Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie II fazy testowania wrażliwości organoidów na leki w celu ukierunkowania terapii w nieoperacyjnym raku wątrobowokomórkowym

10 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Shen Feng, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Testowanie wrażliwości na leki w organoidach nowotworowych pochodzących od pacjenta w celu ukierunkowania wyboru leczenia u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym: prospektywne, nierandomizowane, otwarte, jednocentrum badanie kliniczne fazy II

Jest to prospektywne, nierandomizowane, otwarte, jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy II. Celem badania jest ocena skuteczności i wykonalności wykorzystania testów wrażliwości na leki (DST) w organoidach nowotworowych pochodzących od pacjenta w celu ukierunkowania spersonalizowanej terapii systemowej u pacjentów z nieoperacyjnym rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Łącznie 94 kwalifikujących się pacjentów zostanie włączonych do badania i podzielonych na grupy na podstawie preferencji pacjenta: grupę terapii ukierunkowanej przez organoidy lub grupę kontrolną (terapia standardowa). Tkanki nowotworowe uzyskane drogą biopsji zostaną wykorzystane do hodowli organoidów. Testy wrażliwości na leki zostaną przeprowadzone na wstępnie zdefiniowanym panelu zatwierdzonych schematów leczenia (w tym Atezolizumab + Bewacyzumab, Sintilimab + biopodobny bewacyzumab, Apatinib + Camrelizumab, Donafenib, Lenvatinib, Tislelizumab, Sorafenib oraz FOLFOX4) w celu zidentyfikowania najskuteczniejszego leczenia. Pacjenci, u których konstrukcja organoidów zakończy się niepowodzeniem lub dla których w ciągu miesiąca nie będą dostępne ważne wyniki DST, przejdą do grupy kontrolnej w celu otrzymania terapii standardowej. Współpierwszorzędowymi punktami końcowymi są obiektywna stopa odpowiedzi (ORR) i przeżycie wolne od progresji (PFS), oba oceniane zgodnie z kryteriami RECIST 1.1. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują przeżycie całkowite (OS) i profil bezpieczeństwa. Badanie ma na celu dostarczenie nowatorskiej, spersonalizowanej strategii leczenia w celu poprawy wyników u pacjentów z zaawansowanym, nieoperacyjnym HCC.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

  1. Projekt badania:

    Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, nierandomizowane, otwarte, kontrolowane badanie kliniczne fazy II prowadzone w Trzecim Szpitalu Uniwersytetu Medycznego Marynarki Wojennej.

  2. Populacja badania:

    Badanie obejmie 94 dorosłych pacjentów (w wieku 18–70 lat) z nieresekcyjnym rakiem wątrobowokomórkowym, potwierdzonym zgodnie z Chińskimi Wytycznymi Diagnostyki i Leczenia Pierwotnego Raka Wątroby (wydanie 2024). Uczestnicy muszą mieć stan sprawności ECOG 0–1, oczekiwaną długość życia >12 tygodni, brak wcześniejszego leczenia systemowego HCC oraz odpowiednią funkcję narządów.

  3. Interwencje:

    Grupa eksperymentalna – terapia ukierunkowana na organoidy: Tkanka nowotworowa z biopsji służy do generowania organoidów pochodzących od pacjenta. Organoidy te poddawane są testom wrażliwości na leki przeciwko predefiniowanemu zestawowi standardowych schematów terapeutycznych. Schemat wykazujący najwyższą skuteczność w teście wrażliwości na leki (na podstawie wartości IC50 i AUC) jest rekomendowany do spersonalizowanego leczenia.

    Grupa kontrolna – standardowa terapia: Pacjenci otrzymują wybrany przez lekarza standardowy schemat leczenia systemowego z tego samego predefiniowanego zestawu.

  4. Punkty końcowe:

    Główne punkty końcowe:

    Obiektywny odsetek odpowiedzi (ORR) oceniany według kryteriów RECIST 1.1.

    Przeżycie wolne od progresji (PFS).

    Drugorzędne punkty końcowe:

    Całkowite przeżycie (OS).

    Bezpieczeństwo i tolerancja, oceniane na podstawie częstości i ciężkości zdarzeń niepożądanych (AEs, SAEs) zgodnie z NCI CTCAE wersja 5.0.

