Фаза II клинического исследования тестирования чувствительности к препаратам на органоидах для определения терапии при неоперабельном гепатоцеллюлярном раке

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет (включительно).
2. Диагноз первичного рака печени, подтвержденный в соответствии с диагностическими критериями Китайских рекомендаций по диагностике и лечению первичного рака печени.
3. Субъект или его законный опекун понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия, а также готов и способен соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные исследования и другие процедуры исследования, требуемые протоколом.
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
5. Отсутствие лучевой терапии в течение 12 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. Функция печени классифицирована как класс A или класс B по шкале Чайлд-Пью с баллом 7.
7. Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

8. Адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими лабораторными показателями в течение 7 дней до рандомизации (без получения каких-либо переливаний крови, гемопоэтических факторов роста, альбумина или других корригирующих препаратов в течение 14 дней до лабораторных исследований):

   8.1. Гематологические показатели:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/л
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 75 × 10⁹/л
   • Гемоглобин (HGB) ≥ 9,0 г/дл 8.2. Печеночные показатели:
   • Общий билирубин (TBIL) ≤ 3 × верхнего предела нормы (ULN)
   • Аланинаминотрансфераза (ALT), аспартатаминотрансфераза (AST) и щелочная фосфатаза (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Сывороточный альбумин ≥ 28 г/л 8.3. Почечные показатели:
   • Сывороточный креатинин (Cr) ≤ 1,5 × ULN или клиренс креатинина (CCr) ≥ 50 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта)
   • Анализ мочи показывает белок в моче < 2+; если исходный анализ мочи показывает белок в моче ≥ 2+, необходимо провести 24-часовой сбор мочи для подтверждения, что количество белка в моче за 24 часа < 1 г.

   8.4. Показатели свертываемости:

   * Международное нормализованное отношение (INR) и активированное частичное тромбопластиновое время (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. Для женщин детородного возраста (WOCBP) необходимо подтверждение отрицательного результата теста на беременность по моче или сыворотке в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата (Цикл 1, День 1). Если результат анализа мочи неоднозначен, требуется проведение теста на беременность по сыворотке. Женщины детородного возраста и мужчины-субъекты должны согласиться использовать адекватную контрацепцию в течение периода наблюдения и как минимум в течение 8 недель после последней дозы исследуемого препарата. Женщина считается не детородной, если она находится в постменопаузе (≥1 год без менструаций) или перенесла хирургическую стерилизацию (двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб). Субъекты (как мужчины, так и женщины) с риском беременности должны использовать высокоэффективную контрацепцию (с частотой неудач <1% в год) в течение всего периода лечения и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата (или 180 дней после последней дозы химиотерапевтических агентов).

Критерии исключения:

1. Некорригируемая коагулопатия или лица со значительной склонностью к кровотечениям.
2. Наличие признаков любого сопутствующего злокачественного заболевания.
3. Диагноз другого злокачественного новообразования в течение 3 лет до первой дозы, за исключением радикально пролеченного базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или карциномы in situ, подвергшейся радикальному удалению.
4. Пациенты, требующие длительной антикоагулянтной или антиагрегантной терапии, которую нельзя отменить.
5. Наличие печеночной энцефалопатии или рефрактерного плеврального выпота/асцита, требующих терапевтического вмешательства.

6. Получение других противоопухолевых или системных терапий в течение 2 недель до включения, включая:

   • Китайские растительные препараты с доказанными противоопухолевыми свойствами.
   • Китайские растительные препараты с противоопухолевыми показаниями или препараты с иммуномодулирующим действием (включая тимозин, интерферон, интерлейкин), за исключением локального применения для контроля плеврального выпота.

7. Анамнез системного лечения активного аутоиммунного заболевания или текущая иммуносупрессивная терапия:

   • Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (например, болезнь-модифицирующих препаратов, кортикостероидов или иммуносупрессантов) в течение 2 лет до первой дозы. Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологические дозы кортикостероидов при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается системным лечением.
   • Системная терапия кортикостероидами (за исключением местного, интраназального, ингаляционного или других локальных путей введения) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается использование физиологических доз кортикостероидов (≤10 мг/день преднизолона или эквивалента).
8. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

9. Наличие любого тяжелого или неконтролируемого системного заболевания, включая, но не ограничиваясь:

   • Клинически значимые, плохо контролируемые нарушения на ЭКГ в покое (например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, желудочковые аритмии или фибрилляция предсердий).
   • Нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская сердечная ассоциация, класс ≥ II).
   • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до рандомизации.
   • Анамнез кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или желудка в течение 6 месяцев до включения.
   • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст.).
   • Анамнез неинфекционной пневмонии, требующей лечения кортикостероидами, в течение 1 года до первой дозы, или текущее клинически активное интерстициальное заболевание легких.
   • Активный туберкулез.
   • Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии.
   • Клинически активный дивертикулит, внутрибрюшной абсцесс или кишечная непроходимость.
   • Декомпенсированное заболевание печени, острый или хронический активный гепатит.
   • Нестабильная или активная язвенная болезнь, или пациенты с желудочно-кишечным кровотечением.
   • Плохо контролируемый сахарный диабет (глюкоза натощак >10 ммоль/л).
   • Анализ мочи показывает белок в моче ≥ ++ и подтвержденное количество белка в моче за 24 часа >1,0 г.
   • Неконтролируемая гиперкальциемия (>1,5 ммоль/л ионизированного кальция, или кальций >12 мг/дл, или скорректированный сывороточный кальций > ULN), или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами.
   • Незаживающая рана(ы) или перелом(ы).
   • Психическое расстройство, препятствующее способности соблюдать протокол лечения.
10. Беременные или кормящие женщины-субъекты.
11. По оценке исследователя, неспособность или нежелание соблюдать требования протокола исследования.
12. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, используемых в данном исследовании.