U69-CART-solut R/R T-ALL:lle

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he ovat tutkimukseen kelvollisia:

  1. Tietoon perustuva suostumus: Vapaaehtoinen kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen ja odotettu kyky suorittaa kaikki vaaditut tutkimusmenettelyt ja seuranta-arvioinnit.
  2. Ikä: ≥15 ja ≤75 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkellä. Alaikäisille (ikä ≤ 18 vuotta) tietoon perustuvan suostumuksen on annettava laillinen huoltaja; alaikäisillä, joilla on allekirjoituskyky, tulee allekirjoittaa suostumuslomake huoltajansa kanssa.

  3. Diagnoosi ja sairauden tila: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu relapsoituneen tai refraktaarisen T-soluisen akuutin lymfaattisen leukemia/lymfooman (T-ALL/LBL) diagnoosi vuoden 2022 WHO:n luokituksen mukaisesti veren ja imusolmukesyöpien kasvaimista, jossa standardit parantavat hoidot eivät enää ole tehokkaita.

     3.1 T-ALL: Seulonnassa luuytimessä tai perifeerisessä veressä on läsnä ≥5% blasteja. Relapsi: Määritelty blastejen (≥5%) toistuvaksi esiintymiseksi perifeerisessä veressä tai luuytimessä tai ekstramedullaarisen taudin ilmaantumiseksi aiemman täydellisen remission (CR/CRi) saavuttamisen jälkeen. Tämä sisältää varhaisen relapsin (ensimmäisen remission 12 kuukauden kuluessa), myöhäisen relapsin (≥12 kuukautta), joka ei saavuta remissiota yhden monilääkeaineisen uudelleeninduktiokemoterapiasyklin jälkeen, tai relapsin autologisen tai allogeenisen hematopoeeettisen kantasolusiirron (HSCT) jälkeen.

     Refraktaarinen: Määritelty CR:n saavuttamattomuudeksi vähintään kahden induktiokemoterapiasyklin jälkeen tai CR:n saavuttamattomuudeksi yhden pelastushoidon syklin jälkeen relapsin jälkeen.

     3.2 T-LBL: Seulonnassa on vähintään yksi mitattava leesio, määriteltynä solmuleesiona, jonka pitkä akseli >15 mm, tai ekstranodaalisena leesiona, jonka pitkä akseli >10 mm, arvioituna CT:llä tai MRI:lla vuoden 2014 Luganon kriteerien mukaisesti.

     Relapsoitunut/refraktaarinen: Määritelty relapsiksi tai taudin etenemiseksi vähintään kahden aiemman hoitorivin jälkeen; primaarinen refraktaarinen tauti (vähintään osittaisen vastauksen, PR, saavuttamattomuus ensimmäisen linjan hoidon jälkeen); tai relapsi/eteneminen autologisen tai allogeenisen HSCT:n jälkeen (on vahvistettava kudosbiopsialla).

  4. Biomarkkeri: Vahvistettu CCR9-positiivisuus kasvainsoluissa virtaussytometrialla luuytimenäytteistä ja/tai immunohistokemialla ekstramedullaaristen leesioiden biopsioista seulonnassa.
  5. Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0–2.
  6. Elinaika: Arvioitu elinaika yli 3 kuukautta.

  7. Luuytimen reservi: Riittävä luuytimen reservi seulonnassa, määriteltynä:

     Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/l Absoluuttinen lymfosyytimäärä (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/l Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 20 × 10⁹/l (transfuusiotuki on sallittu).

  8. Elintoiminto: Riittävä elintoiminto määriteltynä:

     Hepaatillinen: Aspartiaatti-aminotransferaasi (AST) ja alaniini-aminotransferaasi (ALT) ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN.

     Renaalinen: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, TAI kreatiniinin puhdistus ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla).

     Kardiaalinen: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %. Pulmonaarinen: Hapen kylläisyys ≥ 92 % huoneilmassa.