  5. Obserwacja:

    Pacjenci będą regularnie obserwowani z oceną obrazowania guza co 42 dni (±3 dni) przez pierwsze 48 tygodni, a następnie co 63 dni (±3 dni). Oceny kliniczne, badania laboratoryjne i monitorowanie bezpieczeństwa będą prowadzone aż do zgonu, wycofania zgody lub zakończenia badania.

  6. Analiza statystyczna:

Wielkość próby została obliczona w oparciu o założoną poprawę ORR z 35,6% w grupie kontrolnej do 71,2% w grupie eksperymentalnej (α=0,05, moc=80%, alokacja 1:1, 10% wskaźnik rezygnacji). Analizy statystyczne zostaną wykonane przy użyciu SAS, z zastosowaniem statystyki opisowej do analiz bezpieczeństwa i skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

94

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  1. Płeć męska lub żeńska, wiek od 18 do 70 lat (włącznie).
  2. Rozpoznanie pierwotnego raka wątroby potwierdzone zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Chińskich Wytycznych Diagnostyki i Leczenia Pierwotnego Raka Wątroby.
  3. Badany lub jego opiekun prawny rozumie i dobrowolnie podpisuje Formularz Świadomej Zgody oraz jest gotów i zdolny do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych wymaganych przez protokół.
  4. Przewidywana długość życia co najmniej 6 miesięcy.
  5. Brak radioterapii w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
  6. Funkcja wątroby sklasyfikowana jako klasa A lub klasa B w skali Child-Pugh z wynikiem 7.
  7. Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.

  8. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego, określona następującymi wartościami laboratoryjnymi w ciągu 7 dni przed randomizacją (bez otrzymywania jakichkolwiek transfuzji krwi, czynników wzrostu hematopoezy, albuminy lub innych leków korygujących w ciągu 14 dni przed badaniami laboratoryjnymi):

    8.1. Hematologiczne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
    • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
    • Hemoglobina (HGB) ≥ 9,0 g/dL 8.2. Wątrobowe:
    • Całkowita bilirubina (TBIL) ≤ 3 × górna granica normy (ULN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna (ALP) ≤ 5 × ULN
    • Albumina surowicza ≥ 28 g/L 8.3. Nerkowe:
    • Kreatynina surowicza (Cr) ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥ 50 mL/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta)
    • Badanie moczu wskazuje na białkomocz < 2+; jeśli wyjściowe badanie moczu wykazuje białkomocz ≥ 2+, konieczne jest 24-godzinne zbiórkowe badanie moczu wykazujące ilościowe białkomocz w 24 godzinach < 1 g.

    8.4. Krzepnięcie:

    * Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × ULN

  9. Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) w ciągu 3 dni przed pierwszą dawką leku badawczego (cykl 1, dzień 1) musi zostać potwierdzony ujemny test ciążowy z moczu lub surowicy. Jeśli test z moczu jest niejednoznaczny, wymagany jest test ciążowy z surowicy. Kobiety WOCBP i badani płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji w okresie obserwacji i przez co najmniej 8 tygodni po ostatniej dawce leku badawczego. Kobieta uznawana jest za niezdolną do rozrodu, jeśli jest po menopauzie (≥1 rok bez miesiączki) lub przeszła sterylizację chirurgiczną (obustronne wycięcie jajników, histerektomię lub obustronną podwiązanie jajowodów). Badani (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) z ryzykiem ciąży muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (wskaźnik niepowodzenia <1% rocznie) przez cały okres leczenia i przez 120 dni po ostatniej dawce leku badawczego (lub 180 dni po ostatniej dawce leków chemioterapeutycznych).

Kryteria wykluczenia:

  1. Niekorygowalna koagulopatia lub osoby ze znaczną skłonnością do krwawień.
  2. Dowody na jakąkolwiek współistniejącą chorobę nowotworową.
  3. Rozpoznanie innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem radykalnie leczonego podstawnokomórkowego raka skóry, płaskonabłonkowego raka skóry i/lub raka in situ poddanego leczniczej resekcji.
  4. Pacjenci wymagający długotrwałej terapii przeciwzakrzepowej lub przeciwpłytkowej, której nie można przerwać.
  5. Występowanie encefalopatii wątrobowej lub opornego wysięku opłucnowego/wodobrzusza wymagającego interwencji terapeutycznej.

