R/R T-ALLに対するU69-CART細胞

選択基準：

• 被験者は、以下のすべての基準を満たす場合に研究の対象となります：

  1. インフォームド・コンセント：書面によるインフォームド・コンセントを自発的に提供し、必要なすべての研究手順および追跡評価を完了できることが見込まれること。
  2. 年齢：インフォームド・コンセント書類に署名する時点で、年齢が15歳以上75歳以下であること。未成年者（年齢18歳以下）の場合、法的保護者によるインフォームド・コンセントの提供が必要です。署名能力のある未成年者は、保護者と共に同意書に共同署名する必要があります。

  3. 診断および疾患状態：2022年WHO造血器・リンパ系腫瘍分類に基づく、再発または難治性のT細胞性急性リンパ芽球性白血病／リンパ腫（T-ALL/LBL）の組織学的または細胞学的に確認された診断であり、標準的な根治的治療がもはや有効でないもの。

     3.1 T-ALLの場合：スクリーニング時に骨髄または末梢血中に5%以上の芽球が存在すること。 再発：完全寛解（CR/CRi）達成後に、末梢血または骨髄中での芽球（5%以上）の再発、または髄外病変の出現と定義される。 これには、早期再発（初回寛解後12ヶ月以内）、晩期再発（12ヶ月以上後）で1回の多剤併用再寛解導入化学療法サイクル後に寛解が得られなかった場合、または自家または同種造血幹細胞移植（HSCT）後の再発が含まれる。

     難治性：少なくとも2サイクルの導入化学療法後にCRが得られなかった場合、または再発後の1サイクルの救済療法後にCRが得られなかった場合と定義される。

     3.2 T-LBLの場合：スクリーニング時に少なくとも1つの測定可能な病変が存在すること。2014年ルガノ基準に基づくCTまたはMRIによる評価で、リンパ節病変の長径が15mm以上、または節外病変の長径が10mm以上と定義される。

     再発／難治性：少なくとも2回の前治療後の再発または疾患進行と定義される。原発性難治性疾患（一次治療後に少なくとも部分奏効（PR）が得られなかった場合）。または自家または同種HSCT後の再発／進行（組織生検により確認される必要がある）。

  4. バイオマーカー：スクリーニング時の骨髄サンプルのフローサイトメトリーおよび／または髄外病変生検の免疫組織化学により、腫瘍細胞上のCCR9陽性が確認されていること。
  5. 全身状態：Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）全身状態が0から2であること。
  6. 余命：推定余命が3ヶ月以上であること。

  7. 骨髄予備能：スクリーニング時に十分な骨髄予備能があること、以下で定義される：

     好中球絶対数（ANC）≥ 1.0 × 10⁹/L リンパ球絶対数（ALC）≥ 0.3 × 10⁹/L 血小板数（PLT）≥ 20 × 10⁹/L（輸血サポートは許可される）。

  8. 臓器機能：十分な臓器機能があること、以下で定義される：

     肝臓：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3 × 正常上限（ULN）。総ビリルビン ≤ 2 × ULN。

     腎臓：血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）。

     心臓：左室駆出率（LVEF）≥ 45%。 肺：室内空気酸素飽和度 ≥ 92%。

  9. 避妊：妊娠可能な女性被験者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、輸注後少なくとも1年間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者は、輸注後少なくとも1年間、バリア避妊法を使用し、精子提供を控えることに同意すること。
  10. 白血球除去療法：白血球除去療法または静脈採血に適した静脈アクセスがあり、白血球除去療法に対するその他の禁忌がないこと。

除外基準：

• 被験者は、以下のいずれかの基準を満たす場合、研究から除外されます：

  1. スクリーニング前3年以内に他の悪性腫瘍の診断歴がある場合。ただし、根治的治療を完了し、治験責任医師が判断する再発リスクが低い状態で3年以上の無病生存を達成した場合（例：肺の上皮内癌、皮膚の基底細胞癌）を除く。
  2. スクリーニング時または以前に、研究対象疾患に関連しない中枢神経系（CNS）疾患の既往または存在（例：てんかん、脳虚血／出血、認知症、小脳疾患、またはCNSを侵すいかなる自己免疫疾患）。
  3. CCR9を標的とする細胞療法（CAR-TまたはCAR-γδT細胞を含むがこれに限らない）の既往投与歴。
  4. 治験責任医師の判断で、リスクが利益を上回ると考えられる、有意または活動性の実質性CNS病変または脳神経病変。
  5. 白血球除去療法前72時間以内に全身性コルチコステロイドの使用が中止されていない場合。ただし、生理的補充量（例：プレドニゾン＜10 mg/日または同等量）は除く。
  6. 白血球除去療法前6週間以内のドナーリンパ球輸注（DLI）。
  7. 白血球除去療法前4週間以内のいかなる抗T細胞抗体療法の治療。
  8. 以下のいずれかの存在：B型肝炎e抗体（HBe-Ab）陽性および／またはB型肝炎コア抗体（HBc-Ab）陽性で、HBV-DNAが定量下限を超える場合。C型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性で、HCV-RNAが定量下限を超える場合。梅毒トレポネーマ抗体（TP-Ab）陽性。ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性。または定量的PCRによるEBV-DNAまたはCMV-DNAレベルが定量下限を超える場合。
  9. スクリーニング時に、治験責任医師が評価した、全身療法を必要とする活動性または制御不能な感染症（軽度の泌尿生殖器または上気道感染症を除く）。
  10. インフォームド・コンセント前12ヶ月以内の冠動脈形成術またはステント留置。ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII-IVのうっ血性心不全。治験責任医師が不適格と判断する、6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、またはその他の臨床的に有意な心臓疾患。スクリーニング時のQTc間隔＞480 ms（Fridericia式で計算）。または標準治療にもかかわらず制御不能な高血圧（収縮期血圧≥160 mmHgおよび／または拡張期血圧≥100 mmHg）または肺高血圧。
  11. 治験責任医師の判断による不安定な全身性疾患（例：薬理学的介入を必要とする重度の肝臓、腎臓、または代謝疾患を含むがこれに限らない）。
  12. 活動性または制御不能な自己免疫疾患、または原発性／続発性免疫不全。
  13. 研究で使用されるいかなる薬剤に対する重度の即時型過敏症の既往。
  14. スクリーニング前6週間以内のいかなる生ワクチンの接種。
  15. 妊娠中または授乳中の者。
  16. 過去2年以内に全身性免疫抑制剤または疾患修飾薬を必要とする自己免疫疾患の既往（例：クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス）。
  17. 白血球除去療法前12週間以内の同種造血幹細胞移植。スクリーニング前4週間以内の急性または中等度から重度の慢性GVHDの存在。または細胞輸注前4週間以内のいかなる全身的GVHD治療（併用コルチコステロイドの使用を必要とするものを含む）。
  18. スクリーニング前4週間以内の他のいかなる介入的臨床試験への参加。
  19. 研究手順に従うことができない、または治験責任医師が被験者が研究に不適切と判断するその他の状態。