불응성 간세포암종 치료를 위한 오가노이드 약물 감수성 검사의 2상 임상시험
절제 불가능 간세포암 환자의 치료 선택을 안내하기 위한 환자 유래 종양 오르가노이드 약물 감수성 검사: 전향적, 비무작위, 개방형, 단일기관 2상 임상시험
연구 개요
상세 설명
연구 설계:
본 연구는 해군군의대 제3부속병원에서 수행되는 단일 기관, 전향적, 비무작위, 개방형, 대조군을 둔 2상 임상시험입니다.
연구 대상:
본 연구는 중국 원발성 간암 진단 및 치료 가이드라인(2024년판)에 따라 확인된 절제 불가능한 간세포암을 가진 성인 환자(18-70세) 94명을 등록합니다. 참가자는 ECOG 수행 상태가 0-1, 기대 생존 기간이 >12주, HCC에 대한 이전 전신 치료 경험이 없으며 충분한 장기 기능을 가져야 합니다.
중재:
실험군: 오가노이드 지향 치료군: 생검으로 얻은 종양 조직을 사용하여 환자 유래 오가노이드를 생성합니다. 이 오가노이드는 사전 정의된 표준 치료 요법 패널에 대한 약물 감수성 검사를 거칩니다. DST에서 가장 높은 효능을 보인 요법(IC50 및 AUC 값을 기준으로)이 맞춤형 치료로 권장됩니다.
대조군: 표준 치료군: 환자는 동일한 사전 정의된 요법 패널에서 의사의 선택에 따른 표준 전신 치료를 받습니다.
종료점:
주요 종료점:
RECIST 1.1에 따라 평가된 객관적 반응률(ORR).
무진행 생존기간(PFS).
부차적 종료점:
전체 생존기간(OS).
NCI CTCAE v5.0에 따른 이상사건(AE, SAE)의 발생률 및 심각도로 평가된 안전성 및 내약성.
추적 관찰:
환자는 처음 48주 동안은 42일(±3일)마다, 그 이후에는 63일(±3일)마다 종양 영상 평가를 포함한 정기적인 추적 관찰을 받습니다. 임상 평가, 검사실 검사 및 안전성 모니터링은 사망, 동의 철회 또는 연구 종료 시까지 수행됩니다.
- 통계 분석:
표본 크기는 대조군의 ORR 35.6%에서 실험군의 71.2%로의 개선을 가정하여 계산되었습니다(α=0.05, 검정력=80%, 1:1 할당, 10% 탈락률). 통계 분석은 SAS를 사용하여 수행되며, 안전성 및 효능 분석에는 기술 통계가 사용됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kui Wang
- 전화번호: +8613636330827
- 이메일: wangkuiykl@163.com
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성, 연령 18세에서 70세(포함).
- 중국 원발성 간암 진단 및 치료 지침의 진단 기준에 따라 확인된 원발성 간암 진단.
- 피험자 또는 법적 보호자가 설명을 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며, 연구 계획서에 따라 예정된 방문, 치료 계획, 검사 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있음.
- 기대 생존 기간이 최소 6개월 이상.
- 연구 약물 첫 투여 12주 이내에 방사선 치료를 받지 않음.
- 간 기능이 Child-Pugh 분류 A등급 또는 7점인 B등급.
- 동부종양학연구그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
무작위 배정 7일 이내에 다음 검사값으로 정의되는 적절한 장기 및 골수 기능(검사 14일 이내에 수혈, 조혈 성장 인자, 알부민 또는 기타 교정 약물을 투여받지 않음):
8.1. 혈액학적:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L
- 혈소판 수(PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
- 헤모글로빈(HGB) ≥ 9.0 g/dL 8.2. 간 기능:
- 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 3 × 상한 정상치(ULN)
- 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), 알칼리성 인산가수분해효소(ALP) ≤ 5 × ULN
- 혈청 알부민 ≥ 28 g/L 8.3. 신장 기능:
- 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(CCr) ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용 계산)
- 요검사에서 요단백 < 2+; 기준 요검사에서 요단백 ≥ 2+인 경우, 24시간 요 수집으로 24시간 요단백 정량 < 1 g 확인 필요.
8.4. 응고:
* 국제표준화비율(INR) 및 활성화부분트롬보플라스틴시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN
- 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 연구 약물 첫 투여(사이클 1, 1일차) 3일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사 확인 필요. 소변 검사가 불확실한 경우 혈청 임신 검사 필요. WOCBP 및 남성 피험자는 관찰 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 8주 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함. 폐경(≥1년 동안 무월경) 또는 외과적 불임 수술(양측 난소절제술, 자궁적출술, 양측 난관결찰술)을 받은 여성은 가임기가 아닌 것으로 간주됨. 임신 가능성이 있는 피험자(남성 및 여성)는 전체 치료 기간 및 연구 약물 마지막 투여 후 120일(또는 화학요법제 마지막 투여 후 180일) 동안 고효율 피임법(연간 실패율 <1%)을 사용해야 함.
