Klinisk studie som evaluerer sikkerhet og effekt av BAFFR CAR-T-terapi for tilbakevendende/refraktære B-celle-maligniteter

Inklusjonskriterier:

Pasienter eller deres foresatte forstår og frivillig signerer informert samtykkeerklæring, og forventes å fullføre oppfølgingsundersøkelser og behandlingsprosedyrer i studien; Alder 18–85 år (inkludert), kjønn ikke begrenset; Pasienter med tilbakevendende/refraktær B-celle lymfom som har fått tidligere behandling inkludert anti-CD20 målrettede midler (med mindre dokumentert CD20-negativ) og antracyklinholdige regimer; Patologisk immunhistokjemi av tumor bekrefter positiv BAFFR-målekspresjon ved screening; Pasienter har kommet seg fra toksisiteten fra tidligere behandlinger, dvs. CTCAE toksisitetsgrad < 2 (med mindre avvik er tumorrelaterte eller vurdert av forskeren som stabile og ikke signifikant påvirker sikkerhet eller effekt); ECOG ytelsestatus 0–2 og forventet levetid > 3 måneder;

Tilstrekkelig organfunksjon:

1. Alanin transaminase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN);
2. Aspartat transaminase (AST) ≤ 3 × ULN;
3. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
4. Serum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatininklarering ≥ 60 mL/min;
5. Hemoglobin ≥ 60 g/L eller opprettholdt på dette nivået etter transfusjon;
6. Romluft oksygenmetning ≥ 92%;
7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45%; Tilgjengelig venetilgang for aferese og ingen kontraindikasjoner mot leukoferese.

Eksklusjonskriterier: Historie med andre maligntumorer innen 3 år før screening, unntatt tilstrekkelig behandlet carcinoma in situ i livmorhalsen, papillært skjoldbruskkjertelkreft, basal- eller spinocellulært hudkreft, lokaliseret prostatakreft etter radikal terapi, og duktalt carcinoma in situ etter radikal terapi; Positiv for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller positiv for hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA-titer over nedre deteksjonsgrense for forskningsinstitusjonen; positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff med positiv perifert blod HCV-RNA; positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff; Historie med alvorlige allergier [alvorlig allergi er definert som grad 2 eller høyere allergisk reaksjon med en av følgende kliniske manifestasjoner: luftveisobstruksjon (rennende nese, hoste, pipende pust, dyspné), takykardi, hypotensjon, arytmi, gastrointestinale symptomer (kvalme, oppkast), inkontinens, larynxødem, bronkospasme, cyanose, sjokk, respiratorisk eller kardial arrest] eller kjent overfølsomhet for noen aktive ingredienser, hjelpestoffer, murinprodukter, eller fremmede proteiner inneholdt i denne studien (inkludert lymfodepleteringsregime); Historie med alvorlig hjertesykdom, inkludert men ikke begrenset til alvorlig arytmi, ustabil angina pectoris, massivt hjerteinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjerteinsuffisiens, hjerteinfarkt eller koronar bypass grafting (CABG) innen ≤ 6 måneder før screening, historie med uforklarlig synkope ikke på grunn av vasovagal reaksjon eller dehydrering, historie med alvorlig ikke-iskemisk kardiomyopati, refraktær hypertensjon (refraktær hypertensjon er definert som: til tross for livsstilsendringer, blodtrykk forblir ukontrollert etter > 1 måneds behandling med rimelige, tolerable og tilstrekkelige doser av ≥ 3 antihypertensiva (inkludert diuretika), eller krever ≥ 4 antihypertensiva for å oppnå effektiv blodtrykkkontroll); Ustabil systemisk sykdom etter forskerens vurdering: inkludert men ikke begrenset til alvorlig lever-, nyre- eller metabolsk sykdom som krever medisinsk behandling; Tidligere organtransplantasjon eller planlagt organtransplantasjon (unntatt hematopoietisk stamcelletransplantasjon); Aktiv autoimmun eller inflammatorisk nevrologisk sykdom (f.eks. Guillain-Barré syndrom (GBS), amyotrofisk lateralsklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sykdom (f.eks. cerebralt ødem, posteriort reversibelt encefalopati syndrom (PRES)); Forekomst av tumorakutt (f.eks. ryggmargskompresjon, tarmobstruksjon, leukostase, tumorlysesyndrom, etc.) som krever akutt behandling ved screening eller før infusjon; Ukontrollert bakteriell, sopp-, viral eller annen infeksjon som krever antibiotikabehandling; Bruk av kortvirkende hematopoietiske vekstfaktorer som påvirker blodverdier innen 1 uke, eller langvirkende hematopoietiske vekstfaktorer innen 2 uker før planlagt CAR-T-produksjon aferese, og vurdert av forskeren til å påvirke cellproduksjon;

Mottar kortikosteroider eller immundempende legemidler innen 2 uker før planlagt CAR-T-produksjon aferese, og vurdert av forskeren til å påvirke cellproduksjon:

1. Kortikosteroider: Deltakere som mottar systemisk steroidterapi innen 2 uker før planlagt CAR-T-produksjon aferese og vurdert av forskeren til å kreve langvarig systemisk steroidterapi under behandling (unntatt inhalert eller topisk bruk); og deltakere som mottar systemisk steroidterapi innen 72 timer før celleinfusjon (unntatt inhalert eller topisk bruk);
2. Immundempende midler: Deltakere som mottar immundempende midler innen 2 uker før planlagt CAR-T-produksjon aferese; Større kirurgi (unntatt diagnostiske prosedyrer og biopsier) innen 4 uker før lymfodepletering eller planlagt større kirurgi under studien, eller ikke fullstendig helbredde kirurgiske sår før inkludering; Vaksinasjon med (levende-svekket) virusvaksiner innen 4 uker før screening; Historie med alvorlig psykisk sykdom; Historie med alkoholisme eller substansmisbruk; Gravide eller ammende kvinner, og kvinnelige deltakere som planlegger graviditet innen 2 år etter celleinfusjon eller mannlige deltakere hvis partnere planlegger graviditet innen 2 år etter deres celleinfusjon; Deltakere med kontraindikasjoner mot noen studierelaterte prosedyrer eller andre medisinske tilstander som kan utgjøre uakseptable risikoer etter forskerens vurdering og/eller kliniske standarder.