一项利用类器官药物敏感性测试指导不可切除肝细胞癌治疗的II期临床试验
利用患者来源的肿瘤类器官药物敏感性测试指导不可切除肝细胞癌患者治疗选择：一项前瞻性、非随机、开放标签、单中心II期临床试验
研究概览
详细说明
研究设计：
这是一项在海军军医大学第三附属医院进行的单中心、前瞻性、非随机、开放标签、对照的II期临床试验。
研究人群：
本研究将招募94名成人患者（年龄18-70岁），患有不可切除的肝细胞癌，并根据《中国原发性肝癌诊疗指南（2024年版）》确诊。参与者必须ECOG体能状态评分为0-1分，预期寿命>12周，既往未接受过HCC系统治疗，且器官功能良好。
干预措施：
实验组：类器官导向治疗组：使用活检获取的肿瘤组织生成患者来源的类器官。这些类器官需对预定义的标准治疗方案组进行药物敏感性测试。根据DST（基于IC50和AUC值）显示最高疗效的方案将被推荐用于个体化治疗。
对照组：标准治疗组：患者接受医生从同一预定义方案组中选择的标准系统治疗。
终点指标：
主要终点：
根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）。
无进展生存期（PFS）。
次要终点：
总生存期（OS）。
安全性和耐受性，根据NCI CTCAE v5.0评估不良事件（AEs，SAEs）的发生率和严重程度。
随访：
患者将定期接受随访，前48周每42天（±3天）进行一次肿瘤影像学评估，之后每63天（±3天）进行一次。临床评估、实验室检查和安全监测将持续进行，直至患者死亡、撤回同意或研究终止。
- 统计分析：
样本量计算基于假设对照组ORR从35.6%提高至实验组的71.2%（α=0.05，把握度=80%，1:1分配，10%脱落率）。统计分析将使用SAS进行，采用描述性统计进行安全性和疗效分析。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Kui Wang
- 电话号码：+8613636330827
- 邮箱：wangkuiykl@163.com
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 男性或女性，年龄在18至70岁之间（含边界值）。
- 根据《原发性肝癌诊疗指南》的诊断标准，确诊为原发性肝癌。
- 受试者或其法定监护人理解并自愿签署知情同意书，愿意并能够按照方案要求完成计划的访视、治疗方案、实验室检查和其他研究程序。
- 预期生存期至少6个月。
- 在研究药物首次给药前12周内未接受过放疗。
- 肝功能Child-Pugh分级为A级或B级且评分为7分。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
具备充分的器官和骨髓功能，定义为随机化前7天内（且在实验室检查前14天内未接受任何输血、造血生长因子、白蛋白或其他纠正药物）达到以下实验室指标：
8.1. 血液学：
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L
- 血小板计数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L
- 血红蛋白（HGB）≥ 9.0 g/dL 8.2. 肝脏：
- 总胆红素（TBIL）≤ 3 × 正常值上限（ULN）
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 5 × ULN
- 血清白蛋白 ≥ 28 g/L 8.3. 肾脏：
- 血清肌酐（Cr）≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率（CCr）≥ 50 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算）
- 尿常规显示尿蛋白 < 2+；如果基线尿常规显示尿蛋白 ≥ 2+，则需进行24小时尿蛋白定量，且结果 < 1 g。
8.4. 凝血功能：
* 国际标准化比值（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ 1.5 × ULN
- 对于有生育能力的女性（WOCBP），必须在研究药物首次给药前3天（周期1，第1天）内确认尿液或血清妊娠试验结果为阴性。若尿液试验结果不确定，则需进行血清妊娠试验。WOCBP和男性受试者必须同意在观察期间及研究药物末次给药后至少8周内采取充分的避孕措施。女性若处于绝经后（≥1年无月经）或已接受手术绝育（双侧卵巢切除术、子宫切除术或双侧输卵管结扎术），则被视为无生育能力。有怀孕风险的受试者（男性和女性）必须在整个治疗期间及研究药物末次给药后120天内（或化疗药物末次给药后180天内）使用高效避孕措施（年失败率 < 1%）。
排除标准：
- 无法纠正的凝血功能障碍或具有明显出血倾向的个体。
- 存在任何并发恶性肿瘤的证据。
- 在研究药物首次给药前3年内诊断出其他恶性肿瘤，但根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或已接受治愈性切除的原位癌除外。
- 需要长期抗凝或抗血小板治疗且无法停用的患者。
- 存在需要治疗干预的肝性脑病或难治性胸腔积液/腹水。
入组前2周内接受过其他抗肿瘤或全身性治疗，包括：
- 具有明确抗肿瘤作用的中药。