  9. Ehkäisy: Synnyttämiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen. Synnyttämiskykyisillä naiskumppaneilla olevien miesten on suostuttava käyttämään esteellistä ehkäisyä ja pidättäytyä siemennesteen luovuttamisesta vähintään vuoden ajan infuusion jälkeen.
  10. Leukafereesi: On oltava riittävä laskimopääsy leukafereesiin tai laskimoverinäytteenottoon, eikä saa olla muita leukafereesin vasta-aiheita.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat suljetaan tutkimuksesta, jos he täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä:

  1. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä seulonnasta, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat suorittaneet parantavan hoidon ja saavuttaneet yli 3 vuoden tautivapaan selviytymisen, ja joilla tutkijan mukaan on matala relapsiriski (esim. keuhkojen carcinoma in situ, ihon basalisolukarsinooma).
  2. Keskeisen hermoston (CNS) häiriöiden historia tai läsnäolo seulonnassa tai aiemmin, jotka eivät liity tutkittavaan tautiin, kuten kouristus, aivoverenkiertohäiriö/verenvuoto, dementia, aivolisäkkeen sairaus tai mikä tahansa CNS:ään liittyvä autoimmuunisairaus.
  3. Aiempi CCR9:ää kohdistavien soluhoidon saanti, mukaan lukien mutta ei rajoittuen CAR-T- tai CAR-γδT-soluihin.
  4. Merkittävät tai aktiiviset parenkymaaliset CNS- tai kraniaalisten hermojen leesiot, joissa tutkijan harkinnan mukaan riskit ylittävät hyödyt.
  5. Systeemisen kortikosteroidin käytön lopettaminen ≥72 tuntia ennen afereesia, lukuun ottamatta fysiologisia korvausannoksia (esim. prednisoloni <10 mg/päivä tai vastaava).
  6. Lahjojalymfosyyttien infuusio (DLI) 6 viikon sisällä ennen afereesia.
  7. Hoito millä tahansa anti-T-solu vasta-ainehoidolla 4 viikon sisällä ennen afereesia.
  8. Minkä tahansa seuraavista läsnäolo: positiivinen hepatiitti B e-vasta-aine (HBe-Ab) ja/tai hepatiitti B ydinvastain (HBc-Ab) HBV-DNA:lla kvantifioinnin alarajan yläpuolella; positiivinen hepatiitti C-vasta-aine (HCV-Ab) HCV-RNA:lla kvantifioinnin alarajan yläpuolella; positiivinen treponema pallidum-vasta-aine (TP-Ab); positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti; tai EBV-DNA- tai CMV-DNA-tasot kvantifioinnin alarajan yläpuolella kvantitatiivisella PCR:llä.
  9. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa seulontahetkellä (pois lukien lievät sukupuolielinten tai ylähengitystieinfektiot), tutkijan arvioimana.
  10. Seinämänlaajennus tai stentin asennus 12 kuukauden sisällä ennen tietoon perustuvaa suostumusta; New York Heart Associationin (NYHA) luokan III–IV sydämen vajaatoiminta; sydäninfarkti, epävakaa rintakipu tai muut kliinisesti merkittävät sydäntilat 6 kuukauden sisällä, joita tutkija pitää kelpaamattomina; QTc-väli >480 ms (laskettu Friderician kaavalla) seulonnassa; tai hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg) tai keuhkovaltimon korkea verenpaine standardihoidosta huolimatta.
  11. Epävakaat systeemiset sairaudet tutkijan harkinnan mukaan, mukaan lukien mutta ei rajoittuen vakaviin maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairauksiin, jotka vaativat farmakologista interventiota.
  12. Aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus tai primaarinen/sekundaarinen immuunipuutos.
  13. Vakavan välittömän yliherkkyyden historia mihin tahansa tutkimuksessa käytettyyn lääkkeeseen.
  14. Minkä tahansa elävän rokotteen antaminen 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
  15. Raskaana tai imettävät henkilöt.
  16. Autoimmuunisairauden historia, joka on vaatinut systeemistä immunosupressiota tai tautimuokkaavaa lääkitystä viimeisen 2 vuoden aikana (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus).
  17. Allogeeninen hematopoeeettinen kantasolusiirto 12 viikon sisällä ennen afereesia; akuutin tai keskivaikean–vaikean kroonisen GVHD:n läsnäolo 4 viikon sisällä ennen seulontaa; tai mikä tahansa systeeminen GVHD-hoito 4 viikon sisällä ennen solujen infuusiota, mukaan lukien ne, jotka vaativat samanaikaista kortikosteroidien käyttöä.
  18. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
  19. Kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenettelyjä tai mikä tahansa muu tutkijan mukaan osallistujan tutkimukseen kelpaamattomaksi tekevä tila.