재발성/난치성 B-세포 악성종양에 대한 BAFFR CAR-T 치료법의 안전성 및 유효성 평가 임상 연구

포함 기준:

환자 또는 보호자가 설명을 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며, 연구의 추적 검사 및 치료 절차를 완료할 것으로 예상됨; 연령 18-85세(포함), 성별 제한 없음; 항-CD20 표적 약물(문서화된 CD20 음성인 경우 제외) 및 안트라사이클린 함유 요법을 포함한 이전 치료를 받은 재발/난치성 B세포 림프종 환자; 종양의 병리학적 면역조직화학 검사에서 선별 시 BAFFR 표적 발현이 양성으로 확인됨; 환자가 이전 치료의 독성에서 회복됨, 즉 CTCAE 독성 등급 < 2(이상이 종양 관련이거나 연구자의 판단에 따라 안정적이며 안전성이나 효능에 중대한 영향을 미치지 않는 경우 제외); ECOG 활동 상태 0-2 및 기대 생존 기간 > 3개월;

적절한 장기 기능:

1. 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배;
2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ ULN의 3배;
3. 총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배;
4. 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min;
5. 혈색소 ≥ 60 g/L 또는 수혈 후 이 수준 유지;
6. 상온 산소 포화도 ≥ 92%;
7. 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 45%; 혈액성분채집을 위한 접근 가능한 정맥 접근 및 백혈구 채집에 대한 금기증 없음.

제외 기준:선별 3년 이내의 다른 악성종양 병력, 충분히 치료된 자궁경부 상피내암, 유두상 갑상선암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 치료 후 국소 전립선암, 근치적 치료 후 관상피내암 제외; B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb) 양성과 함께 말초혈 HBV DNA 역가가 연구 기관의 검출 하한치 이상; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성과 말초혈 HCV-RNA 양성; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 중증 알레르기 병력[중증 알레르기는 다음과 같은 임상 증상 중 하나 이상을 동반한 2등급 이상의 알레르기 반응으로 정의됨: 기도 폐쇄(콧물, 기침, 천명, 호흡곤란), 빈맥, 저혈압, 부정맥, 위장관 증상(메스꺼움, 구토), 요실금, 후두부종, 기관지경련, 청색증, 쇼크, 호흡 또는 심장 정지] 또는 본 연구에 포함된 활성 성분, 부형제, 쥐 유래 제품 또는 이종 단백질(림프제거 요법 포함)에 대한 알려진 과민 반응; 중증 심장 질환 병력, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 중증 부정맥, 불안정 협심증, 대량 심근경색, 뉴욕심장협회(NYHA) III급 또는 IV급 심부전, 선별 ≤ 6개월 이내의 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG), 혈관미주신경 반응이나 탈수로 인한 것이 아닌 불명의 실신 병력, 중증 비허혈성 심근병증 병력, 난치성 고혈압(난치성 고혈압은 정의됨: 생활습관 개선에도 불구하고, 합리적이고 허용 가능하며 적절한 용량의 ≥ 3가지 항고혈압제(이뇨제 포함)로 1개월 이상 치료 후 혈압 조절이 되지 않거나, 효과적인 혈압 조절을 위해 ≥ 4가지 항고혈압제가 필요한 경우); 연구자의 판단에 따른 불안정한 전신 질환: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 의학적 치료가 필요한 중증 간, 신장 또는 대사 질환; 이전 장기 이식 또는 계획된 장기 이식(조혈모세포 이식 제외); 활동성 자가면역 또는 염증성 신경 질환(예: 길랑-바레 증후군(GBS), 근위축성 측삭 경화증(ALS)) 및 임상적으로 중대한 활동성 뇌혈관 질환(예: 뇌부종, 가역적 후백질뇌병증 증후군(PRES)); 선별 시 또는 주입 전 긴급 치료가 필요한 종양 응급 상황 존재(예: 척수 압박, 장폐색, 백혈구 정체, 종양 용해 증후군 등); 항생제 치료가 필요한 조절되지 않은 세균, 곰팡이, 바이러스 또는 기타 감염; 계획된 CAR-T 제조 혈액성분채집 1주 이내의 단기 작용 조혈 성장 인자, 또는 2주 이내의 장기 작용 조혈 성장 인자 사용, 및 연구자의 판단에 따라 세포 제조에 영향을 미침;

계획된 CAR-T 제조 혈액성분채집 2주 이내에 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 투여받고, 연구자의 판단에 따라 세포 제조에 영향을 미침:

1. 코르티코스테로이드: 계획된 CAR-T 제조 혈액성분채집 2주 이내에 전신 스테로이드 치료를 받고 연구자의 판단에 따라 치료 기간 동안 장기 전신 스테로이드 치료가 필요한 대상자(흡입 또는 국소 사용 제외); 및 세포 주입 72시간 이내에 전신 스테로이드 치료를 받는 대상자(흡입 또는 국소 사용 제외);
2. 면역억제제: 계획된 CAR-T 제조 혈액성분채집 2주 이내에 면역억제제를 투여받는 대상자; 림프제거 4주 이내의 대수술(진단 절차 및 생검 제외) 또는 연구 중 계획된 대수술, 또는 등록 전 완전히 치유되지 않은 수술 상처; 선별 4주 이내의 (생약독화) 바이러스 백신 접종; 중증 정신 질환 병력; 알코올 중독 또는 약물 남용 병력; 임신 또는 수유 중인 여성, 및 세포 주입 후 2년 이내에 임신을 계획하는 여성 대상자 또는 세포 주입 후 2년 이내에 파트너가 임신을 계획하는 남성 대상자; 연구자의 판단 및/또는 임상 기준에 따라 허용되지 않는 위험을 초래할 수 있는 모든 연구 절차에 대한 금기증 또는 기타 의학적 상태가 있는 대상자.