고도로 감작된 신장 이식 참여자를 대상으로 한 CD19 및 BCMA 표적 CAR-T 치료

포함 기준:

• 1. 신장 이식을 기다리며 안전한 신장 이식을 가능하게 하기 위해 탈감작이 필요한 말기 신장 질환을 가진 18세에서 65세 사이의 성인 남성 또는 여성.

  2. 코호트 1:

• 국가 및 지역 센터별 지침에 따라 신장 기증 기준을 충족하는 생체 기증자가 확인됨
• 선별 검사 중 또는 이전에 Luminex SAB를 사용하여 검출된 적어도 하나의 DSA로 인한 양성 유세포교차검사가 필요한 고도로 감작된 참가자
• 선별 검사 30일 이내 및 선별 검사 중에 Luminex SAB(MFI ≥ 2000)를 사용하여 얻은 양성 가상교차검사

코호트 2:

• 국가 기준에 따라 고도로 감작된 상태와 일치하는 PRA 80% 이상

• 신장 이식에 허용되지 않는 적어도 하나의 항-HLA 항체 3. 선별 검사 2년 이내에 수혜자와 기증자 모두에 대한 고해상도 HLA 유형 분석.

  4. 연구 개입 치료 완료 후 이식편이 이용 가능해지면 참가자는 현재 지역 기준에 따라 이식 자격이 있음.

  5. 혈색소 ≥ 8 g/dL. 6. ANC ≥ 800/μL. 7. 절대 림프구 수 ≥ 2000/μL 또는 CD3 T 세포 수 ≥ 500/μL. 8. 혈소판 수 ≥ 75000/μL. 9. 예방접종은 이식 참가자를 위한 국가 및 지역 센터 지침에 따라 최신 상태여야 함.

  10. EBV 캡시드 IgG 양성. 11. 잠복성 결핵 감염 검사는 선별 검사 3개월 이내에 음성이어야 함. 검사는 정제 단백질 유도체 또는 IFN-γ 방출 분석(예: QuantiFERON-TB 또는 T-SPOT.TB)을 사용하여 수행해야 함. 잠복성 결핵 감염 검사 양성인 참가자는 적절한 LTBI 치료를 완료해야 함.

참가자는 선별 검사 3개월 이내에 LTBI 검사 결과가 음성이거나, 이식 전에 적절한 LTBI 치료를 완료한 경우 적격으로 간주됨. 잠복성 결핵 감염 치료는 국가 지침을 따라야 함.

12. 참가자는 AZD0120 주입 시점부터 최소 2주 동안 입원할 의사가 있어야 하며, 퇴원 후 추가로 2주 동안 병원에서 2시간 이내 거주지에 거주해야 함.

13. ICF 및 본 연구 계획서에 명시된 요구사항과 제한사항을 준수하는 서면 동의서에 서명할 수 있는 능력이 있음.

14. 남성 및 여성 참가자의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들을 위한 피임 방법에 관한 지역 규정과 일치해야 함.

15. 가임 가능한 여성 파트너와 성관계를 갖는 비불임 남성 참가자(자세한 내용은 부록 D 참조):

(a)AZD0120 주입 후 최소 3년 동안 한 가지 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 함.

(b)AZD0120을 받지 않고 LDC를 받는 참가자의 경우, 피임 기간은 등록 시부터 LDC 마지막 투여 후 6개월까지 지속됨.

(c)AZD0120 주입 후 3년 이내에 자녀를 낳거나 정자를 기증하지 않아야 함.

(d)남성 참가자의 여성 파트너는 AZD0120 주입 후 최소 3년 동안 한 가지 고효율 피임법을 사용해야 함.

16. 여성 참가자(자세한 내용은 부록 D 참조):

1. 비불임 남성 파트너와 성관계를 갖는 FOCBP는 AZD0120 주입 후 최소 3년 동안 한 가지 고효율 피임법을 사용하기로 동의해야 함. AZD0120을 받지 않고 LDC를 받는 FOCBP 참가자의 경우, 피임 기간은 등록 시부터 LDC 마지막 투여 후 12개월까지 지속됨. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 함.
2. 모든 FOCBP는 선별 검사 시 등록 3일 전에 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 함.

