進行性膵管腺癌患者における化学療法および抗PD-1阻害剤との併用としてのATRAおよびSDK002 (ATARI-PDAC)

参加基準

• 参加者は、根治的手術の計画がない、切除不能/転移性膵管腺癌（PDAC）で未治療であること。5-FUベースの療法による術前化学療法は許可されるが、ゲムシタビンベースの術前化学療法は、登録の少なくとも6ヶ月前に完了しており、ゲムシタビン投与中の文書化された進行が認められていないこと。切除不能PDACは、根治的切除が予見できないまたは適切ではないと判断する外科的評価に基づいて決定される。
• 参加者は、十分なアーカイブ組織（原発腫瘍または転移腫瘍からの）が利用可能であり、この組織の提供についてインフォームドコンセントを行っていること。十分な残存組織がない、または腺癌が疑われるのみの生検の可能性がある参加者は、登録前にスポンサーの承認が必要である。
• 参加者は18歳以上であること。
• 参加者のECOGパフォーマンスステータスは0から2であること。
• 参加者の余命は3ヶ月以上であること。
• 検査要件（登録の7日前以内に実施すること）：
• 絶対好中球数：≥ 1.5 × 10⁹/L（初回研究治療の2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子の投与なし）
• ヘモグロビン：≥ 90 g/L
• 血小板：≥ 100 × 10⁹/L
• ビリルビン：< 1.5 × ULN（注：ギルバート症候群の確定診断がある場合（< 3 × ULN）は例外あり；肝転移またはステント留置/ドレナージ後の部分的胆道閉塞があり安定していると判断される参加者は≤ 5.0 × ULN）
• ASTおよびALT：< 2.5 × ULN；肝転移またはステント留置/ドレナージ後の部分的胆道閉塞があり安定していると判断される参加者は≤ 5.0 × ULN
• ALP：< 2.5 × ULN；肝転移またはステント留置/ドレナージ後の部分的胆道閉塞があり安定していると判断される参加者は≤ 5.0 × ULN
• 血清クレアチニンおよびクレアチニンクリアランス：≥ 45 mL/min；（注：クレアチニンクリアランスは24時間蓄尿による直接測定、または以下のCockcroft-Gault式による計算値：

女性：GFR = 1.04 × [140-年齢] × 体重（kg） / 血清クレアチニン（μmol/L）

男性：GFR = 1.23 × [140-年齢] × 体重（kg） / 血清クレアチニン（μmol/L）

• 参加者は経口薬を服用でき、吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸障害（吸収不良症候群など）がないこと。
• 患者は、切除不能/転移性疾患に対する一次治療としての全身療法を過去に受けていないこと。
• 過去の化学療法：術後補助/術前化学療法は、ゲムシタビンベース療法については登録時点で最終化学療法から> 6ヶ月経過している場合に許可される。5-FUベース療法には期間制限なし。患者は、過去の化学療法または全身療法に関連するすべての可逆的毒性から回復（グレード1以下）していること。
• 放射線療法：外部照射療法は、最終照射日と登録日の間に最低28日（4週間）が経過している場合に許可される。例外として、原発病変以外の部位への低線量で骨髄抑制のない放射線療法（骨転移への緩和照射など）は含まれる。同時放射線療法は許可されない。
• 手術：過去の手術は、大手術と登録日の間に最低21日（3週間）が経過しており、創傷治癒が完了している場合に許可される。ステント留置、経皮的胆嚢ドレナージ、内視鏡検査は許可される。
• インターベンショナルラジオロジー：登録の4週間前までのラジオエンボリゼーションは許可される。腹腔神経叢ブロックなどのインターベンショナル疼痛管理は治療前に許可される。
• 参加者の同意は、適用される地域および規制要件に従って適切に取得されること。各参加者は、試験のスクリーニング（該当する場合）/登録前に参加意思を文書化する同意書に署名すること。
• 参加者は治療およびフォローアップにアクセス可能であること。この試験に登録された参加者は、参加施設で治療およびフォローアップを受けること。研究者は、この試験に登録された参加者が治療、有害事象、フォローアップの完全な文書化に利用可能であることを確認すること。
• 妊娠可能な参加者（WOCBP）は、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。「妊娠可能」とは、過去12ヶ月連続で月経があった女性を指す。
• WOCBPは、研究前評価の一部として妊娠検査を受けて適格性を判定する。偽陽性が疑われる場合、超音波検査による妊娠の除外を含むことがある。例：腫瘍由来の可能性によりβ-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（hCG）が上昇している場合。超音波検査で妊娠が陰性であれば参加者は適格とみなされる。

男性参加者は、研究中および最終研究治療投与後6ヶ月間、精子提供を控えること。

-女性は治療中に授乳を控えること。

除外基準

• 経口薬剤の投与を妨げる医学的状態（広範囲の腸切除、炎症性腸疾患、または制御不能な嘔吐など）を有する参加者。
• 他の悪性腫瘍の既往がある参加者。ただし、適切に治療された非黒色腫皮膚癌および低悪性度前立腺癌、根治的に治療された子宮頸部上皮内癌、または根治的に治療され2年以上無病徴の他の固形腫瘍は除く。
• 参加者は、プロトコル治療中に他の抗癌療法（骨標的療法、GnRH作動薬/拮抗薬、または既に服用中で安定している術後タモキシフェンおよびアロマターゼ阻害薬を除く）または研究薬の併用治療を受けることはできない。非がん関連状態（例：ホルモン補充療法）のためのホルモン療法の併用は許容される。
• 同種臓器移植の既往がある参加者。
• 活動性自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患［例：大腸炎またはクローン病］、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、多発血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）の既往があり、過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制薬の使用）を必要とした参加者。補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎/下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療とはみなされない。
• 以下の自己免疫疾患はこの基準の例外とする：1）白斑または脱毛症の参加者；2）ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本病後）の参加者；3）全身治療を必要としない慢性皮膚疾患の参加者；4）食事療法のみで管理されたセリアック病の参加者；5）過去5年間に活動性疾患がない参加者は、主要研究者との相談後にのみ含めることができる。
• 初回薬剤投与の14日前以内の免疫抑制薬の現在または過去の使用。
• 以下の場合はこの基準の例外とする：1）点鼻、吸入、または局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例：関節内注射）；2）プレドニゾン換算で10 mg/日を超えない生理的用量の全身コルチコステロイド；3）過敏反応の事前投薬としてのステロイド（例：CT検査前投薬）または単回経口投与のステロイドは許可される。
• 活動性原発性免疫不全の既往。
• ATRAおよびSDK002投与開始の28日前以内に成長因子を受けた参加者。
• 一次予防は許可されないが、二次予防は許可される。
• 参加者が既知の活動性、制御不能なHIV、またはB型/C型肝炎感染症を有していること。
• ウイルス量が検出限界以下の参加者は適格。
• プロトコルに従った管理が不可能な重篤な疾患を有する参加者。
• 制御不能な併存疾患には以下が含まれるがこれに限らない：臨床的に活動性憩室炎、腹腔内膿瘍、胃腸閉塞、腹腔内癌腫症、持続的または活動性感染症、症状のあるうっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、制御不能な不整脈、活動性間質性肺疾患（ILD）、下痢を伴う重篤な慢性胃腸疾患、または研究要件の遵守を制限し、有害事象発生リスクを著しく増加させ、または参加者の書面によるインフォームドコンセント能力を損なう精神疾患/社会的状況。
• 研究者が高心血管リスクと判断する参加者。具体的には、スクリーニング前6ヶ月以内の冠動脈ステント留置または心筋梗塞、または男性でQTc ≥ 490 ms、女性で≥ 470 msを含むがこれに限らない。
• 既存の感覚性ニューロパチーがグレード1を超える参加者。
• 中枢神経系転移または脊髄圧迫の既往がある参加者。ただし、治療を受け、臨床的に安定しており、コルチコステロイドを必要としない場合は除く。
• 症状のある腹水または胸水を有する参加者。これらの状態の治療（治療的胸腔穿刺または腹腔穿刺を含む）後に臨床的に安定している参加者は適格。
• 研究薬またはその成分に対する既知の過敏症がある参加者は適格ではない。
• 初回研究治療投与の28日前以内の大手術。
• 過去に免疫媒介療法（他の抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4を含むがこれに限らない）を受けた参加者。
• 参加者が追加の細胞傷害性抗癌薬、その他の禁止併用薬（ビタミンAサプリメント、イソトレチノインを含む）を服用しており、試験前および試験中に使用を中止する意思がないこと。
• 参加者が初回研究治療投与の4週間以内に生ワクチンを受けたこと。
• 参加者が主要研究者の評価により、研究手順に従う意思または能力がないこと。
• 妊娠中、授乳中、または生殖可能年齢であり、付録5に記載の避妊要件に従う意思がないこと。