En fase II-studie av organoid legemiddelfølsomhetstesting for å veilede behandling av uoperabel hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, mellom 18 og 70 år (inkludert).
2. Diagnose med primær leverkreft bekreftet i henhold til diagnostiske kriterier i de kinesiske retningslinjene for diagnostikk og behandling av primær leverkreft.
3. Studiedeltakeren eller deres verge forstår og signerer frivillig informert samtykkeerklæringen, og er villig og i stand til å følge planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studierprosedyrer som kreves av protokollen.
4. Forventet levealder på minst 6 måneder.
5. Ingen strålebehandling innen 12 uker før første dose av studiemedikamentet.
6. Leverfunksjon klassifisert som Child-Pugh klasse A eller klasse B med en poengsum på 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, definert av følgende laboratorieverdier innen 7 dager før randomisering (uten å ha mottatt blodoverføringer, hematopoietiske vekstfaktorer, albumin eller andre korrigerende medisiner innen 14 dager før laboratorieprøvene):

   8.1. Hematologisk:

   • Absolutt nøytrifilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Blodplater (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL 8.2. Hepatisk:
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN)
   • Alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Serumalbumin ≥ 28 g/L 8.3. Renal:
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering (CCr) ≥ 50 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen)
   • Urinanalyse viser proteinuri < 2+; hvis basislinjeurinanalyse viser proteinuri ≥ 2+, må en 24-timers urinsamling vise 24-timers proteinurikvantifisering < 1 g.

   8.4. Koagulasjon:

   * Internasjonal normalisert ratio (INR) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. For kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekreftes innen 3 dager før første dose av studiemedikamentet (syklus 1, dag 1). Hvis en urintest er uavklarende, kreves en serumgraviditetstest. WOCBP og mannlige deltakere må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon i observasjonsperioden og i minst 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet. En kvinne anses ikke som i fruktbar alder hvis hun er postmenopausalt (≥1 år uten menstruasjon) eller har gjennomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubaligatur). Deltakere (både menn og kvinner) med risiko for graviditet må bruke svært effektiv prevensjon (med en feilrate på <1 % per år) gjennom hele behandlingsperioden og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet (eller 180 dager etter siste dose av kjemoterapimedisiner).

Eksklusjonskriterier:

1. Ukorrigerbar koagulopati eller personer med betydelig blødningstendens.
2. Bevis på annen samtidig ondartet sykdom.
3. Diagnose med annen malignitet innen 3 år før første dose, unntatt radikalt behandlet kutant basalcellekarsinom, kutant spinalcellekarsinom og/eller carcinoma in situ som har gjennomgått kurativ reseksjon.
4. Pasienter som krever langvarig antikoagulant eller antiplateletterapi som ikke kan avsluttes.
5. Tilstedeværelse av hepatisk encefalopati eller refraktær pleural væske/ascites som krever terapeutisk intervensjon.

6. Mottak av annen anti-tumor eller systemisk terapi innen 2 uker før inkludering, inkludert:

   • Kinesisk urtemedisin med påvist anti-tumor-egenskaper.
   • Kinesisk urtemedisin med anti-tumor-indikasjoner eller medisiner med immunmodulerende effekter (inkludert tymosin, interferon, interleukin), unntatt lokal bruk for å kontrollere pleural væske.

7. Historie med systemisk behandling for aktiv autoimmun sykdom eller pågående immunsuppressiv terapi:

   • Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling (f.eks. sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressiva) innen 2 år før første dose. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som systemisk behandling.
   • Systemisk kortikosteroidterapi (unntatt topisk, intranasal, inhalert eller annen lokal rute) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første studiedose. Bruk av fysiologiske doser kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) er tillatt.
8. Alvorlig leversvikt eller nyresvikt.

9. Tilstedeværelse av enhver alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til:

   • Klinisk signifikant, dårlig kontrollert hvile-ECG-abnormaliteter (f.eks. komplett venstre grenblokk, atrioventrikulær blokk av grad II eller høyere, ventrikulær arytmi eller atrieflimmer).
   • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse ≥ II).
   • Hjertinfarkt innen 6 måneder før randomisering.
   • Historie med esofageal eller gastrisk varixblødning innen 6 måneder før inkludering.
   • Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg).
   • Historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevet kortikosteroidbehandling innen 1 år før første dose, eller nåværende klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
   • Aktiv tuberkulose.
   • Aktiv eller ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi.
   • Klinisk aktiv divertikulitt, intraabdominalt absess eller gastrointestinal obstruksjon.
   • Dekompensert leversykdom, akutt eller kronisk aktiv hepatitt.
   • Ustabil eller aktiv peptisk ulcussykdom, eller pasienter med gastrointestinal blødning.
   • Dårlig kontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker >10 mmol/L).
   • Urinanalyse som viser proteinuri ≥ ++ og bekreftet 24-timers proteinurikvantifisering >1,0 g.
   • Ukontrollert hyperkalcemi (>1,5 mmol/L ionisert kalsium, eller kalsium >12 mg/dL, eller korrigert serumkalsium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som krever fortsatt bisfosfonatbehandling.
   • Ikke-helet sår eller brudd.
   • Psykisk lidelse som svekker evnen til å følge behandlingsprotokollen.
10. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammer.
11. Vurdert av forskeren som ute av stand til eller uvillig til å oppfylle kravene i studiens protokoll.
12. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene som brukes i denne studien.