Klinisk undersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af BAFFR CAR-T-behandling til recidiverende/refraktære B-celle-maligniteter

Inklusionskriterier:

Patienter eller deres værger forstår og underskriver frivilligt informeret samtykkeformularen og forventes at gennemføre undersøgelsens opfølgende undersøgelser og behandlingsprocedurer; Alder 18-85 år (inklusiv), køn ikke begrænset; Patienter med recidiverende/refraktær B-celle-lymfom, der har modtaget tidligere behandling inklusive anti-CD20 målrettede lægemidler (medmindre dokumenteret CD20-negativ) og antracyklinholdige regimer; Patologisk immunhistokemi af tumor bekræfter positiv BAFFR-målekspression ved screening; Patienter har indhentet sig fra tidligere behandlingers toksiciteter, dvs. CTCAE toksicitetsgrad < 2 (medmindre unormaliteter er tumorrelaterede eller vurderet af undersøgeren til at være stabile og ikke signifikant påvirker sikkerhed eller effektivitet); ECOG performance status 0-2 og forventet levetid > 3 måneder;

Tilstrækkelig organfunktion:

1. Alanin-transaminase (ALT) ≤ 3 × øvre grænseværdi (ULN);
2. Aspartat-transaminase (AST) ≤ 3 × ULN;
3. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
4. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, eller kreatinin-clearance ≥ 60 mL/min;
5. Hæmoglobin ≥ 60 g/L eller opretholdt på dette niveau efter transfusion;
6. Iltmætning i stuetemperaturluft ≥ 92%;
7. Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45%; Tilgængelig venøs adgang til afærese og ingen kontraindikationer mod leukafærese.

Eksklusionskriterier: Historie med andre maligniteter inden for 3 år før screening, undtagen adækvat behandlet cervikal cancer in situ, papillær thyroideacancer, basal- eller pladecelle hudcancer, lokaliseret prostatacancer efter radikal terapi, og duktalcancer in situ efter radikal terapi; Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), eller positiv for hepatitis B kernestof-antistof (HBcAb) med perifert blod HBV DNA-titer over den nedre detektionsgrænse for forskningsinstitutionen; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof med positivt perifert blod HCV-RNA; positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; Historie med svære allergier [svær allergi defineres som grad 2 eller højere allergisk reaktion med en af følgende kliniske manifestationer: luftvejsobstruktion (løbende næse, hoste, hvæsende vejrtrækning, dyspnø), takykardi, hypotension, arytmi, gastrointestinale symptomer (kvalme, opkastning), inkontinens, laryngealødem, bronkospasme, cyanose, chok, respiratorisk eller kardial arrest] eller kendt overfølsomhed over for nogen aktive ingredienser, hjælpestoffer, murine produkter eller xenogene proteiner indeholdt i denne undersøgelse (inklusive lymfodepletionsregime); Historie med svær hjertesygdom, inklusive men ikke begrænset til svære arytmier, ustabil angina pectoris, massivt myokardieinfarkt, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, myokardieinfarkt eller koronar bypass grafting (CABG) inden for ≤ 6 måneder før screening, historie med uforklarlig synkope ikke på grund af vasovagal reaktion eller dehydrering, historie med svær ikke-iskæmisk kardiomyopati, refraktær hypertension (refraktær hypertension defineres som: på trods af livsstilsændringer forbliver blodtryk ukontrolleret efter > 1 måneds behandling med rimelige, tolerable og adækvate doser af ≥ 3 antihypertensive lægemidler (inklusive diuretika), eller kræver ≥ 4 antihypertensive lægemidler for at opnå effektiv blodtrykskontrol); Ustabil systemisk sygdom som vurderet af undersøgeren: inklusive men ikke begrænset til svær lever-, nyre- eller metabolisk sygdom, der kræver medicinsk behandling; Tidligere organtransplantation eller planlagt organtransplantation (undtagen hæmatopoietisk stamcelletransplantation); Aktiv autoimmun eller inflammatorisk neurologisk sygdom (f.eks. Guillain-Barré-syndrom (GBS), amyotrofisk lateral sklerose (ALS)) og klinisk signifikant aktiv cerebrovaskulær sygdom (f.eks. cerebralødem, posteriort reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)); Tilstedeværelse af tumornødsituationer (f.eks. rygmarvskompression, tarmobstruktion, leukostase, tumorlysesyndrom, etc.), der kræver akut behandling ved screening eller før infusion; Ukontrolleret bakteriell, svampe-, viral eller anden infektion, der kræver antibiotikabehandling; Brug af kortvirkende hæmatopoietiske vækstfaktorer, der påvirker blodtal, inden for 1 uge, eller langvirkende hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 2 uger før planlagt CAR-T-produktionsafærese, og vurderet af undersøgeren til at påvirke celleproduktion;

Modtagelse af kortikosteroider eller immundæmpende lægemidler inden for 2 uger før planlagt CAR-T-produktionsafærese, og vurderet af undersøgeren til at påvirke celleproduktion:

1. Kortikosteroider: Deltagere, der modtager systemisk steroidbehandling inden for 2 uger før planlagt CAR-T-produktionsafærese og vurderet af undersøgeren til at kræve langvarig systemisk steroidbehandling under behandlingen (undtagen inhaleret eller topisk brug); og deltagere, der modtager systemisk steroidbehandling inden for 72 timer før celleinfusion (undtagen inhaleret eller topisk brug);
2. Immundæmpende midler: Deltagere, der modtager immundæmpende midler inden for 2 uger før planlagt CAR-T-produktionsafærese; Større kirurgi (undtagen diagnostiske procedurer og biopsier) inden for 4 uger før lymfodepletion eller planlagt større kirurgi under undersøgelsen, eller ufuldstændigt helede kirurgiske sår før inddeling; Vaccination med (levende-attenueret) virusvaccine inden for 4 uger før screening; Historie med svær psykisk sygdom; Historie med alkoholisme eller stofmisbrug; Gravide eller ammende kvinder, og kvindelige deltagere, der planlægger graviditet inden for 2 år efter celleinfusion, eller mandlige deltagere, hvis partnere planlægger graviditet inden for 2 år efter deres celleinfusion; Deltagere med kontraindikationer mod nogen undersøgelsesprocedurer eller andre medicinske tilstande, der kan udgøre uacceptable risici ifølge undersøgerens vurdering og/eller kliniske standarder.