Faasi II -kokeilu organoidien lääkeherkkyystestauksesta ohjaamaan hoitoa resektoimattomassa maksasyövässä
Potilaan syöpäkudoksesta johdetun organoidin lääkeherkkyystestaus ohjaamaan hoitovalintaa leikkaamattoman maksasyövän potilailla: prospektiivinen, satunnaistamaton, avoimen leimainen, yksikeskuksinen vaiheen II kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimussuunnittelu:
Tämä on yksikeskuksinen, prospektiivinen, ei-satunnainen, avoimen leiman, kontrolloitu vaiheen II kliininen tutkimus, joka suoritetaan Naval Medical University:n kolmannessa liitännäissairaalassa.
Tutkimuspopulaatio:
Tutkimukseen otetaan 94 aikuista potilasta (ikä 18–70), joilla on leikkaamaton maksasyöpä, vahvistettu kiinalaisten primäärin maksasyövän diagnoosi- ja hoitosuositusten (2024 painos) mukaisesti. Osallistujien ECOG-toimintakyvyn tason on oltava 0–1, elinajanodote >12 viikkoa, ei aiempaa systemaattista hoitoa HCC:lle ja riittävä elinten toiminta.
Interventiot:
Kokeellinen: Organoidiohjattu hoitoryhmä: Biopsioiden kasvainkudosta käytetään potilasperäisten organoidien luomiseen. Näille organoideille suoritetaan lääkeherkkyystestaus ennalta määritettyä vakiohoitorekimejien paneelia vastaan. DST:ssä (perustuen IC50- ja AUC-arvoihin) korkeimman tehokkuuden osoittava rekimi suositellaan personoiduksi hoidoksi.
Kontrolli: Vakiohoitoryhmä: Potilaat saavat lääkärin valitseman vakiovaihtoehdon systemaattisesta hoidosta samasta ennalta määritetystä rekimipaneelista.
Päätepisteet:
Ensisijaiset päätepisteet:
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) RECIST 1.1:n mukaisesti arvioituna.
Edistymisvapaa eloonjääminen (PFS).
Sekundaariset päätepisteet:
Kokonaiseloossaolo (OS).
Turvallisuus ja siedettävyys, arvioituna haittatapahtumien (AEs, SAEs) esiintyvyyden ja vakavuuden perusteella NCI CTCAE v5.0:n mukaisesti.
Seuranta:
Potilaita seurataan säännöllisesti kasvainkuvantamisen arvioinneilla 42 päivän välein (±3 päivää) ensimmäisten 48 viikon ajan ja 63 päivän välein (±3 päivää) sen jälkeen. Kliinisiä arviointeja, laboratoriotutkimuksia ja turvallisuusseurantaa suoritetaan kuolemaan, suostumuksen peruuttamiseen tai tutkimuksen päättämiseen asti.
- Tilastollinen analyysi:
Otoskoko laskettiin olettaen ORR:n parantuvan 35,6 %:sta kontrolliryhmässä 71,2 %:iin kokeellisessa ryhmässä (α=0,05, teho=80 %, 1:1-allokaatio, 10 %:n luopumisprosentti). Tilastolliset analyysit suoritetaan SAS:lla, käyttäen kuvailevia tilastoja turvallisuus- ja tehokkuusanalyyseissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kui Wang
- Puhelinnumero: +8613636330827
- Sähköposti: wangkuiykl@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien).
- Primäärisen maksasyövän diagnoosi vahvistettu Kiinan primäärisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitosuosituksien kriteerien mukaisesti.
- Koehenkilö tai hänen laillinen huoltajansa ymmärtää ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoon perustuvan suostumuksen ja on halukas ja kykenevä noudattamaan suunniteltuja tapaamisia, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä protokollan vaatimusten mukaisesti.
- Elinaika vähintään 6 kuukautta.
- Ei sädehoitoa 12 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Maksan toiminta luokiteltu Child-Pugh-luokkaan A tai luokkaan B pistemäärällä 7.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1.
Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, määritelty seuraavien laboratorioarvojen perusteella 7 päivän aikana ennen satunnaistamista (ilman verensiirtoja, hematopoieettisia kasvutekijöitä, albumiinia tai muita korjaavia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen laboratoriotutkimuksia):
8.1. Hematologinen:
- Absoluuttinen neutrofiililuku (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l
- Trombosyytit (PLT) ≥ 75 × 10⁹/l
- Hemoglobiini (HGB) ≥ 9,0 g/dl 8.2. Maksan:
- Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 3 × yläraja (ULN)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkaliinen fosfataasi (ALP) ≤ 5 × ULN
- Seerumin albumiini ≥ 28 g/l 8.3. Munuaiset:
- Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus (CCr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla)
- Virtsanäyte osoittaa virtsaproteiini < 2+; jos perusarvon virtsanäyte osoittaa virtsaproteiini ≥ 2+, 24 tunnin virtsankeräys osoittaa 24 tunnin virtsaproteiinimäärän < 1 g.
8.4. Hyytyminen:
* Kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN
- Lapsentekokyvylle naisille (WOCBP) on vahvistettava negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (Kierros 1, Päivä 1). Jos virtsatesti on epäselvä, tarvitaan seerumin raskaustesti. WOCBP ja mieskoehenkilöt suostuvat käyttämään riittävää ehkäisyä seuranta-aikana ja vähintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Nainen katsotaan ei-lapsentekokyvylle, jos hän on menopaussin jälkeinen (≥1 vuosi ilman kuukautisia) tai on käynyt läpi kirurgisen sterilisaation (molemmat munasarjat poistettu, kohdunpoisto tai molempien munanjohdinten sitominen). Koehenkilöillä (sekä miehillä että naisilla), joilla on raskausriski, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä (epäonnistumisprosentti <1 % vuodessa) koko hoitojakson ajan ja 120 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (tai 180 päivää viimeisen kemoterapialääkkeen annoksen jälkeen).
