U69-CART-Cells Dla R/R T-ALL

Kryteria włączenia:

• Pacjenci muszą spełnić wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do badania:

  1. Świadoma zgoda: Dobrowolne udzielenie pisemnej świadomej zgody oraz przewidywana zdolność do ukończenia wszystkich wymaganych procedur badania i ocen kontrolnych.
  2. Wiek: ≥15 i ≤75 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody. W przypadku nieletnich (wiek ≤18 lat) świadomą zgodę musi udzielić prawny opiekun; nieletni posiadający zdolność do podpisania powinni współpodpisać formularz zgody wraz ze swoim opiekunem.

  3. Rozpoznanie i status choroby: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie nawrotowego lub opornego ostrego białaczki/ chłoniaka limfoblastycznego z komórek T (T-ALL/LBL) według klasyfikacji WHO guzów hematolimfatycznych z 2022 roku, dla których standardowe leczenie lecznicze nie jest już skuteczne.

     3.1 Dla T-ALL: Obecność ≥5% blastów w szpiku kostnym lub krwi obwodowej w trakcie badań przesiewowych.
     Nawrót: Zdefiniowany jako ponowne pojawienie się blastów (≥5%) we krwi obwodowej lub szpiku kostnym lub wystąpienie choroby pozaszpikowej po wcześniejszym osiągnięciu całkowitej remisji (CR/CRi).
     Obejmuje to wczesny nawrót (w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji), późny nawrót (≥12 miesięcy) bez osiągnięcia remisji po jednym cyklu wielolekowej chemioterapii reindukcyjnej lub nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

     Oporne: Zdefiniowane jako nieosiągnięcie CR po co najmniej dwóch cyklach chemioterapii indukcyjnej lub nieosiągnięcie CR po jednym cyklu leczenia ratunkowego po nawrocie.

     3.2 Dla T-LBL: Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany w trakcie badań przesiewowych, zdefiniowanej jako zmiana węzłowa z osią długą >15 mm lub zmiana pozawęzłowa z osią długą >10 mm, oceniana za pomocą TK lub MRI zgodnie z kryteriami Lugano z 2014 roku.

     Nawrotowy/oporny: Zdefiniowany jako nawrót lub progresja choroby po co najmniej dwóch wcześniejszych liniach leczenia; choroba pierwotnie oporna (nieosiągnięcie co najmniej częściowej odpowiedzi, PR, po leczeniu pierwszoliniowym); lub nawrót/progresja po autologicznym lub allogenicznym HSCT (musi być potwierdzona biopsją tkanki).

  4. Biomarker: Potwierdzona pozytywność CCR9 na komórkach nowotworowych za pomocą cytometrii przepływowej próbek szpiku kostnego i/lub immunohistochemii biopsji zmian pozaszpikowych w trakcie badań przesiewowych.
  5. Stan sprawności: Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
  6. Oczekiwana długość życia: Szacowana oczekiwana długość życia większa niż 3 miesiące.

  7. Rezerwa szpikowa: Wystarczająca rezerwa szpikowa w trakcie badań przesiewowych, zdefiniowana jako:

     Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L
     Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/L
     Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 20 × 10⁹/L (dopuszcza się wsparcie transfuzjami).

  8. Funkcja narządów: Wystarczająca funkcja narządów zdefiniowana jako:

     Wątrobowa: Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3 × górna granica normy (ULN); całkowita bilirubina ≤ 2 × ULN.

     Nerkowa: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × ULN, LUB klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).

     Sercowa: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45%.
     Płucna: Nasycenie tlenem ≥ 92% w powietrzu atmosferycznym.

  9. Antykoncepcja: Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy w trakcie badań przesiewowych i zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej rok po infuzji.
     Mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie barierowej antykoncepcji i powstrzymać się od dawstwa nasienia przez co najmniej rok po infuzji.
  10. Leukaferaza: Musi mieć odpowiedni dostęp żylny do leukaferazy lub pobrania krwi żylnej oraz brak innych przeciwwskazań do leukaferazy.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełnią którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem osób, które ukończyły leczenie lecznicze i osiągnęły ponad 3-letnie przeżycie bez choroby z niskim ryzykiem nawrotu według oceny badacza (np. rak in situ płuca, rak podstawnokomórkowy skóry).
  2. Wywiad lub obecność zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN) niezwiązanych z badaną chorobą w trakcie badań przesiewowych lub wcześniej, takich jak napady padaczkowe, niedokrwienie/krwotok mózgowy, otępienie, choroby móżdżku lub jakakolwiek choroba autoimmunologiczna obejmująca OUN.
  3. Wcześniejsze otrzymanie terapii komórkowych celujących w CCR9, w tym, ale nie tylko, komórek CAR-T lub CAR-γδT.
  4. Znaczne lub aktywne zmiany miąższowe OUN lub nerwów czaszkowych, gdy według oceny badacza ryzyka przeważają nad korzyściami.
  5. Zastosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów przerwane ≥72 godziny przed aferezą, z wyjątkiem dawek zastępczych fizjologicznych (np. prednizon <10 mg/dzień lub odpowiednik).
  6. Infuzja limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 6 tygodni przed aferezą.
  7. Leczenie jakąkolwiek terapią przeciwciałami anty-T w ciągu 4 tygodni przed aferezą.
  8. Obecność któregokolwiek z poniższych: pozytywne przeciwciało anty-HBe (HBe-Ab) i/lub przeciwciało anty-HBc (HBc-Ab) z HBV-DNA powyżej dolnej granicy oznaczalności; pozytywne przeciwciało anty-HCV (HCV-Ab) z HCV-RNA powyżej dolnej granicy oznaczalności; pozytywne przeciwciało przeciwko krętkowi bladego (TP-Ab); pozytywny test na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); lub poziomy EBV-DNA lub CMV-DNA powyżej dolnej granicy oznaczalności w ilościowym PCR.
  9. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w momencie badań przesiewowych (z wyłączeniem łagodnych infekcji układu moczowo-płciowego lub górnych dróg oddechowych), według oceny badacza.
  10. Angioplastyka wieńcowa lub założenie stentu w ciągu 12 miesięcy przed świadomą zgodą; zastoinowa niewydolność serca w klasie III-IV według New York Heart Association (NYHA); zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub inne klinicznie istotne schorzenia sercowe w ciągu 6 miesięcy, uznane przez badacza za niekwalifikujące; odstęp QTc >480 ms (obliczony za pomocą wzoru Fridericii) w trakcie badań przesiewowych; lub niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg) lub nadciśnienie płucne pomimo standardowego leczenia.
  11. Niestabilne choroby ogólnoustrojowe według oceny badacza, w tym, ale nie tylko, ciężkie choroby wątroby, nerek lub metaboliczne wymagające interwencji farmakologicznej.
  12. Aktywna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna, lub pierwotny/wtórny niedobór odporności.
  13. Wywiad ciężkiej natychmiastowej nadwrażliwości na jakikolwiek lek stosowany w badaniu.
  14. Podanie jakiejkolwiek żywej szczepionki w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  15. Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
  16. Wywiad choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego lub modyfikującego przebieg choroby w ciągu ostatnich 2 lat (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy).
  17. Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni przed aferezą; obecność ostrej lub umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej GVHD w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym; lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe leczenie GVHD w ciągu 4 tygodni przed infuzją komórek, w tym wymagające jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.
  18. Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  19. Niezdolność do przestrzegania procedur badania lub jakikolwiek inny stan, który według oceny badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do badania.