Estudo Clínico a Avaliar a Segurança e a Eficácia da Terapia BAFFR CAR-T para Neoplasias de Células B Recidivantes/Refratárias

Critérios de Inclusão:

Os doentes ou os seus tutores compreendem e assinam voluntariamente o formulário de consentimento informado, e espera-se que completem os exames de acompanhamento e os procedimentos de tratamento do estudo; Idade 18-85 anos (inclusive), género não restrito; Doentes com linfoma de células B recidivante/refratário que tenham recebido tratamento prévio incluindo agentes direcionados anti-CD20 (a menos que documentado como CD20 negativo) e regimes contendo antraciclinas; A imunohistoquímica patológica do tumor confirma expressão positiva do alvo BAFFR no rastreio; Os doentes recuperaram das toxicidades dos tratamentos anteriores, ou seja, grau de toxicidade CTCAE < 2 (a menos que as anomalias estejam relacionadas com o tumor ou sejam consideradas pelo investigador como estáveis e não afetando significativamente a segurança ou eficácia); Estado de desempenho ECOG 0-2 e esperança de vida > 3 meses;

Função orgânica adequada:

1. Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × limite superior do normal (LSN);
2. Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN;
3. Bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN;
4. Creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min;
5. Hemoglobina ≥ 60 g/L ou mantida neste nível após transfusão;
6. Saturação de oxigénio no ar ambiente ≥ 92%;
7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45%; Acesso venoso acessível para aférese e sem contraindicações para leucaférese.

Critérios de Exclusão: Histórico de outras neoplasias malignas nos 3 anos anteriores ao rastreio, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, cancro da tiroide papilar, cancro da pele basocelular ou espinocelular, cancro da próstata localizado após terapia radical, e carcinoma ductal in situ após terapia radical; Positivo para o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg), ou positivo para o anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) com título de ADN do VHB no sangue periférico acima do limite inferior de deteção da instituição de investigação; positivo para o anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) com ARN-VHC no sangue periférico positivo; positivo para o anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (VIH); Histórico de alergias graves [alergia grave é definida como reação alérgica de grau 2 ou superior com qualquer uma das seguintes manifestações clínicas: obstrução das vias aéreas (rinorreia, tosse, sibilos, dispneia), taquicardia, hipotensão, arritmia, sintomas gastrointestinais (náuseas, vómitos), incontinência, edema laríngeo, broncospasmo, cianose, choque, paragem respiratória ou cardíaca] ou hipersensibilidade conhecida a quaisquer ingredientes ativos, excipientes, produtos murinos ou proteínas xenógenas contidos neste estudo (incluindo o regime de linfodepleção); Histórico de doença cardíaca grave, incluindo mas não limitado a arritmia grave, angina instável, enfarte do miocárdio maciço, insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, enfarte do miocárdio ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM) dentro de ≤ 6 meses antes do rastreio, histórico de síncope inexplicada não devido a reação vasovagal ou desidratação, histórico de cardiomiopatia grave não isquémica, hipertensão refratária (hipertensão refratária é definida como: apesar de modificações no estilo de vida, a pressão arterial permanece descontrolada após > 1 mês de tratamento com doses razoáveis, toleráveis e adequadas de ≥ 3 fármacos anti-hipertensores (incluindo diuréticos), ou requer ≥ 4 fármacos anti-hipertensores para alcançar controlo eficaz da pressão arterial); Doença sistémica instável conforme julgado pelo investigador: incluindo mas não limitado a doenças hepáticas, renais ou metabólicas graves que requerem tratamento médico; Transplante de órgão prévio ou transplante de órgão planeado (exceto transplante de células estaminais hematopoiéticas); Doenças neurológicas autoimunes ou inflamatórias ativas (por exemplo, síndrome de Guillain-Barré (SGB), esclerose lateral amiotrófica (ELA)) e doença cerebrovascular ativa clinicamente significativa (por exemplo, edema cerebral, síndrome da encefalopatia posterior reversível (SEPR)); Presença de emergências tumorais (por exemplo, compressão medular, obstrução intestinal, leucostase, síndrome de lise tumoral, etc.) que requerem tratamento urgente no rastreio ou antes da infusão; Infeções bacterianas, fúngicas, virais ou outras não controladas que requerem tratamento antibiótico; Uso de fatores de crescimento hematopoiético de ação curta que afetam as contagens sanguíneas dentro de 1 semana, ou fatores de crescimento hematopoiético de ação longa dentro de 2 semanas antes da aférese planeada para fabrico de CAR-T, e considerado pelo investigador como afetando a fabricação celular;

Recebendo corticosteroides ou fármacos imunossupressores dentro de 2 semanas antes da aférese planeada para fabrico de CAR-T, e considerado pelo investigador como afetando a fabricação celular:

1. Corticosteroides: Indivíduos que recebem terapia com esteroides sistémicos dentro de 2 semanas antes da aférese planeada para fabrico de CAR-T e considerados pelo investigador como necessitando de terapia sistémica com esteroides a longo prazo durante o tratamento (exceto uso inalado ou tópico); e indivíduos que recebem terapia com esteroides sistémicos dentro de 72 horas antes da infusão celular (exceto uso inalado ou tópico);
2. Imunossupressores: Indivíduos que recebem agentes imunossupressores dentro de 2 semanas antes da aférese planeada para fabrico de CAR-T; Cirurgia maior (exceto procedimentos diagnósticos e biópsias) dentro de 4 semanas antes da linfodepleção ou cirurgia maior planeada durante o estudo, ou feridas cirúrgicas não completamente cicatrizadas antes da inscrição; Vacinação com vacinas virais (atenuadas vivas) dentro de 4 semanas antes do rastreio; Histórico de doença mental grave; Histórico de alcoolismo ou abuso de substâncias; Mulheres grávidas ou a amamentar, e indivíduos do sexo feminino que planeiem gravidez dentro de 2 anos após a infusão celular ou indivíduos do sexo masculino cujas parceiras planeiem gravidez dentro de 2 anos após a sua infusão celular; Indivíduos com contraindicações para quaisquer procedimentos do estudo ou outras condições médicas que possam representar riscos inaceitáveis de acordo com o julgamento do investigador e/ou padrões clínicos.