切除不能肝細胞癌における治療ガイドのためのオルガノイド薬剤感受性試験の第II相試験
切除不能肝細胞癌患者における治療選択のための患者由来腫瘍オルガノイド薬剤感受性試験：前向き、非無作為化、オープンラベル、単一施設第II相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン：
これは、海軍軍医大学第三附属病院で実施される単一施設、前向き、非無作為化、オープンラベル、対照第II相臨床試験です。
研究対象集団：
この研究では、中国原発性肝癌診療ガイドライン（2024年版）に基づき確認された切除不能肝細胞癌の成人患者（18-70歳）94名を登録します。参加者はECOG Performance Statusが0-1、余命が12週間以上、HCCに対する過去の全身療法歴がなく、十分な臓器機能を有している必要があります。
介入：
試験群：オルガノイド指向療法群：生検から得られた腫瘍組織を用いて患者由来オルガノイドを作成します。これらのオルガノイドは、事前に定義された標準治療レジメンのパネルに対して薬剤感受性試験を受けます。DST（IC50およびAUC値に基づく）で最高の有効性を示したレジメンが個別化治療として推奨されます。
対照群：標準療法群：患者は、同じ事前定義されたレジメンパネルから医師が選択する標準全身療法を受けます。
評価項目：
主要評価項目：
RECIST 1.1に基づいて評価される客観的奏効率（ORR）。
無増悪生存期間（PFS）。
副次的評価項目：
全生存期間（OS）。
安全性および忍容性：NCI CTCAE v5.0に従った有害事象（AE、SAE）の発生率および重症度により評価されます。
追跡調査：
患者は、最初の48週間は42日（±3日）ごと、その後は63日（±3日）ごとに定期的に腫瘍画像評価による追跡調査を受けます。臨床評価、検査、安全性モニタリングは、死亡、同意撤回、または研究終了まで実施されます。
- 統計解析：
サンプルサイズは、対照群のORRが35.6%から試験群で71.2%に改善されると仮定して計算されました（α=0.05、検出力=80%、1:1割り付け、10%脱落率）。統計解析はSASを用いて実施され、安全性および有効性解析には記述統計が用いられます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Kui Wang
- 電話番号：+8613636330827
- メール：wangkuiykl@163.com
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 男性または女性、年齢18歳から70歳まで（両端を含む）。
- 中国原発性肝癌診断治療ガイドラインの診断基準に基づき確認された原発性肝癌の診断。
- 被験者またはその法的保護者がインフォームド・コンセント文書を理解し自発的に署名し、プロトコルで要求される予定訪問、治療計画、臨床検査、その他の研究手順に従う意思と能力を有すること。
- 少なくとも6か月以上の余命が見込まれること。
- 研究薬初回投与12週間以内に放射線治療を受けていないこと。
- 肝機能がChild-Pugh分類AまたはB（スコア7）であること。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Statusが0または1であること。
適切な臓器および骨髄機能を有し、無作為化7日前以内の以下の検査値で定義される（検査14日前以内に輸血、造血成長因子、アルブミン、その他の補正薬を一切受けていない場合）：
8.1. 血液学的：
- 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L
- 血小板数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L
- ヘモグロビン（HGB）≥ 9.0 g/dL 8.2. 肝臓：
- 総ビリルビン（TBIL）≤ 3 × 正常上限（ULN）
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）≤ 5 × ULN
- 血清アルブミン ≥ 28 g/L 8.3. 腎臓：
- 血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5 × ULN または クレアチニンクリアランス（CCr）≥ 50 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）
- 尿検査で尿蛋白＜ 2+を示す；ベースライン尿検査で尿蛋白 ≥ 2+の場合、24時間蓄尿で24時間尿蛋白定量＜ 1 gを示さなければならない。
8.4. 凝固：
* 国際標準化比（INR）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 × ULN
- 妊娠可能な女性（WOCBP）は、研究薬初回投与（サイクル1、デイ1）3日前以内に尿または血清妊娠検査陰性が確認されなければならない。
尿検査が不明確な場合、血清妊娠検査が必要である。
WOCBPおよび男性被験者は、観察期間中および研究薬最終投与後少なくとも8週間、適切な避妊法を使用することに同意しなければならない。
女性は、閉経後（月経なし1年以上）または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または両側卵管結紮術）を受けた場合、妊娠可能でないとみなされる。
妊娠リスクのある被験者（男女とも）は、全治療期間中および研究薬最終投与後120日間（または化学療法剤最終投与後180日間）、高効率避妊法（年間失敗率＜1%）を使用しなければならない。
除外基準：
- 修正不能な凝固障害または著明な出血傾向を有する者。
- 同時性悪性疾患の証拠があること。
- 初回投与3年以内に別の悪性腫瘍の診断歴があること（根治的治療を受けた皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および/または治癒的切除を受けた上皮内癌を除く）。
- 中止できない長期的抗凝固療法または抗血小板療法を必要とする患者。