3. AZD0120 주입 후 3년 이내에 난자를 기증하지 않아야 함.

   배제 기준:

   • 1. 이전 고형 장기(신장 제외) 또는 골수 이식. 2. 말기 신장 질환의 원인이 되는 보체 3 사구체병증, 면역복합체 매개 막증식 사구체신염, 또는 초점분절성 사구체경화증.

     3. 휴식 시 통증 및/또는 치유되지 않는 피부 궤양이 있는 것으로 정의된 중증 말초 동맥 질환.

     4. 재발성 요로 감염 병력; 6개월 내 2회 또는 1년 내 3회. 5. 활동성 침습성 세균, 바이러스 또는 진균 감염. 추가로, 선별 검사 4주 이내에 입원 및 정맥 내 항생제 치료가 필요했거나 2주 이내에 경구 항생제 치료가 필요했던 모든 감염.

     6. 치료 여부와 관계없이 HIV 병력. 7. 양성 HBsAg 또는 양성 코어 항체(anti-HBc)를 기반으로 한 활동성 B형 간염 감염 증거: 양성 anti-HBc이지만 음성 HBsAg인 참가자는 선별 기간 중 HBV DNA 검사 결과가 음성인 경우 등록될 수 있음.

     8. 활동성 C형 간염 감염 증거 - 양성 HCV 항체: 선별 기간 중 양성 HCV 항체와 음성 HCV RNA 검사를 보이며 간경변이 없는 참가자는 등록될 수 있음.

     9. PCR로 확인된 CMV, EBV, BKV 또는 SARS-CoV-2의 검출 가능한 바이러스 부하. 10. 기증자와 호환되지 않는 CMV 혈청학(예: CMV 음성 혈청학을 가진 수혜자는 CMV 양성 기증자로부터 장기를 받아서는 안 됨).

     11. 간경변 또는 중증 간 질환 병력, 비정상 간 프로필(선별 검사 시 AST, ALT 또는 총 빌리루빈 > 3 × ULN, 길버트 증후군으로 인한 고빌리루빈혈증이 있는 참가자 제외) 포함.

     12. 겸상 적혈구 질환 또는 전신 아밀로이드증 병력. 13. 중단 없는 항응고 또는 항혈소판 치료가 필요한 만성 질환, 임상적으로 안정되고 무증상 상태(예: 만성 심방세동) 제외.

     14. 저용량 글루코코르티코이드(프레드니손 또는 프레드니손 동등량 < 10 mg/일)를 제외하고 장기간 면역억제 치료가 필요한 활동성 중증 질환.

     15. 선별 검사 90일 전부터 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 프레드니손 동등량 < 10 mg/일 제외), 정맥 내 면역글로불린, CYC, 미코페놀산 또는 아자티오프린을 포함한 지속적인 면역억제 치료를 받고 있음.

     16. 선별 검사 14일 이내 CNI 사용. 17. 등록 6개월 이내에 시행된 모든 B 세포 고갈 또는 단클론 항체 치료.

     18. 이식을 위한 심장 허가가 6개월 이상 경과했거나 다음 조건 중 하나 이상: NYHA Class III 또는 IV 심부전, 불안정 협심증, LVEF < 40%, 최근(선별 검사 6개월 이내) 심근경색 병력 또는 이식형 제세동기/제세동기 및/또는 양심실 페이싱 존재.

     19. 중등도-중증 폐 기능 이상, 선별 검사 6개월 이내에 실내 공기에서 휴식 시 산소 포화도 < 92% 또는 FEV1, 총 폐용량, 또는 DLCO(혈색소 보정 후)가 예측값의 < 50%로 정의됨.

     20. AZD0120 또는 DMSO를 포함한 그 부형제에 대한 알려진 생명을 위협하는 알레르기, 과민증 또는 불내성.

     21. 본 연구에 등록 중이거나 연구 개입 투여 후 3년 이내에 임신 중, 수유 중 또는 임신 계획 중.

     22. 본 연구에 등록 중이거나 연구 개입 투여 후 3년 이내에 자녀를 낳을 계획.