Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der BAFFR-CAR-T-Therapie bei rezidivierten/refraktären B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

Patienten oder deren gesetzliche Vertreter verstehen und unterzeichnen freiwillig die Einverständniserklärung und werden voraussichtlich die Nachuntersuchungen und Behandlungsverfahren der Studie abschließen; Alter 18–85 Jahre (einschließlich), Geschlecht nicht eingeschränkt; Patienten mit rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Lymphom, die zuvor eine Behandlung einschließlich Anti-CD20-zielgerichteter Wirkstoffe (sofern nicht dokumentiert CD20-negativ) und Anthrazyklin-haltige Schemata erhalten haben; Pathologische Immunhistochemie des Tumors bestätigt positive BAFFR-Zielstruktur-Expression beim Screening; Patienten haben sich von den Toxizitäten früherer Behandlungen erholt, d.h. CTCAE-Toxizitätsgrad < 2 (sofern Abweichungen tumorassoziiert sind oder vom Prüfarzt als stabil und nicht wesentlich sicherheits- oder wirksamkeitsbeeinträchtigend beurteilt werden); ECOG-Leistungsstatus 0–2 und Lebenserwartung > 3 Monate;

Ausreichende Organfunktion:

1. Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 × obere Normgrenze (ULN);
2. Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN;
3. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min;
5. Hämoglobin ≥ 60 g/l oder nach Transfusion auf diesem Niveau gehalten;
6. Sauerstoffsättigung bei Raumluft ≥ 92 %;
7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45 %; Zugänglicher venöser Zugang für Apherese und keine Kontraindikationen für Leukapherese.

Ausschlusskriterien: Anamnese anderer Malignome innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening, außer adäquat behandelter Zervixkarzinome in situ, papillärer Schilddrüsenkarzinome, basaler oder plattenepithelialer Hautkarzinome, lokalisierten Prostatakarzinome nach radikaler Therapie und duktaler Karzinome in situ nach radikaler Therapie; Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder positiv für Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) mit peripherem HBV-DNA-Titer über der Nachweisgrenze der Forschungseinrichtung; positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper mit positivem peripherem HCV-RNA; positiv für Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper; Anamnese schwerer Allergien [schwere Allergie definiert als Allergiereaktion Grad 2 oder höher mit einer der folgenden klinischen Manifestationen: Atemwegsobstruktion (laufende Nase, Husten, Keuchen, Dyspnoe), Tachykardie, Hypotonie, Arrhythmie, gastrointestinale Symptome (Übelkeit, Erbrechen), Inkontinenz, Larynxödem, Bronchospasmus, Zyanose, Schock, respiratorischer oder kardialer Arrest] oder bekannte Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe, Hilfsstoffe, murine Produkte oder xenogene Proteine in dieser Studie (einschließlich Lymphodepletionsschema); Anamnese schwerer Herzerkrankungen, einschließlich aber nicht beschränkt auf schwere Arrhythmien, instabile Angina pectoris, massiver Myokardinfarkt, New-York-Heart-Association-Klasse-III- oder -IV-Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder koronare Bypass-Operation (CABG) innerhalb ≤ 6 Monaten vor Screening, Anamnese ungeklärter Synkopen nicht aufgrund vasovagaler Reaktion oder Dehydratation, Anamnese schwerer nicht-ischämischer Kardiomyopathie, therapierefraktärer Hypertonie (therapierefraktäre Hypertonie definiert als: trotz Lebensstiländerungen Blutdruck nach > 1 Monat Behandlung mit angemessenen, tolerierbaren und adäquaten Dosen ≥ 3 Antihypertensiva (einschließlich Diuretika) unkontrolliert bleibt oder ≥ 4 Antihypertensiva zur effektiven Blutdruckkontrolle benötigt werden); Instabile systemische Erkrankung nach Prüfarztbeurteilung: einschließlich aber nicht beschränkt auf schwere Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die medizinische Behandlung erfordern; Frühere Organtransplantation oder geplante Organtransplantation (außer hämatopoetischer Stammzelltransplantation); Aktive Autoimmun- oder entzündliche neurologische Erkrankungen (z.B. Guillain-Barré-Syndrom (GBS), Amyotrophe Lateralsklerose (ALS)) und klinisch signifikante aktive zerebrovaskuläre Erkrankungen (z.B. Hirnödem, posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom (PRES)); Vorhandensein von Tumornotfällen (z.B. Rückenmarkskompression, Darmverschluss, Leukostase, Tumorlysesyndrom usw.), die beim Screening oder vor Infusion dringend behandelt werden müssen; Unkontrollierte bakterielle, pilzliche, virale oder andere Infektionen, die antibiotische Behandlung erfordern; Anwendung kurz wirksamer hämatopoetischer Wachstumsfaktoren, die Blutwerte beeinflussen, innerhalb 1 Woche oder langwirksamer hämatopoetischer Wachstumsfaktoren innerhalb 2 Wochen vor geplanter CAR-T-Herstellungsapherese und vom Prüfarzt als zellherstellungsbeeinflussend beurteilt;

Erhalt von Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten innerhalb 2 Wochen vor geplanter CAR-T-Herstellungsapherese und vom Prüfarzt als zellherstellungsbeeinflussend beurteilt:

1. Kortikosteroide: Probanden, die systemische Steroidtherapie innerhalb 2 Wochen vor geplanter CAR-T-Herstellungsapherese erhalten und vom Prüfarzt als langfristige systemische Steroidtherapie während der Behandlung benötigend beurteilt werden (außer inhalativ oder topisch); und Probanden, die systemische Steroidtherapie innerhalb 72 Stunden vor Zellinfusion erhalten (außer inhalativ oder topisch);
2. Immunsuppressiva: Probanden, die immunsuppressive Mittel innerhalb 2 Wochen vor geplanter CAR-T-Herstellungsapherese erhalten; Größere Operation (außer diagnostische Eingriffe und Biopsien) innerhalb 4 Wochen vor Lymphodepletion oder geplante größere Operation während der Studie oder unvollständig verheilte Operationswunden vor Einschluss; Impfung mit (lebend-attenuierten) Virusimpfstoffen innerhalb 4 Wochen vor Screening; Anamnese schwerer psychischer Erkrankungen; Anamnese von Alkoholismus oder Substanzmissbrauch; Schwangere oder stillende Frauen und weibliche Probanden mit Schwangerschaftsplanung innerhalb 2 Jahren nach Zellinfusion oder männliche Probanden, deren Partnerinnen Schwangerschaft innerhalb 2 Jahren nach deren Zellinfusion planen; Probanden mit Kontraindikationen für Studienverfahren oder anderen medizinischen Zuständen, die nach Prüfarztbeurteilung und/oder klinischen Standards inakzeptable Risiken darstellen können.