Een fase II-onderzoek naar organoïde geneesmiddelgevoeligheidstesten ter begeleiding van therapie bij niet-resectabel hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, leeftijd tussen 18 en 70 jaar (inclusief).
2. Diagnose van primaire leverkanker bevestigd volgens de diagnostische criteria van de Chinese richtlijnen voor diagnose en behandeling van primaire leverkanker.
3. De proefpersoon of diens wettelijk vertegenwoordiger begrijpt en ondertekent vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier, en is bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures te volgen zoals vereist door het protocol.
4. Levensverwachting van ten minste 6 maanden.
5. Geen radiotherapie binnen 12 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Leverfunctie geclassificeerd als Child-Pugh klasse A of klasse B met een score van 7.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van 0 of 1.

8. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumwaarden binnen 7 dagen voor randomisatie (zonder bloedtransfusies, hematopoëtische groeifactoren, albumine of andere corrigerende medicijnen te hebben ontvangen binnen 14 dagen voor de laboratoriumtests):

   8.1. Hematologisch:

   • Absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Bloedplaatjesaantal (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hemoglobine (HGB) ≥ 9,0 g/dL 8.2. Lever:
   • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 3 × bovengrens normaal (ULN)
   • Alanine-aminotransferase (ALT), aspartaat-aminotransferase (AST) en alkalische fosfatase (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Serumalbumine ≥ 28 g/L 8.3. Nier:
   • Serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring (CCr) ≥ 50 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule)
   • Urineonderzoek toont urine-eiwit < 2+ aan; als basislijn urineonderzoek urine-eiwit ≥ 2+ toont, moet een 24-uurs urinecollectie aantonen dat 24-uurs urine-eiwitkwantificering < 1 g is.

   8.4. Stolling:

   * International Normalized Ratio (INR) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. Voor vrouwen met kinderwens (WOCBP) moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest worden bevestigd binnen 3 dagen voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (Cyclus 1, Dag 1). Als een urinetest niet doorslaggevend is, is een serumzwangerschapstest vereist. WOCBP en mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de observatieperiode en gedurende ten minste 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Een vrouw wordt als niet-vruchtbaar beschouwd als ze postmenopauzaal is (≥1 jaar zonder menstruatie) of een chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bilaterale tubaligatie). Proefpersonen (zowel mannelijk als vrouwelijk) met risico op zwangerschap moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken (met een faalpercentage van <1% per jaar) gedurende de gehele behandelingsperiode en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (of 180 dagen na de laatste dosis van chemotherapeutische middelen).

Exclusiecriteria:

1. Niet-corrigeerbare stollingsstoornis of personen met een significante bloedingsneiging.
2. Bewijs van enige gelijktijdige kwaadaardige ziekte.
3. Diagnose van een andere maligniteit binnen 3 jaar voor de eerste dosis, behalve radicaal behandelde cutane basaalcelcarcinoom, cutaan plaveiselcelcarcinoom en/of carcinoma in situ dat curatief is gereseceerd.
4. Patiënten die langdurige antistollings- of antiplaatjestherapie nodig hebben die niet kan worden gestaakt.
5. Aanwezigheid van hepatische encefalopathie of refractair pleuravocht/ascites dat therapeutische interventie vereist.

6. Ontvangst van andere antitumor- of systemische therapieën binnen 2 weken voor inclusie, waaronder:

   • Kruidengeneesmiddel met bewezen antitumoreigenschappen.
   • Kruidengeneesmiddel met antitumorindicaties of geneesmiddelen met immunomodulerende effecten (inclusief thymosine, interferon, interleukine), behalve voor lokaal gebruik om pleuravocht te beheersen.

7. Geschiedenis van systemische behandeling voor actieve auto-immuunziekte of lopende immunosuppressieve therapie:

   • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (bijv. ziekte-modificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) binnen 2 jaar voor de eerste dosis. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervanging voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als systemische behandeling.
   • Systemische corticosteroïdtherapie (exclusief topische, intranasale, geïnhaleerde of andere lokale routes) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste onderzoeksdosis. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden (≤10 mg/dag prednison of equivalent) is toegestaan.
8. Ernstig lever- of nierfalen.

9. Aanwezigheid van enige ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte, waaronder maar niet beperkt tot:

   • Klinisch significante, slecht gecontroleerde rust-ECG-afwijkingen (bijv. volledig linker bundeltakblok, tweede- of hogere graads atrioventriculair blok, ventriculaire aritmie of atriumfibrilleren).
   • Instabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association Klasse ≥ II).
   • Myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie.
   • Geschiedenis van oesofageale of maagvaricesbloeding binnen 6 maanden voor inclusie.
   • Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg).
   • Geschiedenis van niet-infectieuze pneumonitis die corticosteroïdenbehandeling vereiste binnen 1 jaar voor de eerste dosis, of huidige klinisch actieve interstitiële longziekte.
   • Actieve tuberculose.
   • Actieve of ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist.
   • Klinisch actieve diverticulitis, intra-abdominal abces of gastro-intestinale obstructie.
   • Gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis.
   • Instabiele of actieve peptische ulcusziekte, of patiënten met gastro-intestinale bloeding.
   • Slecht gecontroleerde diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose >10 mmol/L).
   • Urineonderzoek dat urine-eiwit ≥ ++ aangeeft en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g.
   • Ongecontroleerde hypercalciëmie (>1,5 mmol/L geïoniseerd calcium, of calcium >12 mg/dL, of gecorrigeerd serumcalcium > ULN), of symptomatische hypercalciëmie die voortdurende bisfosfonaattherapie vereist.
   • Niet-genezende wond(en) of fractuur(en).
   • Psychiatrische stoornis die het vermogen om te voldoen aan het behandelprotocol belemmert.
10. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
11. Beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het studieprotocol.
12. Bekende allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen die in deze proef worden gebruikt.