Pois sulkemiskriteerit:
- Korjaamaton hyytymishäiriö tai henkilöt, joilla on merkittävä verenvuototaipumus.
- Minkä tahansa samanaikaisen pahanlaatuisen sairauden todisteet.
- Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta radikaalisesti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon levyepiteelisyöpää ja/tai paikallaan olevaa syöpää, joka on käynyt läpi parantavan leikkauksen.
- Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista antikoagulantti- tai verihiutaleiden estolääkitystä, jota ei voida keskeyttää.
- Maksan enkefalopatian tai hoidon vaativaa refraktoriista keuhkopussinestettä/vatsanesteen kertymää.
Muiden kasvainta vastaavien hoitojen tai systeemisten hoitojen saanti 2 viikon aikana ennen rekisteröintiä, mukaan lukien:
- Kiinalainen lääkekasvi, jolla on osoitettu kasvainta vastainen vaikutus.
- Kiinalainen lääkekasvi, jolla on kasvainta vastaisia indikaatioita tai lääkkeitä, joilla on immunomodulatorisia vaikutuksia (mukaan lukien tymosiini, interferoni, interleukiini), paitsi paikallista käyttöä keuhkopussinesteen hallintaan.
Aktiivisen autoimmunisaairauden systeemisen hoidon historia tai meneillään oleva immunosuppressiivinen hoito:
- Aktiivinen autoimmunisaairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. sairautta muokkaavat lääkkeet, kortikostroidit tai immunosuppressiivit) 2 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta. Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systeemisenä hoidona.
- Systeeminen kortikosteroidihoido (paitsi paikallinen, nenäsuihke, inhalaatio tai muut paikalliset reitit) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Fysiologisten annosten kortikosteroidien käyttö (≤10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) on sallittu.
- Vakava maksan tai munuaisten vajaatoiminta.
Minkä tahansa vakavan tai hallitsemattoman systeemisen sairauden läsnäolo, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Kliinisesti merkittävä, huonosti hallittu lepo-EKG-poikkeavuus (esim. täydellinen vasemman haaran tukos, toisen asteen tai korkeampi atrioventrikulaarinen johtumisvika, kammiokytkentä tai eteisvärinä).
- Epästabiili rintakipu, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka ≥ II).
- Sydäninfarkti 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista.
- Ruokatorven tai mahalaukun varikositeiden verenvuodon historia 6 kuukauden aikana ennen rekisteröintiä.
- Huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine >140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine >90 mmHg).
- Ei-infektiivisen keuhkokuumeen historia, joka vaati kortikosteroidihoidon 1 vuoden aikana ennen ensimmäistä annosta, tai nykyinen kliinisesti aktiivinen interstisiaalinen keuhkosairaus.
- Aktiivinen tuberkuloosi.
- Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Kliinisesti aktiivinen divertikuliitti, vatsaontelon absessi tai suoliston tukos.
- Dekompensoitunut maksasairaus, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
- Epästabiili tai aktiivinen mahahaava tai potilaat, joilla on suoliston verenvuoto.
- Huonosti hallittu diabetes (paastoverensokeri >10 mmol/l).
- Virtsanäyte osoittaa virtsaproteiini ≥ ++ ja vahvistettu 24 tunnin virtsaproteiinimäärä >1,0 g.
- Hallitsematon hyperkalsemia (>1,5 mmol/l ionisoitunutta kalsiumia, tai kalsium >12 mg/dl, tai korjattu seerumin kalsium > ULN), tai oireileva hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon.
- Parantumaton haava(t) tai murtuma(t).
- Psyykkinen häiriö, joka vaarantaa kyvyn noudattaa hoitosuunnitelmaa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiskoehenkilöt.
- Tutkijan arvion mukaan kykemättömyys tai haluttomuus noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.
- Tunnetu allergia tässä tutkimuksessa käytettäviin tutkimuslääkkeisiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Lääkärin valinta -ryhmä：Kokeellisen ja kliinisen käytännön mukaan
|
Tuore syöpäkudos resektiosta käytetään potilasperäisten organoidien perustamiseen ja viljelyyn.
Onnistuneet organoidit käyvät läpi lääkeherkkyystestauksen ennalta määritettyä lääkepaneelia vastaan (Atezolizumab + Bevacizumab, Sintilimab + Bevacizumab Biosimilar, Apatinib + Camrelizumab, Donafenib, Lenvatinib, Tislelizumab, Sorafenib, FOLFOX4).
Tehokkaimmat lääke(t), IC50- ja AUC-arvojen perusteella, suositellaan hoidoksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivisen vastauksen määrä (ORR)
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan (jopa 4 vuotta)
|
Koko tutkimuksen ajan (jopa 4 vuotta)
|
|
|
Edistymätön selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: jopa 4 vuotta
|
Hoidetuilla potilailla aika ensimmäisestä tallenteesta kasvaimen etenemiseen (perustuen RECIST 1.1 ja mRECIST) tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
jopa 4 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Haittatapahtuma
Aikaikkuna: Kunkin potilaan rekrytointipäivämäärästä alkaen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään (±7 päivää) asti tai uuden kasvainta vastaan suunnatun hoidon aloittamiseen asti, kumpi tapahtuu ensin.
|
Kunkin potilaan rekrytointipäivämäärästä alkaen viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen 30 päivään (±7 päivää) asti tai uuden kasvainta vastaan suunnatun hoidon aloittamiseen asti, kumpi tapahtuu ensin.
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Feng Shen, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- EHBHKY2025-H032-P001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .