Kliininen tutkimus, jossa arvioidaan BAFFR CAR-T -hoidon turvallisuutta ja tehoa uusiutuneisiin/refraktoriin B-soluviljaisiin

Osallistumiskriteerit:

Potilaat tai heidän huoltajansa ymmärtävät ja allekirjoittavat vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen, ja heidän odotetaan suorittavan tutkimuksen seurantatutkimukset ja hoitomenettelyt; Ikä 18–85 vuotta (mukaan lukien), sukupuolta ei rajoiteta; Potilaat, joilla on relapsoitunut/refraktoitu B-solulymfooma ja jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa, mukaan lukien anti-CD20-kohdennettuja lääkkeitä (ellei CD20-negatiivisuutta ole dokumentoitu) ja antrisykliniä sisältäviä hoitosuunnitelmia; Kasvaimen patologinen immunohistokemia vahvistaa positiivisen BAFFR-kohdeilmaisun seulonnassa; Potilaat ovat toipuneet aiempien hoitojen myrkytyksistä, eli CTCAE myrkytyksen aste < 2 (ellei poikkeavuudet liity kasvaimeen tai tutkijan mielestä ovat stabiileja eivätkä vaikuta merkittävästi turvallisuuteen tai tehoon); ECOG suorituskyky 0–2 ja elinaika > 3 kuukautta;

Riittävä elinjärjestelmän toiminta:

1. Alaniniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN);
2. Aspartaatiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN;
3. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥ 60 ml/min;
5. Hemoglobiini ≥ 60 g/l tai ylläpidetty tällä tasolla verensiirron jälkeen;
6. Huoneilman happikyllästys ≥ 92 %;
7. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %; Käytettävissä oleva laskimopääsy afereesiin ja ei vasta-aiheita leukafereesille.

Poissulkemiskriteerit: Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia 3 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, papillaarista kilpirauhassyöpää, ihon basalikarsinoomaa tai levyepiteelisolukarsinoomaa, radikaalihoidon jälkeen paikallista eturauhassyöpää ja radikaalihoidon jälkeen kanavain situ -karsinoomaa; Positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) ja perifeerisen veren HBV-DNA-titteri tutkimuslaitoksen havaitsemisen alarajan yläpuolella; positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -antigeeni ja positiivinen perifeerisen veren HCV-RNA; positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) antigeeni; Vakavien allergioiden historia [vakava allergia määritellään asteen 2 tai korkeammaksi allergiseksi reaktioksi, jossa on jokin seuraavista kliinisistä ilmenemistä: hengitysteiden tukkeutuminen (nuhainen nenä, yskä, henkäisy, hengenahdistus), takykardia, hypotensio, rytmihäiriö, ruoansulatuskanavan oireet (pahoinvointi, oksentelu), inkontinenssi, kurkunpään turvotus, bronkospasmi, syanoosi, sokki, hengityksen tai sydämen pysähtyminen] tai tunnettu yliherkkyys minkään tässä tutkimuksessa olevan aktiivisen aineen, apuaineen, hiirituotteen tai ksenogeenisen proteiinin suhteen (mukaan lukien lymfodepletiohoitosuunnitelma); Vakavan sydäntautihistorian, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakaviin rytmihäiriöihin, epävakaan anginaan, massiiviseen sydäninfarktiin, New Yorkin sydänyhdistyksen luokan III tai IV sydämen vajaatoimintaan, sydäninfarktiin tai sepelvaltimon ohitusleikkaukseen (CABG) ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa, selittämättömän pyörtymisen historiaan, joka ei johtunut vasovagaalisesta reaktioista tai dehydraatiosta, vakavan ei-iskemisen kardiomyopatian historiaan, refraktoivaan hypertoniaan (refraktoiva hypertonia määritellään: huolimatta elämäntapamuutoksista, verenpaine pysyy hallitsemattomana > 1 kuukauden hoidon jälkeen, jossa käytetään kohtuullisia, siedettäviä ja riittäviä annoksia ≥ 3 verenpainelääkettä (mukaan lukien diureetit) tai vaatii ≥ 4 verenpainelääkettä tehokkaan verenpaineen hallinnan saavuttamiseksi); Tutkijan mielestä epävakaa systemaattinen sairaus: mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakaviin maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin, jotka vaativat lääkehoitoa; Aikaisempi elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto (paitsi hemopoieettinen kantasolusiirto); Aktiivinen autoimmuuni- tai tulehduksellinen hermostollinen sairaus (esim. Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS), amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)) ja kliinisesti merkittävä aktiivinen aivoverisuonitauti (esim. aivojen turvotus, posteriori reversiibeli enkefalopatiaoireyhtymä (PRES)); Kasvainhätätilojen läsnäolo (esim. selkäydinpuristus, suoliston tukos, leukostaasi, kasvainlyysioireyhtymä jne.), jotka vaativat kiireellistä hoitoa seulonnassa tai ennen infuusiota; Hallitsematon bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio, joka vaatii antibioottihoidon; Lyhytvaikutteisten hemopoieettisten kasvutekijöiden käyttö, jotka vaikuttavat veriarvoihin, 1 viikon sisällä tai pitkävaikutteisten hemopoietisten kasvutekijöiden käyttö 2 viikon sisällä ennen suunniteltua CAR-T-valmistusafereesia, ja tutkijan mielestä vaikuttavat solujen valmistukseen;

Saatto kortikosteroideja tai immuunilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen suunniteltua CAR-T-valmistusafereesia, ja tutkijan mielestä vaikuttavat solujen valmistukseen:

1. Kortikosteroidit: Koehenkilöt, jotka saavat systemaattista steroidihoidosta 2 viikon sisällä ennen suunniteltua CAR-T-valmistusafereesia ja tutkijan mielestä vaativat pitkäaikaista systemaattista steroidihoidosta hoidon aikana (paitsi hengitetty tai paikallinen käyttö); ja koehenkilöt, jotka saavat systemaattista steroidihoidosta 72 tunnin sisällä ennen solujen infuusiota (paitsi hengitetty tai paikallinen käyttö);
2. Immuunilääkkeet: Koehenkilöt, jotka saavat immuunilääkkeitä 2 viikon sisällä ennen suunniteltua CAR-T-valmistusafereesia; Suuri leikkaus (paitsi diagnostiset toimenpiteet ja biopsiat) 4 viikon sisällä ennen lymfodepletiota tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimuksen aikana, tai täysin parantuneet leikkaushaavat ennen osallistumista; Rokotus (elävillä heikennetyillä) virusrokotteilla 4 viikon sisällä ennen seulontaa; Vakavan mielenterveysongelman historia; Alkoholismin tai päihderiippuvuuden historia; Raskaana olevat tai imettävät naiset, ja naispuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä solujen infuusion jälkeen tai miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit suunnittelevat raskautta 2 vuoden sisällä heidän solujen infuusionsa jälkeen; Koehenkilöt, joilla on vasta-aiheita mihin tahansa tutkimusmenettelyyn tai muihin lääketieteellisiin tiloihin, jotka saattavat aiheuttaa tutkijan arvion ja/tai kliinisten standardien mukaan hyväksymättömiä riskejä.