Terapia com CAR-T Dirigida ao CD19 e BCMA em Participantes de Transplante Renal Altamente Sensibilizados
Um Estudo de Fase Inicial do AZD0120 (Também Conhecido como GC012F), uma Terapia de Células T com Recetor de Antígeno Quimérico (CAR-T) Dirigida ao CD19 e ao Antigénio de Maturação das Células B (BCMA), para Dessensibilização em Participantes Altamente Sensibilizados com Doença Renal em Fase Terminal à Espera de Transplante Renal
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Gang Chen
- Número de telefone: 027-83662892
- E-mail: gchen@tjh.tjmu.edu.cn
Locais de estudo
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China
- Recrutamento
- Tongji Hospital, Tongji Medical Collage of Huazhong University of Science & Technology
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Contato:
- Gang Chen, Ph.D
- Número de telefone: 027-83662892
- E-mail: gchen@tjh.tjmu.edu.cn
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
1. Homens ou mulheres adultos com idades compreendidas entre os 18 e os 65 anos, com doença renal terminal, que aguardam transplante renal e necessitam de dessensibilização para permitir um transplante renal seguro.
2. Coorte 1:
- Foi identificado um dador vivo que cumpre os critérios para doação de rim de acordo com as diretrizes nacionais e específicas do centro local.
- Participantes altamente sensibilizados com requisito de crossmatch de citometria de fluxo positivo, resultante de pelo menos um DSA detetado utilizando Luminex SAB durante ou antes do Rastreio.
- Um crossmatch virtual positivo, utilizando Luminex SAB (MFI ≥ 2000), obtido nos 30 dias anteriores ao Rastreio e durante o Rastreio.
Cohorte 2:
- PRA superior ou igual a 80%, o que é consistente com alta sensibilização de acordo com os critérios nacionais.
Pelo menos um anticorpo anti-HLA que é inaceitável para transplante renal. 3. Tipagem HLA de alta resolução para o recetor e o dador nos 2 anos anteriores ao Rastreio.
4. O participante está atualmente elegível para transplante de acordo com os padrões locais, se um enxerto se tornar disponível após a conclusão do tratamento com a intervenção do estudo.
5. Hemoglobina ≥ 8 g/dL. 6. ANC ≥ 800/μL. 7. Contagem absoluta de linfócitos ≥ 2000/μL ou contagem de células T CD3 ≥ 500/μL. 8. Contagem de plaquetas ≥ 75000/μL. 9. As vacinas devem estar atualizadas de acordo com a orientação nacional e do centro local para participantes de transplante.
10. Positivo para IgG da cápside do EBV. 11. O teste para infeção tuberculosa latente deve ser negativo nos 3 meses anteriores ao Rastreio. O teste deve ser realizado utilizando um derivado proteico purificado ou um ensaio de libertação de IFN-γ (ou seja, QuantiFERON-TB ou T-SPOT.TB). Os participantes com teste positivo para infeção tuberculosa latente devem completar terapia apropriada para LTBI.
Um participante é considerado elegível se tiver um teste negativo para LTBI nos 3 meses anteriores ao Rastreio, ou se tiver completado terapia LTBI apropriada antes do transplante. O tratamento para infeção tuberculosa latente deve seguir as diretrizes nacionais.
12. Os participantes devem estar dispostos a ser hospitalizados durante pelo menos 2 semanas a partir do momento da infusão de AZD0120 e devem residir a menos de 2 horas do hospital durante 2 semanas adicionais após a alta hospitalar.
13. Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no ICF e neste protocolo.
14. O uso de contraceção por participantes do sexo masculino e feminino deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contraceção para aqueles que participam em estudos clínicos.
15. Participantes do sexo masculino não esterilizados que são sexualmente ativos com parceira do sexo feminino com potencial de engravidar (ver Apêndice D para detalhes):
(a) Devem concordar em utilizar um método altamente eficaz de contraceção durante pelo menos 3 anos após a infusão de AZD0120.
(b) Para participantes que recebem LDC mas não AZD0120, o tempo de contraceção dura desde a inscrição até 6 meses após a última dose de LDC.
(c) Devem abster-se de gerar um filho ou doar esperma no prazo de 3 anos após a infusão de AZD0120.
(d) A parceira de um participante do sexo masculino deve utilizar um método altamente eficaz de contraceção durante pelo menos 3 anos após a infusão de AZD0120.
16. Participantes do sexo feminino (ver Apêndice D para detalhes):
- FOCBP que são sexualmente ativas com um parceiro do sexo masculino não esterilizado devem concordar em utilizar um método altamente eficaz de contraceção durante pelo menos 3 anos após a infusão de AZD0120. Para participantes FOCBP que recebem LDC mas não AZD0120, o tempo de contraceção dura desde a inscrição até 12 meses após a última dose de LDC. A cessação da contraceção após este ponto deve ser discutida com um médico responsável.
- Todas as FOCBP devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro 3 dias antes da inscrição no Rastreio.
Devem abster-se de doar óvulos no prazo de 3 anos após a infusão de AZD0120.