- 具有抗肿瘤适应症的中药或具有免疫调节作用的药物（包括胸腺肽、干扰素、白细胞介素），但局部用于控制胸腔积液的情况除外。
有活动性自身免疫性疾病全身治疗史或正在接受免疫抑制治疗：
- 在研究药物首次给药前2年内，需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，使用疾病缓解药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）。替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或因肾上腺或垂体功能不全而进行的生理性皮质类固醇替代）不被视为全身治疗。
- 在研究药物首次给药前7天内，接受过全身性皮质类固醇治疗（不包括局部、鼻内、吸入或其他局部给药途径）或任何其他形式的免疫抑制治疗。允许使用生理剂量的皮质类固醇（≤10 mg/天泼尼松或等效剂量）。
- 严重肝或肾功能不全。
存在任何严重或未控制的全身性疾病，包括但不限于：
- 具有临床意义且控制不佳的静息心电图异常（例如，完全性左束支传导阻滞、二度或以上房室传导阻滞、室性心律失常或心房颤动）。
- 不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（纽约心脏协会分级 ≥ II级）。
- 随机化前6个月内发生心肌梗死。
- 入组前6个月内有食管或胃静脉曲张出血史。
- 控制不佳的高血压（收缩压 > 140 mmHg 和/或 舒张压 > 90 mmHg）。
- 在研究药物首次给药前1年内，有需要皮质类固醇治疗的非感染性肺炎病史，或当前存在具有临床活动性的间质性肺病。
- 活动性肺结核。
- 需要全身治疗的活动性或未控制的感染。
- 具有临床活动性的憩室炎、腹腔内脓肿或胃肠道梗阻。
- 失代偿性肝病、急性或慢性活动性肝炎。
- 不稳定或活动性消化性溃疡病，或胃肠道出血患者。
- 控制不佳的糖尿病（空腹血糖 > 10 mmol/L）。
- 尿常规显示尿蛋白 ≥ ++ 且经24小时尿蛋白定量证实 > 1.0 g。
- 未控制的高钙血症（离子钙 > 1.5 mmol/L，或钙 > 12 mg/dL，或校正血清钙 > ULN），或需要持续双膦酸盐治疗的症状性高钙血症。
- 未愈合的伤口或骨折。
- 影响遵守治疗方案能力的精神障碍。
- 怀孕或哺乳期的女性受试者。
- 研究者评估认为无法或不愿遵守研究方案要求。
- 已知对本试验中使用的任何研究药物过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
Physician's Choice Group：根据经验和临床实践
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使用切除的新鲜肿瘤组织来建立和培养患者来源的类器官。
成功的类器官会接受针对预定义药物组合（阿特珠单抗+贝伐珠单抗、信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似药、阿帕替尼+卡瑞利珠单抗、多纳非尼、乐伐替尼、替雷利珠单抗、索拉非尼、FOLFOX4）的药物敏感性测试。
根据IC50和AUC值，最有效的药物将被推荐用于治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率（ORR）
大体时间：在整个研究期间（最长4年）
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在整个研究期间（最长4年）
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无进展生存期(PFS)
大体时间：长达4年
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在接受治疗的患者中，从首次记录到肿瘤进展（基于RECIST 1.1和mRECIST）或任何原因导致死亡的时间。
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长达4年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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不良事件
大体时间：从每位患者入组之日起至末次研究药物给药后30天（±7天）或至开始新的抗肿瘤治疗（以先发生者为准）。
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从每位患者入组之日起至末次研究药物给药后30天（±7天）或至开始新的抗肿瘤治疗（以先发生者为准）。
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总生存期
大体时间：长达4年
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长达4年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Feng Shen、Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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