U69-CART-Cells For R/R T-ALL

포함 기준:

• 연구에 적합하기 위해 피험자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다:

  1. 동의서: 서면 동의서를 자발적으로 제공하고 필요한 모든 연구 절차 및 추적 평가를 완료할 수 있을 것으로 예상됨.
  2. 연령: 동의서 서명 시 만 15세 이상 및 만 75세 이하. 미성년자(만 18세 이하)의 경우 법적 보호자가 동의서를 제공해야 하며, 서명 능력이 있는 미성년자는 보호자와 함께 동의서에 공동 서명해야 함.

  3. 진단 및 질환 상태: 2022년 세계보건기구(WHO) 혈액림프종 종양 분류에 따른 재발 또는 불응성 T세포 급성 림프모구백혈병/림프종(T-ALL/LBL)의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단으로, 표준적인 치료법이 더 이상 효과적이지 않은 경우.
     3.1 T-ALL의 경우: 선별 검사 시 골수 또는 말초혈액에서 5% 이상의 모세포 존재.
     재발: 이전 완전 관해(CR/CRi) 달성 후 말초혈액 또는 골수에서 모세포 재발(5% 이상) 또는 골수외 질환 발생으로 정의됨.
     이는 초기 재발(첫 번째 관해 후 12개월 이내), 후기 재발(12개월 이상)로 한 차례의 다제재유도화학요법 후 관해 달성 실패, 또는 자가 또는 동종 조혈모세포이식(HSCT) 후 재발을 포함함.

     불응성: 최소 두 차례의 유도화학요법 후 CR 달성 실패, 또는 재발 후 한 차례의 구제요법 후 CR 달성 실패로 정의됨.

     3.2 T-LBL의 경우: 선별 검사 시 최소 하나의 측정 가능한 병변 존재, 2014년 Lugano 기준에 따라 CT 또는 MRI로 평가된 장축 >15mm의 림프절 병변 또는 장축 >10mm의 림프절외 병변으로 정의됨.

     재발/불응성: 최소 두 차례의 이전 치료 후 재발 또는 질환 진행; 일차 불응성 질환(일차 치료 후 최소 부분 관해(PR) 달성 실패); 또는 자가 또는 동종 HSCT 후 재발/진행(조직 생검으로 확인되어야 함)으로 정의됨.

  4. 바이오마커: 선별 검사 시 골수 샘플의 유세포분석 및/또는 골수외 병변 생검의 면역조직화학을 통해 종양 세포에서 CCR9 양성 확인.
  5. 수행 상태: 동부협동종양학그룹(ECOG) 수행 상태 0~2.
  6. 생존 기대: 예상 생존 기간 3개월 이상.

  7. 골수 예비력: 선별 검사 시 적절한 골수 예비력, 다음과 같이 정의됨:
     절대호중구수(ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L, 절대림프구수(ALC) ≥ 0.3 × 10⁹/L, 혈소판수(PLT) ≥ 20 × 10⁹/L(수혈 지원 허용).

  8. 장기 기능: 적절한 장기 기능, 다음과 같이 정의됨:
     간: 아스파르테이트아미노전이효소(AST) 및 알라닌아미노전이효소(ALT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배; 총 빌리루빈 ≤ ULN의 2배.
     신장: 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).
     심장: 좌심실박출률(LVEF) ≥ 45%.
     폐: 실내 공기 중 산소 포화도 ≥ 92%.

  9. 피임: 가임기 여성 피험자는 선별 검사 시 음성 혈청 임신 검사 결과를 보유하고 주입 후 최소 1년 동안 고효과 피임법 사용에 동의해야 함.
     가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 주입 후 최소 1년 동안 장벽 피임법 사용 및 정자 기증 금지에 동의해야 함.
  10. 백혈구분리술: 백혈구분리술 또는 정맥혈 채취를 위한 적절한 정맥 접근 가능 및 백혈구분리술에 대한 다른 금기증 없음.

제외 기준:

• 피험자는 다음 기준 중 하나라도 충족하면 연구에서 제외됩니다:

  1. 선별 검사 전 3년 이내에 다른 악성종양 진단, 단 연구자의 판단에 따라 완치 치료를 완료하고 재발 위험이 낮은 상태로 3년 이상 무병 생존을 달성한 경우는 제외(예: 폐의 상피내암, 피부의 기저세포암).
  2. 선별 검사 시 또는 이전에 연구 중인 질환과 관련 없는 중추신경계(CNS) 장애 병력 또는 존재, 예: 경련, 뇌허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환, 또는 CNS를 포함하는 자가면역 질환.
  3. 이전 CCR9 표적 세포 치료(예: CAR-T 또는 CAR-γδT 세포 포함) 수령.
  4. 연구자의 판단에 따라 위험이 이익을 초과하는 중대하거나 활동성 실질 CNS 또는 뇌신경 병변.
  5. 분리술 72시간 이내에 중단된 전신 코르티코스테로이드 사용, 생리적 대체 용량 제외(예: 프레드니손 <10 mg/일 또는 동등량).
  6. 분리술 전 6주 이내에 공여자 림프구 주입(DLI).
  7. 분리술 전 4주 이내에 항 T세포 항체 치료.
  8. 다음 중 하나 존재: B형 간염 e항체(HBe-Ab) 및/또는 B형 간염 코어항체(HBc-Ab) 양성 및 HBV-DNA가 정량 하한치 초과; C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성 및 HCV-RNA가 정량 하한치 초과; 매독균 항체(TP-Ab) 양성; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 검사 양성; 또는 정량적 PCR로 EBV-DNA 또는 CMV-DNA 수치가 정량 하한치 초과.
  9. 연구자의 평가에 따라 선별 검사 시 전신 치료가 필요한 활동성 또는 조절되지 않은 감염(경증 비뇨생식기 또는 상기도 감염 제외).
  10. 동의서 서명 전 12개월 이내 관상동맥 성형술 또는 스텐트 시술; 뉴욕심장학회(NYHA) III-IV급 울혈성 심부전; 연구자의 판단에 따라 부적격으로 간주되는 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중대한 심장 질환; 선별 검사 시 QTc 간격 >480 ms(Fridericia 공식 사용 계산); 또는 표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg) 또는 폐고혈압.
  11. 연구자의 판단에 따라 불안정한 전신 질환, 약물 치료가 필요한 중증 간, 신장 또는 대사 질환 포함.
  12. 활동성 또는 조절되지 않은 자가면역 질환, 또는 일차/이차 면역결핍.
  13. 연구에 사용된 약물에 대한 중증 즉시 과민반응 병력.
  14. 선별 검사 전 6주 이내에 생백신 접종.
  15. 임신 또는 수유 중인 개인.
  16. 과거 2년 이내에 전신 면역억제제 또는 질환수정약물이 필요한 자가면역 질환 병력(예: 크론병, 류마티스관절염, 전신홍반루푸스).
  17. 분리술 전 12주 이내 동종 조혈모세포이식; 선별 검사 전 4주 이내 급성 또는 중등도-중증 만성 GVHD 존재; 또는 세포 주입 전 4주 이내 전신 GVHD 치료, 동반 코르티코스테로이드 사용이 필요한 경우 포함.
  18. 선별 검사 전 4주 이내 다른 중재적 임상시험 참여.
  19. 연구 절차 준수 불가능, 또는 연구자가 피험자를 연구에 부적합하다고 판단하는 기타 조건.