Critérios de Exclusão:
1. Transplante prévio de órgão sólido (exceto rim) ou medula óssea. 2. Glomerulopatia do complemento 3, glomerulonefrite membranoproliferativa mediada por complexos imunes, ou glomerulosclerose segmentar e focal como causa de ESKD no rim nativo.
3. Doença arterial periférica grave definida pela presença de dor em repouso e/ou úlceras cutâneas não cicatrizantes.
4. História de ITU recorrente; 2 em 6 meses ou 3 num ano. 5. Infeção bacteriana, viral ou fúngica invasiva ativa. Além disso, qualquer infeção que exija hospitalização e antibióticos IV nas 4 semanas anteriores ao Rastreio ou antibióticos PO nas 2 semanas anteriores.
6. História de VIH independentemente do tratamento. 7. Evidência de infeção ativa por hepatite B com base em HBsAg positivo ou anticorpo do núcleo positivo (anti-HBc): participantes com anti-HBc positivo mas HBsAg negativo podem ser inscritos se o resultado do teste de ADN do VHB for negativo durante o Período de Rastreio.
8. Evidência de infeção ativa por hepatite C - Anticorpo VHC positivo: Participantes com anticorpo VHC positivo e teste de ARN do VHC negativo durante o Período de Rastreio e ausência de cirrose podem ser inscritos.
9. Carga viral detetável para CMV, EBV, BKV ou SARS-CoV-2, conforme determinado por PCR. 10. Sorologia de CMV incompatível com o dador (por exemplo, um recetor com sorologia CMV negativa não deve receber um órgão de um dador CMV positivo).
11. História de cirrose ou doença hepática grave, incluindo perfil hepático anormal (AST, ALT ou bilirrubina total > 3 × ULN no Rastreio, exceto para participantes cuja hiperbilirrubinemia é atribuída à síndrome de Gilbert).
12. História de doença das células falciformes ou amiloidose sistémica. 13. Qualquer doença crónica que exija anticoagulação ou terapia antiplaquetária ininterrupta, exceto para condições clinicamente estáveis e assintomáticas (por exemplo, fibrilhação auricular crónica).
14. Doença ativa e grave que exija terapia imunossupressora prolongada, exceto para glucocorticoides em baixa dose (prednisona ou equivalente de prednisona < 10 mg/dia).
15. Receber tratamento imunossupressor contínuo, incluindo corticosteroides (exceto < 10 mg/d de prednisona ou equivalente), imunoglobulina IV, CYC, ácido micofenólico ou azatioprina, desde 90 dias antes do Rastreio.
16. Uso de CNI nos 14 dias anteriores ao Rastreio. 17. Qualquer terapia deplecionadora de células B ou terapia com anticorpo monoclonal nos 6 meses anteriores à inscrição.
18. Autorização cardíaca para transplante com mais de 6 meses e/ou qualquer uma das seguintes condições: insuficiência cardíaca NYHA Classe III ou IV, angina instável, FEVS < 40%, história de enfarte do miocárdio recente (nos 6 meses anteriores ao Rastreio) ou presença de cardioversor/desfibrilhador implantável e/ou estimulação biventricular.
19. Anomalia moderada a grave da função pulmonar, definida como saturação de oxigénio em repouso < 92% em ar ambiente ou VEF1, capacidade pulmonar total ou DLCO (após correção para hemoglobina) < 50% dos valores previstos nos 6 meses anteriores ao Rastreio.
20. Alergias, hipersensibilidade ou intolerância com risco de vida conhecidas ao AZD0120 ou aos seus excipientes, incluindo DMSO.
21. Grávida, a amamentar ou a planear engravidar enquanto inscrita neste estudo ou no prazo de 3 anos após receber a intervenção do estudo.
22. Planos para gerar um filho enquanto inscrito neste estudo ou no prazo de 3 anos após receber a intervenção do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AZD0120 Injeção de Células CAR-T
Este estudo é uma Exploração Precoce.
O objetivo principal é um ensaio clínico IIT para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia do AZD0120 em participantes adultos altamente sensibilizados com ESKD à espera de transplante renal.
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Duração do tratamento: Uma dose única de AZD0120 por infusão IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A incidência de eventos adversos relacionados com o tratamento AE/SAE
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Um EA é qualquer ocorrência médica adversa num participante de um estudo clínico, temporalmente associada à utilização da intervenção do estudo, quer seja considerada relacionada com a intervenção do estudo ou não. Um EAG é definido como qualquer ocorrência médica adversa que, a qualquer dose, cumpra um ou mais dos critérios listados: Resulta em morte e ameaça à vida.
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Ocorrência de DLTs.
Prazo: Até ao final do estudo, em média 3 anos
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A toxicidade da dose é definida como qualquer evento adverso emergente do tratamento (TEAE) que cumpra os seguintes critérios e que não possa ser atribuído à doença em estudo. A toxicidade da dose será avaliada de acordo com os critérios ASTCT e a NCI CTCAE versão 5.0.
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Até ao final do estudo, em média 3 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação dos níveis de transgene CAR do AZD0120 no sangue periférico ao longo do tempo por ddPCR.
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Níveis do transgene CK CAR por ddPCR
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Concentração plasmática máxima (Cmax)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Perfil de citocinas (CK) da terapia celular AZD0120 CAR-T
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Tempo até à concentração plasmática máxima (Tmax)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Perfil de Citocinética (CK) da terapia com células CAR-T AZD0120
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Último ponto de tempo detectável (AUC0-28d)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Perfil de citocinas (CK) da terapia com células CAR-T AZD0120
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Último ponto de tempo detetável (Tlast)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Perfil de citocinas (CK) da terapia com células CAR-T AZD0120
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Última concentração quantificável (Clast)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Perfil de citocinas (CK) da terapia celular CAR-T AZD0120
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Níveis de proteína BCMA solúvel circulante
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Será colhido sangue para a medição dos parâmetros farmacodinâmicos
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Depleção de células B que expressam BCMA
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Será recolhido sangue para a medição dos parâmetros farmacodinâmicos
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Esvaziamento de células B que expressam CD19
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Será colhido sangue para a medição dos parâmetros farmacodinâmicos
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Subconjuntos de linfócitos
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar as respostas das células imunes e da sinalização no sangue periférico após a infusão de AZD0120
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Tempo de recuperação dos linfócitos e células B até aos valores basais
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar as respostas de células imunes e de sinalização no sangue periférico após a infusão de AZD0120
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Níveis de citocina no sangue periférico IL1, IL2, IL4, IL6, IL8, IL10, IL12, IL13, IFN-γ e TNF-α
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar as respostas das células imunes e da sinalização no sangue periférico após a infusão de AZD0120
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Alteração em relação à linha de base na concentração sérica de imunoglobulinas (incluindo IgG, IgM, IgA, IgE e subclasses de IgG 1-4)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar as respostas das células imunitárias e de sinalização no sangue periférico após a infusão de AZD0120
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Tempo até ao nadir e recuperação de IgG
Prazo: Até ao final do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar as respostas das células imunitárias e da sinalização no sangue periférico após a infusão de AZD0120
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Até ao final do estudo, uma média de 3 anos
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Alteração em relação à linha de base nos títulos de vacinação para VASPR (vacina contra o sarampo, papeira e rubéola)
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Para medir os parâmetros farmacodinâmicos
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Alteração em relação à linha de base nos títulos de vacinação para VZV (vírus da varicela-zóster)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para medir parâmetros farmacodinâmicos
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Alteração em relação à linha de base nos títulos de vacinação para Tétano
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Para medir os parâmetros farmacodinâmicos
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Alteração em relação à linha de base nos títulos de vacinação para VHB
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para medir os parâmetros farmacodinâmicos
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Citometria de fluxo para CD19 (marcador pan de células B), CD20 (marcador pan de células B), CD138 (células plasmáticas), CD23 (células dendríticas foliculares), CD3 (células T), BCMA (células plasmáticas) e CD68 (macrófagos)
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a composição celular nos tecidos linfáticos após a infusão de AZD01210 em participantes que recebem um transplante renal.
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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A incidência de resposta de anticorpos anti CAR AZD0120 durante a duração do estudo
Prazo: Até ao final do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a imunogenicidade do AZD0120
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Até ao final do estudo, uma média de 3 anos
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A incidência do título de anticorpos anti CAR AZD0120 durante a duração do estudo
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Para avaliar a imunogenicidade do AZD0120
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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A incidência de anticorpos anti-CAR AZD0120 por categoria de resposta ao longo da duração do estudo
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Para avaliar a imunogenicidade do AZD0120
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Proporção de participantes que alcançam um crossmatch virtual negativo com base no ensaio Luminex de anticorpos anti-HLA
Prazo: Até ao fim do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até ao fim do estudo, uma média de 3 anos
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Proporção de participantes que alcançam uma crossmatch por citometria de fluxo negativa
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Proporção de participantes que alcançam um crossmatch CDC negativo
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Redução percentual e absoluta no MFI dos anticorpos anti-HLA de Classe I e II desde a linha de base até ao transplante ou ao final do seguimento
Prazo: Até ao fim do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até ao fim do estudo, uma média de 3 anos
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Diminuição do MFI de anticorpos anti-HLA de Classe I e II para MFI < 2000, < 3000, < 5000.
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Número e proporção de anticorpos anti-HLA inaceitáveis para transplante renal que foram removidos.
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Número e proporção de DSA removidos
Prazo: Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até à conclusão do estudo, em média 3 anos
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Proporção de participantes que atingiram ≥ duplicação da disponibilidade de dadores com base no PRA nacional.
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Alteração do PRA nacional em relação à linha de base ao longo do tempo até ao transplante renal ou ao final do seguimento, com e sem diluições seriadas.
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Tempo até ao nadir de anticorpos anti-HLA.
Prazo: Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Para avaliar a eficácia clínica do AZD0120 na redução de DSA e na melhoria da compatibilidade HLA
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Até à conclusão do estudo, uma média de 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gang Chen, Tongji Hospital, Tongji Medical Collage of Huazhong University of Science & Technology
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Insuficiência Renal Crônica
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Insuficiência Renal Crônica
Outros números de identificação do estudo
- D831FFS0001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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