  6. Otrzymywanie innych terapii przeciwnowotworowych lub ogólnoustrojowych w ciągu 2 tygodni przed rekrutacją, w tym:

    • Chińskich ziół o udowodnionych właściwościach przeciwnowotworowych.
    • Chińskich ziół o wskazaniach przeciwnowotworowych lub leków o działaniu immunomodulującym (w tym tymozyna, interferon, interleukina), z wyjątkiem miejscowego stosowania w celu kontroli wysięku opłucnowego.

  7. Wywiad dotyczący ogólnoustrojowego leczenia aktywnej choroby autoimmunologicznej lub trwającej terapii immunosupresyjnej:

    • Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. leki modyfikujące przebieg choroby, kortykosteroidy lub leki immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna suplementacja kortykosteroidów w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za leczenie ogólnoustrojowe.
    • Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami (z wyłączeniem miejscowej, donosowej, wziewnej lub innych dróg podania miejscowego) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką w badaniu. Dopuszcza się stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów (≤10 mg/dzień prednizonu lub równoważnik).
  8. Ciężka niewydolność wątroby lub nerek.

  9. Występowanie jakiejkolwiek ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej, w tym, ale nie ograniczając się do:

    • Znaczące klinicznie, słabo kontrolowane nieprawidłowości w spoczynkowym EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia lub wyższy, arytmia komorowa lub migotanie przedsionków).
    • Niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association ≥ II).
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
    • Wywiad dotyczący krwawienia z żylaków przełyku lub żołądka w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
    • Słabo kontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg).
    • Wywiad dotyczący nieinfekcyjnego zapalenia płuc wymagającego leczenia kortykosteroidami w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką lub obecna klinicznie aktywna śródmiąższowa choroba płuc.
    • Aktywna gruźlica.
    • Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
    • Klinicznie aktywna uchyłkowatość, ropień wewnątrzbrzuszny lub niedrożność przewodu pokarmowego.
    • Niewyrównana choroba wątroby, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby.
    • Niestabilna lub aktywna choroba wrzodowa lub pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego.
    • Słabo kontrolowana cukrzyca (glikemia na czczo >10 mmol/L).
    • Badanie moczu wskazujące na białkomocz ≥ ++ i potwierdzone ilościowe białkomocz w 24 godzinach >1,0 g.
    • Niekontrolowana hiperkalcemia (>1,5 mmol/L zjonizowanego wapnia, lub wapń >12 mg/dL, lub skorygowana wapń surowiczy > ULN), lub objawowa hiperkalcemia wymagająca ciągłej terapii bisfosfonianami.
    • Niegojące się rany lub złamania.
    • Zaburzenia psychiczne uniemożliwiające przestrzeganie protokołu leczenia.
  10. Badane płci żeńskiej będące w ciąży lub karmiące piersią.
  11. Ocenione przez badacza jako niezdolne lub niechętne do przestrzegania wymagań protokołu badania.
  12. Znana alergia na którykolwiek z leków badawczych stosowanych w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię 1
Grupa Wyboru Lekarza：Zgodnie z praktyką empiryczną i kliniczną
Lek: Terapia ukierunkowana testami wrażliwości na leki w organoidach
Świeżą tkankę guza z resekcji wykorzystuje się do założenia i hodowli organoidów pochodzących od pacjenta. Udane organoidy przechodzą testy wrażliwości na leki wobec wcześniej określonego panelu leków (Atezolizumab + Bevacizumab, Sintilimab + Bevacizumab Biosimilar, Apatinib + Camrelizumab, Donafenib, Lenvatinib, Tislelizumab, Sorafenib, FOLFOX4). Najskuteczniejsze leki, na podstawie wartości IC50 i AUC, są rekomendowane do leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek Obiektywnych Odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Przez cały czas trwania badania (do 4 lat)
Przez cały czas trwania badania (do 4 lat)
Bezpostępowe Przeżycie (PFS)
Ramy czasowe: do 4 lat
U leczonych pacjentów czas od pierwszego zapisu do progresji guza (według RECIST 1.1 i mRECIST) lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
do 4 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Od dnia włączenia każdego pacjenta do badania do 30 dni (±7 dni) po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od dnia włączenia każdego pacjenta do badania do 30 dni (±7 dni) po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 4 lat
Do 4 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Feng Shen, Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

30 stycznia 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EHBHKY2025-H032-P001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj