Klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van BAFFR CAR-T-therapie voor recidiverende/refractaire B-celmaligniteiten

Inclusiecriteria:

Patiënten of hun voogden begrijpen en ondertekenen vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier, en worden verwacht de follow-uponderzoeken en behandelingsprocedures van de studie te voltooien; Leeftijd 18-85 jaar (inclusief), geslacht niet beperkt; Patiënten met recidiverend/refractair B-cellymfoom die eerder behandeling hebben ondergaan, inclusief anti-CD20 gerichte middelen (tenzij gedocumenteerd CD20-negatief) en anthracycline-bevattende regimes; Pathologische immunohistochemie van de tumor bevestigt positieve BAFFR-targetexpressie bij screening; Patiënten zijn hersteld van de toxiciteiten van eerdere behandelingen, d.w.z. CTCAE-toxiciteitsgraad < 2 (tenzij afwijkingen tumor-gerelateerd zijn of door de onderzoeker als stabiel worden beoordeeld en de veiligheid of werkzaamheid niet significant beïnvloeden); ECOG prestatiestatus 0-2 en levensverwachting > 3 maanden;

Voldoende orgaanfunctie:

1. Alanine-aminotransferase (ALT) ≤ 3 × bovengrens van normaal (BGN);
2. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3 × BGN;
3. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × BGN;
4. Serumcreatinine ≤ 1,5 × BGN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min;
5. Hemoglobine ≥ 60 g/l of op dit niveau gehouden na transfusie;
6. Zuurstofverzadiging op kamertemperatuur ≥ 92%;
7. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%; Toegankelijke veneuze toegang voor aferese en geen contra-indicaties voor leukafersese.

Exclusiecriteria: Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, behalve adequaat behandelde carcinoma in situ van de cervix, papillair schildkliercarcinoom, basaal- of plaveiselcel huidkanker, gelokaliseerd prostaatcarcinoom na radicale therapie, en ductaal carcinoma in situ na radicale therapie; Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), of positief voor hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) met perifeer bloed HBV-DNA-titer boven de onderste detectielimiet van de onderzoeksinstelling; positief voor hepatitis C-virus (HCV) antilichaam met positief perifeer bloed HCV-RNA; positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam; Geschiedenis van ernstige allergieën [ernstige allergie wordt gedefinieerd als graad 2 of hogere allergische reactie met een van de volgende klinische manifestaties: luchtwegobstructie (loopneus, hoesten, piepende ademhaling, dyspnoe), tachycardie, hypotensie, aritmie, gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken), incontinentie, larynxoedeem, bronchospasme, cyanose, shock, respiratoire of cardiale arrestatie] of bekende overgevoeligheid voor enige werkzame bestanddelen, hulpstoffen, muizenproducten, of xenogene eiwitten die in deze studie worden gebruikt (inclusief lymfodepletieregime); Geschiedenis van ernstige hartziekte, inclusief maar niet beperkt tot ernstige aritmie, instabiele angina pectoris, massieve myocardinfarct, New York Heart Association klasse III of IV cardiale insufficiëntie, myocardinfarct of coronaire bypassoperatie (CABG) binnen ≤ 6 maanden voorafgaand aan screening, geschiedenis van onverklaarde syncope niet door vasovagale reactie of uitdroging, geschiedenis van ernstige niet-ischemische cardiomyopathie, refractaire hypertensie (refractaire hypertensie wordt gedefinieerd als: ondanks levensstijlaanpassingen blijft de bloeddruk ongecontroleerd na > 1 maand behandeling met redelijke, verdraagbare en adequate doses van ≥ 3 antihypertensiva (inclusief diuretica), of vereist ≥ 4 antihypertensiva om effectieve bloeddrukcontrole te bereiken); Instabiele systemische ziekte zoals beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of metabole ziekten die medische behandeling vereisen; Eerdere orgaantransplantatie of geplande orgaantransplantatie (behalve hematopoëtische stamceltransplantatie); Actieve auto-immuun- of inflammatoire neurologische ziekten (bijv. Guillain-Barré-syndroom (GBS), amyotrofische laterale sclerose (ALS)) en klinisch significante actieve cerebrovasculaire ziekte (bijv. cerebraal oedeem, posterior reversibel encefalopathiesyndroom (PRES)); Aanwezigheid van tumorgerelateerde noodsituaties (bijv. ruggemergcompressie, darmobstructie, leukostase, tumorlysesyndroom, enz.) die dringende behandeling vereisen bij screening of vóór infusie; Ongecontroleerde bacteriële, schimmel-, virale of andere infecties die antibiotische behandeling vereisen; Gebruik van kortwerkende hematopoëtische groeifactoren die bloedtellingen beïnvloeden binnen 1 week, of langwerkende hematopoëtische groeifactoren binnen 2 weken voorafgaand aan geplande CAR-T-productie-aferese, en beoordeeld door de onderzoeker als van invloed op celproductie;

Ontvangst van corticosteroïden of immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan geplande CAR-T-productie-aferese, en beoordeeld door de onderzoeker als van invloed op celproductie:

1. Corticosteroïden: Proefpersonen die systemische steroïdentherapie ontvingen binnen 2 weken voorafgaand aan geplande CAR-T-productie-aferese en door de onderzoeker worden beoordeeld als langdurige systemische steroïdentherapie nodig hebbend tijdens behandeling (behalve geïnhaleerd of topisch gebruik); en proefpersonen die systemische steroïdentherapie ontvingen binnen 72 uur voor celinfusie (behalve geïnhaleerd of topisch gebruik);
2. Immunosuppressiva: Proefpersonen die immunosuppressiva ontvingen binnen 2 weken voorafgaand aan geplande CAR-T-productie-aferese; Grote chirurgie (behalve diagnostische procedures en biopsieën) binnen 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie of geplande grote chirurgie tijdens de studie, of onvolledig genezen chirurgische wonden vóór inclusie; Vaccinatie met (levend-verzwakte) virale vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan screening; Geschiedenis van ernstige psychische aandoening; Geschiedenis van alcoholisme of middelenmisbruik; Zwangere of zogende vrouwen, en vrouwelijke proefpersonen die zwangerschap plannen binnen 2 jaar na celinfusie of mannelijke proefpersonen wiens partners zwangerschap plannen binnen 2 jaar na hun celinfusie; Proefpersonen met contra-indicaties voor enige studieprocedures of andere medische aandoeningen die volgens het oordeel van de onderzoeker en/of klinische normen onaanvaardbare risico's kunnen opleveren.