CD19およびBCMAを標的とするCAR-T療法を高感作腎移植参加者に適用

選定基準：

• 1. 腎移植を待機し、安全な腎移植を可能にするための脱感作を必要とする末期腎疾患の18歳から65歳の成人男性または女性。

  2. コホート1：

• 国および地域のセンター固有のガイドラインに基づき腎提供の基準を満たす生体ドナーが特定されていること
• スクリーニング中または前にLuminex SABを用いて検出された少なくとも1つのDSAによる陽性フローサイトメトリー交差試験を要する高度感作被験者
• スクリーニングの30日以内およびスクリーニング中に取得されたLuminex SAB（MFI ≥ 2000）を用いた陽性バーチャル交差試験

コホート2：

• 国の基準に基づく高度感作と一致するPRAが80%以上であること

• 腎移植に対して許容されない少なくとも1つの抗HLA抗体が存在すること 3. スクリーニングから2年以内のレシピエントおよびドナーの高解像度HLAタイピング。

  4. 研究介入の治療完了時に移植片が利用可能となった場合、被験者は地域の基準に従って現在移植の適格性を有すること。

  5. ヘモグロビン ≥ 8 g/dL。 6. ANC ≥ 800/μL。 7. 絶対リンパ球数 ≥ 2000/μL または CD3 T細胞数 ≥ 500/μL。 8. 血小板数 ≥ 75000/μL。 9. 移植被験者に対する国および地域のセンターのガイダンスに従い、ワクチン接種が最新であること。

  10. EBVキャプシドIgG陽性。 11. 潜在性結核感染の検査はスクリーニング前3か月以内に陰性でなければならない。 検査は精製タンパク質誘導体またはIFN-γ遊離測定（例：QuantiFERON-TBまたはT-SPOT.TB）を用いて実施すること。 潜在性結核感染の検査が陽性の被験者は適切なLTBI治療を完了しなければならない。

被験者は、スクリーニング前3か月以内にLTBI検査が陰性である場合、または移植前に適切なLTBI治療を完了している場合に適格とみなされる。 潜在性結核感染の治療は国のガイドラインに従うこと。

12. 被験者はAZD0120投与時から少なくとも2週間入院する意思があり、退院後さらに2週間は病院から2時間以内に居住すること。

13. ICFおよび本プロトコルに記載された要件と制限を遵守することを含む署名済みインフォームドコンセントを提供できること。

14. 男性および女性被験者の避妊具の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する地域の規制に準拠すること。

15. 妊娠可能な女性パートナーと性的に活発な非不妊化男性被験者（詳細は付録D参照）：

(a)AZD0120投与後少なくとも3年間、1つの高効果避妊法を使用することに同意すること。

(b)AZD0120を受けずLDCのみを受ける被験者については、避妊期間は登録時からLDC最終投与後6か月までとする。

(c)AZD0120投与後3年間、子供を作るまたは精子を提供することを控えること。

(d)男性被験者の女性パートナーは、AZD0120投与後少なくとも3年間、1つの高効果避妊法を使用すること。

16. 女性被験者（詳細は付録D参照）：

1. 非不妊化男性パートナーと性的に活発なFOCBPは、AZD0120投与後少なくとも3年間、1つの高効果避妊法を使用することに同意すること。 AZD0120を受けずLDCのみを受けるFOCBP被験者については、避妊期間は登録時からLDC最終投与後12か月までとする。 この時点以降の避妊中止については責任医師と相談すること。
2. すべてのFOCBPは、スクリーニング時の登録3日前に血清妊娠検査結果が陰性であること。

3. AZD0120投与後3年間、卵子を提供することを控えること。

   除外基準：

   • 1. 過去の固形臓器（腎臓を除く）または骨髄移植。 2. 補体第3成分糸球体症、免疫複合体介在性膜性増殖性糸球体腎炎、または巣状分節性糸球体硬化症が原発腎のESKDの原因であること。

     3. 安静時疼痛および/または治癒しない皮膚潰瘍の存在により定義される重度の末梢動脈疾患。

     4. 再発性UTIの既往；6か月で2回または1年で3回。 5. 活動性侵襲性細菌、ウイルスまたは真菌感染症。 加えて、スクリーニングの4週間以内に入院およびIV抗生物質を要する、または2週間以内にPO抗生物質を要するあらゆる感染症。

     6. 治療の有無にかかわらずHIVの既往。 7. HBsAg陽性またはコア抗体（抗HBc）陽性に基づく活動性B型肝炎感染の証拠：抗HBc陽性だがHBsAg陰性の被験者は、スクリーニング期間中にHBV DNA検査結果が陰性であれば登録可能。

     8. 活動性C型肝炎感染の証拠 - HCV抗体陽性：スクリーニング期間中にHCV抗体陽性かつHCV RNA検査陰性で肝硬変のない被験者は登録可能。

     9. PCRにより測定されるCMV、EBV、BKVまたはSARS-CoV-2の検出可能なウイルス量。 10. ドナーと適合しないCMV血清学（例：CMV陰性血清学のレシピエントはCMV陽性ドナーからの臓器を受け取るべきでない）。

     11. 肝硬変または重度肝疾患の既往、異常な肝機能プロファイル（スクリーニング時のAST、ALT、または総ビリルビン > 3 × ULN、ただし高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する被験者を除く）を含む。

     12. 鎌状赤血球症または全身性アミロイドーシスの既往。 13. 臨床的に安定した無症状状態（例：慢性心房細動）を除き、継続的な抗凝固療法または抗血小板療法を要するあらゆる慢性疾患。

     14. 低用量グルココルチコイド（プレドニゾンまたはプレドニゾン換算 < 10 mg/日）を除く長期免疫抑制療法を要する活動性かつ重度の疾患。

     15. スクリーニングの90日前から、コルチコステロイド（プレドニゾンまたはプレドニゾン換算 < 10 mg/日を除く）、IV免疫グロブリン、CYC、ミコフェノール酸、またはアザチオプリンを含む継続的免疫抑制治療を受けていること。

     16. スクリーニングの14日前以内のCNI使用。 17. 登録前6か月以内のあらゆるB細胞枯渇療法またはモノクローナル抗体療法。

     18. 移植のための心臓クリアランスが6か月以上前および/または以下のいずれかの状態：NYHAクラスIIIまたはIV心不全、不安定狭心症、LVEF < 40%、スクリーニングの6か月以内の心筋梗塞の既往、植込み型除細動器/除細動器および/または両心室ペーシングの存在。

     19. 中等度～重度の肺機能異常、スクリーニングの6か月以内に測定された安静時室内気酸素飽和度 < 92% または予測値の50%未満のFEV1、全肺気量、またはDLCO（ヘモグロビン補正後）により定義される。

     20. AZD0120またはその賦形剤（DMSOを含む）に対する既知の生命を脅かすアレルギー、過敏症、または不耐性。

     21. 本研究登録中または研究介入受領後3年以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画していること。

     22. 本研究登録中または研究介入受領後3年以内に子供を作ることを計画していること。