de alcoholismo o abuso de sustancias; Mujeres embarazadas o en período de lactancia, y sujetos femeninos que planifican embarazo dentro de los 2 años después de la infusión celular o sujetos masculinos cuyas parejas planifican embarazo dentro de los 2 años después de su infusión celular; Sujetos con contraindicaciones para cualquier procedimiento del estudio u otras condiciones médicas que puedan presentar riesgos inaceptables según el criterio del investigador y/o estándares clínicos.