U69-CART-Celler for R/R T-ALL

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

  1. Informert samtykke: Frivillig utlevering av skriftlig informert samtykke og forventet evne til å fullføre alle nødvendige studieprosedyrer og oppfølgingsvurderinger.
  2. Alder: ≥15 og ≤75 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema. For mindreårige (alder ≤ 18 år) må informert samtykke gis av en foresatt; mindreårige med kompetanse til å signere bør medsignere samtykkeskjemaet sammen med sin foresatt.

  3. Diagnose og sykdomsstatus: Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende eller refraktær T-celle akutt lymfatisk leukemi/lymfom (T-ALL/LBL) i henhold til WHO-klassifiseringen av hematolymfoide svulster fra 2022, hvor standard kurative behandlinger ikke lenger er effektive.

     3.1 For T-ALL: Tilstedeværelse av ≥5% blaster i beinmarg eller perifert blod ved screening. Tilbakefall: Defineres som tilbakekomst av blaster (≥5%) i perifert blod eller beinmarg eller oppståelse av ekstramedullær sykdom etter tidligere oppnådd komplett remisjon (CR/CRi). Dette inkluderer tidlig tilbakefall (innen 12 måneder etter første remisjon), sen tilbakefall (≥12 måneder) som ikke oppnår remisjon etter én multiagent reinduksjonskemoterapisyklus, eller tilbakefall etter autolog eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

     Refraktær: Defineres som manglende oppnåelse av CR etter minst to sykluser med induksjonskemoterapi, eller manglende oppnåelse av CR etter én syklus med redningsbehandling etter tilbakefall.

     3.2 For T-LBL: Tilstedeværelse av minst én målebar lesjon ved screening, definert som en nodal lesjon med lang akse >15 mm eller en ekstranodal lesjon med lang akse >10 mm, vurdert ved CT eller MRI i henhold til Lugano-kriteriene fra 2014.

     Tilbakevendende/refraktær: Defineres som tilbakefall eller sykdomsprogresjon etter minst to tidligere behandlingslinjer; primær refraktær sykdom (manglende oppnåelse av minst delvis respons, PR, etter første linje behandling); eller tilbakefall/progresjon etter autolog eller allogen HSCT (må bekrefes med vevsbiopsi).

  4. Biomerker: Bekreftet CCR9-positivitet på tumorceller via flytcytometri av beinmargprøver og/eller via immunohistokjemi av ekstramedullære lesjonsbiopsier ved screening.
  5. Ytelsestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsestatus på 0 til 2.
  6. Forventet levealder: Estimert levealder på mer enn 3 måneder.

  7. Beinmargreserve: Tilstrekkelig beinmargreserve ved screening, definert som:

     Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,0 × 10⁹/L Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 0,3 × 10⁹/L Blodplatelletall (PLT) ≥ 20 × 10⁹/L (transfusjonsstøtte er tillatt).

  8. Organfunksjon: Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

     Hepatisk: Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN); Total bilirubin ≤ 2 × ULN.

     Nyre: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, ELLER Kreatininklarering ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault formel).

     Kardiell: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %. Pulmonal: Oksygenmetning ≥ 92 % på romluft.

  9. Prevensjon: Kvinnelige deltakere med barnepotensial må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon i minst ett år etter infusjon. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere med barnepotensial må samtykke til å bruke barriereprevensjon og avstå fra sæddonasjon i minst ett år etter infusjon.
  10. Leukaferese: Må ha tilstrekkelig venetilgang for leukaferese eller veneøse blodprøver og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere vil bli ekskludert fra studien hvis de oppfyller noen av følgende kriterier:

  1. Diagnose av annen malignitet innen 3 år før screening, unntatt de som har fullført kurativ terapi og oppnådd over 3 års sykdomsfri overlevelse med lav risiko for tilbakefall som vurdert av forskeren (f.eks. carcinoma in situ i lungen, basalcellekarsinom i huden).
  2. Historie eller tilstedeværelse av sentralnervesystem (SNS) forstyrrelser uten tilknytning til den studerte sykdommen ved screening eller tidligere, som anfall, cerebral iskemi/hemorragi, demens, cerebellum sykdom, eller enhver autoimmun sykdom som involverer SNS.
  3. Tidligere mottak av celleterapier rettet mot CCR9, inkludert men ikke begrenset til CAR-T eller CAR-γδT celler.
  4. Signifikante eller aktive parenkymale SNS- eller kranialnervelesjoner hvor, etter forskerens skjønn, risikoene oppveier fordelene.
  5. Systemisk kortikosteroidbruk avsluttet ≥72 timer før aferese, unntatt fysiologiske erstatningsdoser (f.eks. prednison <10 mg/dag eller ekvivalent).
  6. Donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 6 uker før aferese.
  7. Behandling med anti-T-celle antistoffterapi innen 4 uker før aferese.
  8. Tilstedeværelse av noen av følgende: positiv hepatitis B e-antistoff (HBe-Ab) og/eller hepatitis B kjerneantistoff (HBc-Ab) med HBV-DNA over nedre kvantifiseringsgrense; positiv hepatitis C antistoff (HCV-Ab) med HCV-RNA over nedre kvantifiseringsgrense; positiv treponema pallidum antistoff (TP-Ab); positivt human immunsviktvirus (HIV) antistoftest; eller EBV-DNA eller CMV-DNA nivåer over nedre kvantifiseringsgrense ved kvantitativ PCR.
  9. Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi ved screeningstidspunktet (unntatt milde urogenitale eller øvre luftveisinfeksjoner), som vurdert av forskeren.
  10. Koronar angiografi eller stentplassering innen 12 måneder før informert samtykke; kongestiv hjerteinsuffisiens av New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV; hjerteinfarkt, ustabil angina, eller andre klinisk signifikante hjerteforhold innen 6 måneder ansett som uegnet av forskeren; QTc-intervall >480 ms (beregnet med Fridericias formel) ved screening; eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg) eller pulmonal hypertensjon til tross for standardbehandling.
  11. Ustabile systemiske sykdommer etter forskerens skjønn, inkludert men ikke begrenset til alvorlige hepatiske, nyre- eller metabolske sykdommer som krever farmakologisk intervensjon.
  12. Aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom, eller primær/sekundær immunsvikt.
  13. Historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhet mot noe legemiddel brukt i studien.
  14. Administrasjon av levende vaksine innen 6 uker før screening.
  15. Gravide eller ammende personer.
  16. Historie med autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv eller sykdomsmodifiserende medisinering de siste 2 årene (f.eks. Crohns sykdom, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus).
  17. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 12 uker før aferese; tilstedeværelse av akutt eller moderat-til-alvorlig kronisk GVHD innen 4 uker før screening; eller enhver systemisk GVHD-behandling innen 4 uker før celleinfusjon, inkludert de som krever samtidig kortikosteroidbruk.
  18. Deltakelse i annen intervensjonell klinisk studie innen 4 uker før screening.
  19. Manglende evne til å følge studiens prosedyrer, eller enhver annen tilstand som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for studien.