제외 기준:
- 교정 불가능한 응고 이상 또는 중증 출혈 경향이 있는 개인.
- 동시 악성 질환의 증거.
- 연구 약물 첫 투여 3년 이내에 다른 악성 종양 진단, 완치적 절제를 받은 피부 기저세포암, 피부 편평세포암 및/또는 상피내암 제외.
- 중단 불가능한 장기 항응고제 또는 항혈소판제 치료가 필요한 환자.
- 치료적 개입이 필요한 간성 뇌병증 또는 난치성 흉수/복수 존재.
등록 2주 이내에 다른 항종양 또는 전신 치료를 받은 경우, 포함:
- 항종양 특성이 입증된 한약.
- 항종양 적응증이 있는 한약 또는 면역조절 효과가 있는 약물(티모신, 인터페론, 인터루킨 포함), 흉수 조절을 위한 국소 사용 제외.
활성 자가면역 질환에 대한 전신 치료 병력 또는 진행 중인 면역억제 치료:
- 연구 약물 첫 투여 2년 이내에 전신 치료(질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제)가 필요한 활성 자가면역 질환. 대체 요법(갑상선호르몬, 인슐린 또는 부신/뇌하수체 기능부전에 대한 생리적 코르티코스테로이드 대체)은 전신 치료로 간주되지 않음.
- 연구 첫 투여 7일 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료(국소, 비강 내, 흡입 또는 기타 국소 경로 제외) 또는 기타 형태의 면역억제 치료. 생리적 용량의 코르티코스테로이드 사용(프레드니손 10 mg/일 이하 또는 이에 상응) 허용.
- 중증 간 또는 신장 기능 부전.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환 존재:
- 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 안정 시 심전도 이상(완전 좌각차단, 2도 이상 방실차단, 심실성 부정맥 또는 심방세동).
- 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕심장학회 분류 ≥ II).
- 무작위 배정 6개월 이내 심근경색.
- 등록 6개월 이내 식도 또는 위 정맥류 출혈 병력.
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHg 및/또는 이완기 혈압 >90 mmHg).
- 연구 약물 첫 투여 1년 이내에 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력, 또는 현재 임상적으로 활동성 간질성 폐질환.
- 활동성 결핵.
- 전신 치료가 필요한 활성 또는 조절되지 않는 감염.
- 임상적으로 활동성 게실염, 복강 내 농양 또는 위장관 폐색.
- 비대응 간질환, 급성 또는 만성 활동성 간염.
- 불안정하거나 활동성 소화성 궤양 질환, 또는 위장관 출혈 환자.
- 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 >10 mmol/L).
- 요검사에서 요단백 ≥ ++ 및 확인된 24시간 요단백 정량 >1.0 g.
- 조절되지 않는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 >1.5 mmol/L, 또는 칼슘 >12 mg/dL, 또는 교정 혈청 칼슘 > ULN), 또는 지속적 비스포스포네이트 치료가 필요한 증상성 고칼슘혈증.
- 치유되지 않는 상처 또는 골절.
- 치료 계획서 준수를 저해하는 정신 질환.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 피험자.
- 연구자가 연구 계획서 요구사항을 준수할 수 없거나 의사가 없다고 판단한 경우.
- 본 연구에서 사용되는 연구 약물에 대한 알레르기 반응이 알려진 경우.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: Arm 1
의사의 선택 그룹: 경험적 및 임상적 관행에 따르면
|
절제된 신선 종양 조직을 사용하여 환자 유래 오르가노이드를 확립 및 배양합니다.
성공적으로 확립된 오르가노이드는 미리 정의된 약물 패널(아테졸리주맙 + 베바시주맙, 신틸리맙 + 베바시주맙 바이오시밀러, 아파티닙+ 카믈리주맙, 도나페닙, 렌바티닙, 티슬리주맙, 소라페닙, FOLFOX4)에 대한 약물 민감도 검사를 거칩니다.
IC50 및 AUC 값을 기준으로 가장 효과적인 약물(들)이 치료에 권장됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 전 기간 동안 (최대 4년)
|
연구 전 기간 동안 (최대 4년)
|
|
|
무진행 생존(PFS)
기간: 4년까지
|
치료군에서 첫 기록부터 종양 진행(RECIST 1.1 및 mRECIST 기준) 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간.
|
4년까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
부작용
기간: 각 환자의 등록일부터 연구 약물의 최종 투여 후 30일(±7일) 또는 새로운 항종양 치료 시작 시점 중 먼저 도래하는 시점까지
|
각 환자의 등록일부터 연구 약물의 최종 투여 후 30일(±7일) 또는 새로운 항종양 치료 시작 시점 중 먼저 도래하는 시점까지
|
|
전체 생존율(OS)
기간: 최대 4년
|
최대 4년
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Feng Shen, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .