U69-CART-Cellen voor R/R T-ALL

Insluitingscriteria:

• Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor de studie:

  1. Geïnformeerde toestemming: Vrijwillige verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming en verwachte capaciteit om alle vereiste studieprocedures en follow-upbeoordelingen te voltooien.
  2. Leeftijd: ≥15 en ≤75 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerd toestemmingsformulier. Voor minderjarigen (leeftijd ≤18 jaar) moet geïnformeerde toestemming worden verstrekt door een wettelijke voogd; minderjarigen die bekwaam zijn om te tekenen, moeten het toestemmingsformulier mede-ondertekenen naast hun voogd.

  3. Diagnose en ziektestatus: Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van recidiverende of refractaire T-cel acute lymfatische leukemie/lymfoom (T-ALL/LBL) volgens de WHO-classificatie van hemato-lymfoïde tumoren uit 2022, waarvoor standaard genezende behandelingen niet langer effectief zijn.

     3.1 Voor T-ALL: Aanwezigheid van ≥5% blasten in beenmerg of perifeer bloed bij screening. Recidief: Gedefinieerd als herhaling van blasten (≥5%) in perifeer bloed of beenmerg of opkomst van extramedullaire ziekte na eerder bereikte volledige remissie (CR/CRi). Dit omvat vroeg recidief (binnen 12 maanden na eerste remissie), laat recidief (≥12 maanden) zonder remissie na één multi-agent re-inductie chemotherapiecyclus, of recidief na autologe of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).

     Refractair: Gedefinieerd als het niet bereiken van CR na minstens twee cycli inductiechemotherapie, of het niet bereiken van CR na één cyclus salvage-therapie na recidief.

     3.2 Voor T-LBL: Aanwezigheid van minstens één meetbare laesie bij screening, gedefinieerd als een nodulaire laesie met een lange as >15 mm of een extranodulaire laesie met een lange as >10 mm, beoordeeld door CT of MRI volgens de Lugano-criteria uit 2014.

     Recidiverend/Refractair: Gedefinieerd als recidief of ziekteprogressie na minstens twee eerdere therapielijnen; primair refractaire ziekte (geen partiële respons, PR, na eerstelijnstherapie); of recidief/progressie na autologe of allogene HSCT (moet worden bevestigd door weefselbiopsie).

  4. Biomarker: Bevestigde CCR9-positiviteit op tumorcellen via flowcytometrie van beenmergmonsters en/of via immunohistochemie van extramedullaire laesiebiopten bij screening.
  5. Performancestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performancestatus van 0 tot 2.
  6. Levensverwachting: Geschatte levensverwachting van meer dan 3 maanden.

  7. Beenmergreserve: Adequate beenmergreserve bij screening, gedefinieerd als:

     Absolute Neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L Absolute Lymfocytentelling (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/L Bloedplaatjestelling (PLT) ≥ 20 × 10⁹/L (transfusieondersteuning is toegestaan).

  8. Orgaanfunctie: Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

     Hepatisch: Aspartaataminotransferase (AST) en Alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3 × Bovengrens Normaal (ULN); Totaal Bilirubine ≤ 2 × ULN.

     Renal: Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, OF Creatinineklaring ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).

     Cardiaal: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%. Pulmonaal: Zuurstofsaturatie ≥ 92% op kamertemperatuur.

  9. Anticonceptie: Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende minstens één jaar na infusie. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van barrière-anticonceptie en zich onthouden van sperma-donatie gedurende minstens één jaar na infusie.
  10. Leukaferse: Moeten adequate veneuze toegang hebben voor leukaferse of veneuze bloedafname en geen andere contra-indicaties voor leukaferse.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen worden uitgesloten van de studie als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

  1. Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voorafgaand aan screening, behalve voor degenen die curatieve therapie hebben voltooid en meer dan 3 jaar ziektevrije overleving hebben bereikt met een laag recidiefrisico volgens de onderzoeker (bijv. carcinoma in situ van de long, basaalcelcarcinoom van de huid).
  2. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van centrale zenuwstelsel (CZS)-aandoeningen ongerelateerd aan de bestudeerde ziekte bij screening of eerder, zoals epilepsie, cerebrale ischemie/bloeding, dementie, cerebellair ziekte, of elke auto-immuunziekte waarbij het CZS betrokken is.
  3. Eerder ontvangen van celtherapieën gericht op CCR9, inclusief maar niet beperkt tot CAR-T of CAR-γδT-cellen.
  4. Significante of actieve parenchymale CZS- of craniale zenuwlaesies waarbij, volgens het oordeel van de onderzoeker, de risico's de voordelen overtreffen.
  5. Systeemgebruik van corticosteroiden gestopt ≥72 uur voorafgaand aan aferese, behalve voor fysiologische vervangingsdosissen (bijv. prednison <10 mg/dag of equivalent).
  6. Donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 6 weken voorafgaand aan aferese.
  7. Behandeling met elke anti-T-cel antilichaamtherapie binnen 4 weken voorafgaand aan aferese.
  8. Aanwezigheid van een van de volgende: positieve hepatitis B e-antilichaam (HBe-Ab) en/of hepatitis B kernantilichaam (HBc-Ab) met HBV-DNA boven de ondergrens van kwantificering; positieve hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) met HCV-RNA boven de ondergrens van kwantificering; positieve treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab); positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV)-antilichaamtest; of EBV-DNA of CMV-DNA-niveaus boven de ondergrens van kwantificering door kwantitatieve PCR.
  9. Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist op het moment van screening (uitgezonderd milde genitourinaire of bovenste luchtweginfecties), beoordeeld door de onderzoeker.
  10. Coronaire angioplastiek of stentplaatsing binnen 12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming; congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV; myocardinfarct, instabiele angina, of andere klinisch significante cardiale aandoeningen binnen 6 maanden die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen; QTc-interval >480 ms (berekend met Fridericia's formule) bij screening; of ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥160 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg) of pulmonale hypertensie ondanks standaardbehandeling.
  11. Instabiele systemische ziekten volgens het oordeel van de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot ernstige hepatische, renale of metabole ziekten die farmacologische interventie vereisen.
  12. Actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte, of primaire/secundaire immunodeficiëntie.
  13. Voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheid voor elk medicijn gebruikt in de studie.
  14. Toediening van elk levend vaccin binnen 6 weken voorafgaand aan screening.
  15. Zwangere of zogende personen.
  16. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische immunosuppressieve of ziekte-modificerende medicatie vereiste binnen de afgelopen 2 jaar (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus).
  17. Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 12 weken voorafgaand aan aferese; aanwezigheid van acute of matige-tot-ernstige chronische GVHD binnen 4 weken voorafgaand aan screening; of elke systemische GVHD-behandeling binnen 4 weken voorafgaand aan celinfusie, inclusief die waarbij gelijktijdig corticosteroidgebruik vereist is.
  18. Deelname aan een andere interventionele klinische studie binnen 4 weken voorafgaand aan screening.
  19. Onvermogen om zich aan studieprocedures te houden, of elke andere aandoening die volgens de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt maakt voor de studie.