Studio clinico che valuta la sicurezza e l'efficacia della terapia BAFFR CAR-T per le neoplasie delle cellule B recidivanti/refrattarie

Criteri di inclusione:

I pazienti o i loro tutori comprendono e firmano volontariamente il modulo di consenso informato e si prevede che completino gli esami di follow-up e le procedure di trattamento dello studio; Età 18-85 anni (inclusi), sesso non limitato; Pazienti con linfoma a cellule B recidivante/refrattario che hanno ricevuto precedenti trattamenti inclusi agenti mirati anti-CD20 (a meno che non sia documentata la negatività del CD20) e regimi contenenti antracicline; L'immunoistochimica patologica del tumore conferma un'espressione target BAFFR positiva allo screening; I pazienti si sono ripresi dalle tossicità dei trattamenti precedenti, ovvero grado di tossicità CTCAE < 2 (a meno che le anomalie siano correlate al tumore o giudicate dallo sperimentatore stabili e non influenzino significativamente la sicurezza o l'efficacia); Stato di performance ECOG 0-2 e aspettativa di vita > 3 mesi;

Funzione d'organo adeguata:

1. Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 × limite superiore del normale (ULN);
2. Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 × ULN;
3. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;
4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min;
5. Emoglobina ≥ 60 g/L o mantenuta a questo livello dopo trasfusione;
6. Saturazione dell'ossigeno in aria ambiente ≥ 92%;
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45%; Accesso venoso disponibile per aferesi e nessuna controindicazione alla leucoaferesi.

Criteri di esclusione: Storia di altre neoplasie maligne entro 3 anni prima dello screening, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, cancro papillare della tiroide, cancro della pelle basale o squamocellulare, cancro prostatico localizzato dopo terapia radicale e carcinoma duttale in situ dopo terapia radicale; Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), o positività per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) con titolo di DNA dell'HBV nel sangue periferico superiore al limite inferiore di rilevamento dell'istituto di ricerca; positività per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) con HCV-RNA positivo nel sangue periferico; positività per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); Storia di allergie gravi [l'allergia grave è definita come reazione allergica di grado 2 o superiore con una qualsiasi delle seguenti manifestazioni cliniche: ostruzione delle vie aeree (rinorrea, tosse, respiro sibilante, dispnea), tachicardia, ipotensione, aritmia, sintomi gastrointestinali (nausea, vomito), incontinenza, edema laringeo, broncospasmo, cianosi, shock, arresto respiratorio o cardiaco] o ipersensibilità nota a qualsiasi principio attivo, eccipiente, prodotti murini o proteine xenogeneiche contenute in questo studio (incluso il regime di linfodeplezione); Storia di grave cardiopatia, inclusi ma non limitati a grave aritmia, angina instabile, infarto miocardico massivo, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto miocardico o bypass aortocoronarico (CABG) entro ≤ 6 mesi prima dello screening, storia di sincope inspiegabile non dovuta a reazione vasovagale o disidratazione, storia di grave cardiomiopatia non ischemica, ipertensione refrattaria (l'ipertensione refrattaria è definita come: nonostante modifiche dello stile di vita, la pressione sanguigna rimane incontrollata dopo > 1 mese di trattamento con dosi ragionevoli, tollerabili e adeguate di ≥ 3 farmaci antipertensivi (inclusi i diuretici), o richiede ≥ 4 farmaci antipertensivi per ottenere un controllo efficace della pressione sanguigna); Malattia sistemica instabile secondo il giudizio dello sperimentatore: inclusi ma non limitati a gravi malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono trattamento medico; Precedente trapianto d'organo o trapianto d'organo pianificato (ad eccezione del trapianto di cellule staminali ematopoietiche); Malattie neurologiche autoimmuni o infiammatorie attive (es. sindrome di Guillain-Barré (GBS), sclerosi laterale amiotrofica (SLA)) e malattia cerebrovascolare attiva clinicamente significativa (es. edema cerebrale, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES)); Presenza di emergenze tumorali (es. compressione midollare, ostruzione intestinale, leucostasi, sindrome da lisi tumorale, ecc.) che richiedono trattamento urgente allo screening o prima dell'infusione; Infezioni batteriche, fungine, virali o altre non controllate che richiedono trattamento antibiotico; Uso di fattori di crescita ematopoietici a breve azione che influenzano l'emocromo entro 1 settimana, o fattori di crescita ematopoietici a lunga azione entro 2 settimane prima dell'aferesi programmata per la produzione di CAR-T, e giudicati dallo sperimentatore in grado di influenzare la produzione cellulare;

Ricezione di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'aferesi programmata per la produzione di CAR-T, e giudicati dallo sperimentatore in grado di influenzare la produzione cellulare:

1. Corticosteroidi: Soggetti che ricevono terapia steroidea sistemica entro 2 settimane prima dell'aferesi programmata per la produzione di CAR-T e giudicati dallo sperimentatore come richiedenti una terapia steroidea sistemica a lungo termine durante il trattamento (ad eccezione dell'uso per inalazione o topico); e soggetti che ricevono terapia steroidea sistemica entro 72 ore prima dell'infusione cellulare (ad eccezione dell'uso per inalazione o topico);
2. Immunosoppressori: Soggetti che ricevono agenti immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'aferesi programmata per la produzione di CAR-T; Chirurgia maggiore (ad eccezione di procedure diagnostiche e biopsie) entro 4 settimane prima della linfodeplezione o chirurgia maggiore pianificata durante lo studio, o ferite chirurgiche non completamente guarite prima dell'arruolamento; Vaccinazione con vaccini virali (vivi attenuati) entro 4 settimane prima dello screening; Storia di grave malattia mentale; Storia di alcolismo o abuso di sostanze; Donne in gravidanza o in allattamento, e soggetti di sesso femminile che pianificano una gravidanza entro 2 anni dopo l'infusione cellulare o soggetti di sesso maschile i cui partner pianificano una gravidanza entro 2 anni dopo la loro infusione cellulare; Soggetti con controindicazioni a qualsiasi procedura dello studio o altre condizioni mediche che possano comportare rischi inaccettabili secondo il giudizio dello sperimentatore e/o gli standard clinici.