En fas II-studie av organoid läkemedelskänslighetstestning för att vägleda behandling vid oresekabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, ålder mellan 18 och 70 år (inklusive).
2. Diagnos av primär levercancer bekräftad enligt diagnostiska kriterier i de kinesiska riktlinjerna för diagnos och behandling av primär levercancer.
3. Deltagaren eller deras lagliga förmyndare förstår och frivilligt undertecknar informerat samtyckesformulär, och är villig och kapabel att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer enligt protokollets krav.
4. Förväntad livslängd på minst 6 månader.
5. Ingen strålterapi inom 12 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
6. Leverfunktion klassificerad som Child-Pugh klass A eller klass B med poäng 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatus 0 eller 1.

8. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, definierad av följande laboratorievärden inom 7 dagar före randomisering (utan att ha fått några blodtransfusioner, hematopoetiska tillväxtfaktorer, albumin eller andra korrigerande läkemedel inom 14 dagar före laboratorietesterna):

   8.1. Hematologiska:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Trombocytantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL 8.2. Lever:
   • Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 3 × Övre Referensgräns (ULN)
   • Alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkalisk fosfatas (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Serumalbumin ≥ 28 g/L 8.3. Njure:
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault formeln)
   • Urinanalys visar urinprotein < 2+; om baslinjeurinanalys visar urinprotein ≥ 2+, måste ett 24-timmars urinprov visa 24-timmars urinproteinkvantifiering < 1 g.

   8.4. Koagulation:

   * Internationellt normaliserat förhållande (INR) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. För kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ett negativt urin- eller serumgraviditetstest bekräftas inom 3 dagar före första dosen av studieläkemedlet (Cykel 1, Dag 1). Om ett urintest är oklart krävs ett serumgraviditetstest. WOCBP och manliga deltagare måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel under observationsperioden och i minst 8 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet. En kvinna anses inte vara i fertil ålder om hon är postmenopausal (≥1 år utan mens) eller har genomgått kirurgisk sterilisering (bilaterala ovariektomi, hysterektomi eller bilateral tubarligering). Deltagare (både män och kvinnor) med risk för graviditet måste använda mycket effektiv preventivmedel (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år) under hela behandlingsperioden och i 120 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet (eller 180 dagar efter sista dosen av kemoterapeutiska läkemedel).

Exklusionskriterier:

1. Okorrigerbar koagulopati eller individer med en signifikant benägenhet för blödning.
2. Bevis på någon samtidig malign sjukdom.
3. Diagnos av en annan malignitet inom 3 år före första dosen, med undantag för radikalt behandlad kutän basalcells-karcinom, kutän skivepitelcancer och/eller carcinoma in situ som har genomgått kurativ resektion.
4. Patienter som kräver långvarig antikoagulant eller antiplateletterapi som inte kan avbrytas.
5. Närvaro av hepatisk encefalopati eller refraktär pleuravätska/ascites som kräver terapeutisk intervention.

6. Mottagande av annan anti-tumör- eller systemisk terapi inom 2 veckor före inkludering, inklusive:

   • Kinesisk örtmedicin med påvisad anti-tumöregenskap.
   • Kinesisk örtmedicin med anti-tumörindikationer eller läkemedel med immunmodulerande effekter (inklusive tymosin, interferon, interleukin), med undantag för lokal användning för att kontrollera pleuravätska.

7. Historik av systemisk behandling för aktiv autoimmun sjukdom eller pågående immunosuppressiv terapi:

   • Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling (t.ex. sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunosuppressiva) inom 2 år före första dosen. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättning för brister i binjurar eller hypofys) betraktas inte som systemisk behandling.
   • Systemisk kortikosteroidterapi (exklusive topikal, intranasal, inhalerad eller andra lokala vägar) eller någon annan form av immunosuppressiv terapi inom 7 dagar före första studiedosen. Användning av fysiologiska doser av kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ekvivalent) är tillåten.
8. Svår hepatisk eller renal insufficiens.

9. Närvaro av någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom, inklusive men inte begränsat till:

   • Kliniskt signifikant, dåligt kontrollerad vilande EKG-abnormalitet (t.ex. komplett vänster grenblock, andra graden eller högre atrioventrikulärt block, ventrikulär arytmi eller förmaksflimmer).
   • Instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass ≥ II).
   • Myokardinfarkt inom 6 månader före randomisering.
   • Historik av esofageal eller gastrisk variceal blödning inom 6 månader före inkludering.
   • Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg).
   • Historik av icke-infektiös pneumonit som krävt kortikosteroidbehandling inom 1 år före första dosen, eller nuvarande kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.
   • Aktiv tuberkulos.
   • Aktiv eller okontrollerad infektion som kräver systemisk terapi.
   • Kliniskt aktiv divertikulit, intraabdominell abscess eller gastrointestinal obstruktion.
   • Dekompenserad leversjukdom, akut eller kronisk aktiv hepatit.
   • Instabil eller aktiv peptisk ulcussjukdom, eller patienter med gastrointestinal blödning.
   • Dåligt kontrollerad diabetes mellitus (fastande blodsocker >10 mmol/L).
   • Urinanalys visar urinprotein ≥ ++ och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering >1,0 g.
   • Okontrollerad hyperkalcemi (>1,5 mmol/L joniserat kalcium, eller kalcium >12 mg/dL, eller korrigerat serumkalcium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt bisfosfonat-terapi.
   • Icke-läkande sår eller frakturer.
   • Psykisk störning som äventyrar förmågan att följa behandlingsprotokollet.
10. Kvinnliga deltagare som är gravida eller ammar.
11. Bedömd av undersökaren som oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollets krav.
12. Känd allergi mot något av studieläkemedlen som används i detta försök.