- 肝性脳症または治療的介入を要する難治性胸水/腹水の存在。
登録2週間以内に他の抗腫瘍療法または全身療法を受けたこと、以下を含む：
- 抗腫瘍作用が実証された漢方薬。
- 抗腫瘍適応の漢方薬または免疫調節効果を有する薬剤（チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）、ただし胸水コントロールのための局所使用を除く。
活動性自己免疫疾患に対する全身治療歴または継続中の免疫抑制療法：
- 初回投与2年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患。
補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎/下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充）は全身治療とみなさない。 - 初回研究投与7日前以内の全身的コルチコステロイド療法（局所、経鼻、吸入、その他の局所経路を除く）またはその他の形態の免疫抑制療法。
生理的用量のコルチコステロイド（プレドニゾン換算で≤10 mg/日）の使用は許容される。
- 初回投与2年以内に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤など）を必要とする活動性自己免疫疾患。
- 重度の肝不全または腎不全。
重度または制御不良の全身性疾患の存在、以下に限定されない：
- 臨床的に有意で制御不良の安静時心電図異常（例：完全左脚ブロック、II度以上の房室ブロック、心室性不整脈、または心房細動）。
- 不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類 ≥ II）。
- 無作為化6か月以内の心筋梗塞歴。
- 登録6か月以内の食道または胃静脈瘤出血歴。
- 制御不良の高血圧（収縮期血圧＞140 mmHg および/または 拡張期血圧＞90 mmHg）。
- 初回投与1年以内にコルチコステロイド治療を必要とした非感染性肺炎の既往、または現在臨床的に活動性の間質性肺疾患。
- 活動性結核。
- 全身療法を必要とする活動性または制御不良の感染症。
- 臨床的に活動性の憩室炎、腹腔内膿瘍、または腸閉塞。
- 代償不全性肝疾患、急性または慢性活動性肝炎。
- 不安定または活動性の消化性潰瘍疾患、または胃腸出血のある患者。
- 制御不良の糖尿病（空腹時血糖＞10 mmol/L）。
- 尿検査で尿蛋白 ≥ ++を示し、確認された24時間尿蛋白定量＞1.0 g。
- 制御不良の高カルシウム血症（イオン化カルシウム＞1.5 mmol/L、またはカルシウム＞12 mg/dL、または補正血清カルシウム＞ULN）、または継続的ビスホスホネート療法を必要とする症候性高カルシウム血症。
- 治癒しない創傷または骨折。
- 治療プロトコル遵守能力を損なう精神障害。
- 妊娠中または授乳中の女性被験者。
- 研究者により、研究プロトコルの要件に従うことができない、または従う意思がないと判断された場合。
- 本試験で使用される研究薬のいずれかに対する既知のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：群 1
医師の選択グループ：経験的および臨床的実践に基づく
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切除された新鮮な腫瘍組織を用いて、患者由来オルガノイドを確立・培養します。
成功したオルガノイドに対して、事前に定義された薬剤パネル（アテゾリズマブ＋ベバシズマブ、シンチリマブ＋ベバシズマブバイオシミラー、アパチニブ＋カムレリズマブ、ドナフェニブ、レンバチニブ、ティセリズマブ、ソラフェニブ、FOLFOX4）に対する薬剤感受性試験を実施します。
IC50およびAUC値に基づいて最も効果的な薬剤が治療として推奨されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率(ORR)
時間枠：研究期間全体（最大4年間）
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研究期間全体（最大4年間）
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無増悪生存期間(PFS)
時間枠：最大4年間
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治療対象者において、最初の記録から腫瘍進行（RECIST 1.1およびmRECISTに基づく）またはあらゆる原因による死亡までの時間。
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最大4年間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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有害事象
時間枠：各患者の登録日から、研究薬の最終投与後30日（±7日）まで、または新たな抗腫瘍療法の開始まで、どちらか早い方の期間。
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各患者の登録日から、研究薬の最終投与後30日（±7日）まで、または新たな抗腫瘍療法の開始まで、どちらか早い方の期間。
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全生存期間(OS)
時間枠：最長4年間
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最長4年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Feng Shen、Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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