En fase II-prøve med organoid lægemiddelfølsomhedstestning til vejledning af behandling i ikke-resekabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 til 70 år (begge inklusive).
2. Diagnose af primær leverkræft bekræftet i henhold til diagnostiske kriterier fra de kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af primær leverkræft.
3. Deltageren eller deres værge forstår og underskriver frivilligt informeret samtykkeformularen og er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieprøver og andre studieprocedurer som krævet af protokollen.
4. Forventet levetid på mindst 6 måneder.
5. Ingen strålebehandling inden for 12 uger før første dosis af undersøgelsesmedicinen.
6. Leverfunktion klassificeret som Child-Pugh klasse A eller klasse B med en score på 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0 eller 1.

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, defineret af følgende laboratorieværdier inden for 7 dage før randomisering (uden at have modtaget blodtransfusioner, hæmatopoietiske vækstfaktorer, albumin eller andre korrigerende lægemidler inden for 14 dage før laboratorieprøverne):

   8.1. Hæmatologisk:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Blodpladetal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hæmoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL 8.2. Lever:
   • Total bilirubin (TBIL) ≤ 3 × Øvre Normalgrænse (ULN)
   • Alanin-aminotransferase (ALT), aspartat-aminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Serumalbumin ≥ 28 g/L 8.3. Nyre:
   • Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) ≥ 50 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen)
   • Urinanalyse viser urinprotein < 2+; hvis baseline-urinanalyse viser urinprotein ≥ 2+, skal en 24-timers urinindsamling vise 24-timers urinproteinkvantificering < 1 g.

   8.4. Koagulation:

   * International Normaliseret Ratio (INR) og Aktiveret Partiel Tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal en negativ urin- eller serumgraviditetstest bekræftes inden for 3 dage før første dosis af undersøgelsesmedicin (Cykel 1, Dag 1). Hvis en urintest er uafklaret, kræves en serumgraviditetstest. WOCBP og mandlige deltagere skal acceptere at anvende tilstrækkelig prævention i observationsperioden og i mindst 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesmedicinen. En kvinde betragtes som ikke-fødedygtig, hvis hun er postmenopausal (≥1 år uden menstruation) eller har gennemgået kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral tubal ligatur). Deltagere (både mænd og kvinder) med risiko for graviditet skal anvende høj effektiv prævention (med en fiaskorate på <1% om året) i hele behandlingsperioden og i 120 dage efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin (eller 180 dage efter sidste dosis af kemoterapeutiske midler).

Eksklusionskriterier:

1. Ikke-korrigerbar koagulopati eller personer med en signifikant blødningstendens.
2. Evidens for samtidig malign sygdom.
3. Diagnose af anden malignitet inden for 3 år før første dosis, undtagen radikalt behandlet kutant basalcellecarcinom, kutant planocellulært carcinom og/eller carcinoma in situ, der har gennemgået kurativ resektion.
4. Patienter, der kræver langvarig antikoagulant eller antiplateletterapi, der ikke kan afbrydes.
5. Tilstedeværelse af hepatisk encefalopati eller refraktær pleural effusion/ascites, der kræver terapeutisk intervention.

6. Modtagelse af anden anti-tumor eller systemisk terapi inden for 2 uger før inklusion, herunder:

   • Kinesisk urtemedicin med påvist anti-tumor egenskaber.
   • Kinesisk urtemedicin med anti-tumor indikationer eller lægemidler med immunmodulerende effekter (inklusive thymosin, interferon, interleukin), undtagen til lokal anvendelse til kontrol af pleural effusion.

7. Historie med systemisk behandling for aktiv autoimmun sygdom eller igangværende immunsuppressiv terapi:

   • Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før første dosis. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
   • Systemisk kortikosteroidterapi (eksklusive topisk, intranasal, inhaleret eller andre lokale ruter) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første undersøgelsesdosis. Anvendelse af fysiologiske doser af kortikosteroider (≤10 mg/dag prednison eller ækvivalent) er tilladt.
8. Svær hepatisk eller renal insufficiens.

9. Tilstedeværelse af enhver alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom, herunder men ikke begrænset til:

   • Klinisk signifikant, dårligt kontrolleret hvile-ECG-abnormaliteter (f.eks. komplet venstre bundtelblok, andengrads eller højere atrioventrikulær blok, ventrikulær arytmi eller atrieflimren).
   • Ustabil angina pectoris, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association Klasse ≥ II).
   • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering.
   • Historie med øsofageal eller gastrisk varixblødning inden for 6 måneder før inklusion.
   • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg).
   • Historie med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede kortikosteroidbehandling inden for 1 år før første dosis, eller nuværende klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
   • Aktiv tuberkulose.
   • Aktiv eller ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi.
   • Klinisk aktiv divertikulitis, intraabdominalt abscess eller gastrointestinal obstruction.
   • Dekompenseret leversygdom, akut eller kronisk aktiv hepatitis.
   • Ustabil eller aktiv peptisk ulcersygdom, eller patienter med gastrointestinal blødning.
   • Dårligt kontrolleret diabetes mellitus (fastende blodglukose >10 mmol/L).
   • Urinanalyse viser urinprotein ≥ ++ og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering >1,0 g.
   • Ukontrolleret hyperkalcæmi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium, eller calcium >12 mg/dL, eller korrigeret serumcalcium > ULN), eller symptomatisk hyperkalcæmi, der kræver fortsat bisfosfonat-terapi.
   • Ikke-helede sår eller frakturer.
   • Psykisk lidelse, der kompromitterer evnen til at overholde behandlingsprotokollen.
10. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammer.
11. Vurderet af undersøgeren som ude af stand til eller uvillige til at overholde kravene i studieprotokollen.
12. Kendt allergi over for noget af undersøgelsesmedicinen brugt i dette forsøg.