ATRA와 SDK002를 항암 화학요법 및 항-PD-1 억제제와 병용한 진행성 췌장관선암 환자에서의 연구 (ATARI-PDAC)

포함 기준

• 참가자는 이전에 치료받지 않은 절제 불가능/전이성 PDAC를 가져야 하며, 치유적 수술 계획이 없어야 합니다. 5-FU 기반 요법을 통한 이전 신보조 치료는 허용되지만, 젬시타빈 기반 신보조 치료는 등록 최소 6개월 전에 완료되어야 하며, 젬시타빈 투여 중 문서화된 진행이 없어야 합니다. 절제 불가능한 PDAC는 치유적 절제술이 예측 불가능하거나 적절하지 않다고 판단하는 외과적 평가를 기반으로 결정됩니다.
• 참가자는 적절한 아카이브 조직(원발성 또는 전이성 종양에서)을 보유하고 있어야 하며, 이 조직의 제공에 대한 동의서를 제공해야 합니다. 적절한 잔여 조직이 없거나 선암종만 의심되는 생검을 가진 잠재적 참가자의 경우, 등록 전 스폰서의 승인이 필요합니다.
• 참가자는 만 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 ECOG 수행 상태가 0에서 2 사이여야 합니다.
• 참가자는 3개월 이상의 기대 수명을 가져야 합니다.
• 검사실 요구사항(등록 7일 이내에 수행해야 함):
• 절대 호중구 수: ≥ 1.5 × 10⁹/L (첫 연구 치료 2주 전까지 과립구 집락 자극 인자 지원 없이)
• 혈색소: ≥ 90 × 10⁹/L
• 혈소판: ≥ 100 × 10⁹/L
• 빌리루빈: < 1.5 × ULN (참고: 길버트 증후군 진단이 확인된 경우(< 3 × ULN) 예외 가능; 간 전이 또는 스텐트 삽입 또는 배액 후 부분적 담도 폐쇄가 있고 안정적이라고 판단되는 참가자의 경우 ≤ 5.0 × ULN)
• AST 및 ALT: < 2.5 × ULN; 간 전이 또는 스텐트 삽입 또는 배액 후 부분적 담도 폐쇄가 있고 안정적이라고 판단되는 참가자의 경우 ≤ 5.0 × ULN
• ALP: < 2.5 × ULN; 간 전이 또는 스텐트 삽입 또는 배액 후 부분적 담도 폐쇄가 있고 안정적이라고 판단되는 참가자의 경우 ≤ 5.0 × ULN
• 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율: ≥ 45 mL/min; (참고: 크레아티닌 청소율은 24시간 소변 샘플링으로 직접 측정하거나 아래 Cockcroft와 Gault 공식으로 계산해야 함):

여성: GFR = 1.04 × [140-연령] × 체중(kg) / 혈청 크레아티닌(μmol/L)

남성: GFR = 1.23 × [140-연령] × 체중(kg) / 혈청 크레아티닌(μmol/L)

• 참가자는 경구 약물을 삼킬 수 있어야 하며, 흡수에 방해가 될 수 있는 위장관 장애(예: 흡수 장애)가 없어야 합니다.
• 환자는 절제 불가능/전이성 질환에 대한 1차 치료로 이전 전신 치료를 받지 않았어야 합니다.
• 이전 화학요법: 보조/신보조 치료에서의 이전 화학요법은 허용되며, 젬시타빈 기반 치료의 경우 등록 시점에서 마지막 화학요법 후 6개월 이상 경과해야 하며, 5-FU 기반 치료에는 시간 제한이 없습니다; 환자는 이전 화학요법 또는 전신 치료와 관련된 모든 가역적 독성에서 회복(등급 1 이하)되었어야 합니다.
• 방사선: 이전 외부 방사선 치료는 허용되며, 마지막 방사선 투여와 등록 날짜 사이에 최소 28일(4주)이 경과해야 합니다. 예외로는 원발 질환 부위 외부에 대한 저용량, 비골수억제 방사선 치료(예: 뼈 전이에 대한 완화 방사선)가 포함됩니다. 동시 방사선 치료는 허용되지 않습니다.
• 수술: 이전 수술은 허용되며, 모든 주요 수술과 등록 날짜 사이에 최소 21일(3주)이 경과하고 상처 치유가 이루어졌어야 합니다. 스텐트 삽입, 경피적 담낭 조루술, 내시경 검사는 허용됩니다.
• 중재적 영상의학: 등록 최대 4주 전까지 이전 방사성 색전술이 허용됩니다. 중재적 통증 조절(예: 복강동맥 차단술)은 치료 전 허용됩니다.
• 참가자 동의는 적용 가능한 현지 및 규제 요구사항에 따라 적절하게 획득해야 합니다. 각 참가자는 시험에 참여할 의사를 문서화하기 위해 스크리닝(해당되는 경우)/등록 전 동의서에 서명해야 합니다.
• 참가자는 치료 및 추적 관찰이 가능해야 합니다. 이 시험에 등록된 참가자는 참여 기관에서 치료 및 추적 관찰을 받아야 합니다. 연구자는 이 시험에 등록된 참가자가 치료, 이상반응 및 추적 관찰에 대한 완전한 문서화를 위해 이용 가능할 것이라고 확신해야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 참가자(WOCBP)는 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다. 여성은 지난 12개월 연속 월경이 있었을 경우 "임신 가능성"이 있는 것으로 간주됩니다.
• WOCBP는 연구 전 평가의 일부로 임신 테스트를 통해 적격성을 결정할 것이며, 이는 위양성이 의심될 경우 임신을 배제하기 위한 초음파를 포함할 수 있습니다. 예를 들어, 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(hCG)이 가능한 종양 원인으로 상승된 경우입니다. 참가자는 초음파에서 임신이 음성일 경우 적격으로 간주됩니다.

남성 참가자도 연구 중 및 마지막 연구 치료 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

-여성은 치료 중 모유 수유를 삼가야 합니다.

제외 기준

• 중대한 장 절제, 염증성 장 질환 또는 조절되지 않은 구토를 포함하여 경구 약제 투여를 저해할 수 있는 의학적 상태를 가진 참가자.
• 적절히 치료된 비흑색종 피부암 및 저등급 전립선암, 치유적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 또는 2년 이상 질병 증거 없이 치유적으로 치료된 다른 고형 종양을 제외한 다른 악성 종양 병력이 있는 참가자.
• 참가자는 프로토콜 치료 중 다른 항암 치료(골 표적 치료, GnRH 작용제/길항제, 또는 이미 복용 중이고 안정적인 보조 타목시펜 및 방향화 효소 억제제 제외) 또는 연구 약제와 동시 치료를 받을 수 없습니다. 비암 관련 상태(예: 호르몬 대체 요법)에 대한 동시 호르몬 요법 사용은 허용됩니다.
• 동종 장기 이식 병력이 있는 참가자.
• 활성 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군, 또는 다발성 혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등)로 지난 2년간 전신 치료(즉, 질병 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요했던 참가자. 대체 요법(예: 갑상선 기능 저하증에 대한 티록신, 인슐린, 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료 형태로 간주되지 않습니다.
• 다음 자가면역 질환은 이 기준의 예외입니다: 1) 백반증 또는 탈모증이 있는 참가자; 2) 호르몬 대체 요법으로 안정된 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자; 3) 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환이 있는 참가자; 4) 식이 조절만으로 조절되는 셀리악병이 있는 참가자; 5) 지난 5년간 활성 질환이 없는 참가자는 포함될 수 있지만, 책임 연구자와 상담 후에만 가능합니다.
• 첫 약물 투여 14일 이내에 면역억제제의 현재 또는 이전 사용.
• 다음은 이 기준의 예외입니다: 1) 비강 내, 흡입, 또는 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사); 2) 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 그 등가물 10 mg/일 이하); 3) 과민 반응에 대한 전처치로 스테로이드(예: CT 스캔 전처치) 또는 단일 경구 투여 스테로이드 허용
• 활성 원발성 면역결핍 병력.
• ATRA 및 SDK002 투여 시작 28일 이내에 성장 인자를 받은 참가자.
• 1차 예방은 허용되지 않지만, 2차 예방은 허용됩니다.
• 참가자가 알려진 활성, 조절되지 않은 HIV, 또는 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 경우.
• 검출되지 않는 바이러스 부하를 가진 참가자는 적격입니다.
• 참가자가 프로토콜에 따라 관리될 수 없도록 하는 중증 질환을 가진 경우.
• 조절되지 않은 중간 질환은 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음: 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄, 복강 내 암종증, 진행 중이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않은 고혈압, 불안정 협심증, 조절되지 않은 심장 부정맥, 활동성 간질성 폐질환(ILD), 설사와 관련된 중증 만성 위장관 질환, 또는 연구 요구사항 준수를 제한하거나 이상반응 발생 위험을 현저히 증가시키거나 참가자의 서면 동의서 제공 능력을 저해할 정신 질환/사회적 상황.
• 연구자가 고위험 심혈관 위험이 있다고 판단하는 참가자, 특히 스크리닝 전 6개월 이내 최근 관상동맥 스텐트 삽입 또는 심근 경색, 또는 남성의 경우 QTc ≥ 490 ms, 여성의 경우 ≥ 470 ms를 포함하되 이에 국한되지 않음.
• 1등급 이상의 기존 감각 신경병증이 있는 참가자.
• 중추 신경계 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 참가자, 치료를 받았고 임상적으로 안정적이며 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우를 제외함.
• 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출이 있는 참가자. 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 복강 천자 포함) 후 임상적으로 안정된 참가자는 적격입니다.
• 참가자가 연구 약제 또는 그 성분에 대한 알려진 과민증이 있는 경우 적격하지 않습니다.
• 첫 연구 치료 투여 28일 이내 주요 수술 절차.
• 이전 면역 매개 치료, 다른 항-PD-1, 항 PD-L1, 또는 항 CTLA-4를 포함하되 이에 국한되지 않는 치료를 받은 참가자.
• 참가자가 추가 세포독성 항암 약물, 비타민 A 보충제, 이소트레티노인을 포함한 기타 금지된 동시 약물을 복용하고 있으며, 시험 전 및 시험 중 사용 중단을 원하지 않는 경우.
• 참가자가 첫 연구 치료 투여 4주 이내에 생백신을 받은 경우.
• 참가자가 연구 절차를 준수하지 않거나 준수할 수 없는 경우, 책임 연구자의 평가에 따름.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나, 생식 능력이 있고 부록 5에 설명된 피임 요구사항을 준수하지 않으려는 경우.