Fáze II klinického hodnocení testování citlivosti nádorových organoidů na léky pro vedení terapie u neoperovatelného hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 18 do 70 let (včetně).
2. Diagnóza primárního karcinomu jater potvrzená podle diagnostických kritérií Čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu primárního karcinomu jater.
3. Subjekt nebo jeho zákonný zástupce rozumí a dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu a je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další postupy studie podle požadavků protokolu.
4. Předpokládaná délka života minimálně 6 měsíců.
5. Žádná radioterapie do 12 týdnů před první dávkou studijního léku.
6. Jaterní funkce klasifikovaná jako Child-Pugh třída A nebo třída B s bodovým hodnocením 7.
7. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následujícími laboratorními hodnotami do 7 dnů před randomizací (bez přijetí jakýchkoli krevních transfuzí, hematopoetických růstových faktorů, albuminu nebo jiných korekčních léků do 14 dnů před laboratorními testy):

   8.1. Hematologické:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L
   • Počet trombocytů (PLT) ≥ 75 × 10⁹/L
   • Hemoglobin (HGB) ≥ 9,0 g/dL 8.2. Jaterní:
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 3 × horní hranice normálu (ULN)
   • Alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza (ALP) ≤ 5 × ULN
   • Sérový albumin ≥ 28 g/L 8.3. Ledvinové:
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 50 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce)
   • Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči < 2+; pokud výchozí analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ 2+, musí 24hodinový sběr moči prokázat kvantifikaci 24hodinové bílkoviny v moči < 1 g.

   8.4. Koagulační:

   * Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN

9. U žen s reprodukčním potenciálem (WOCBP) musí být negativní těhotenský test z moči nebo séra potvrzen do 3 dnů před první dávkou studijního léku (cyklus 1, den 1). Pokud je test moči nejednoznačný, je vyžadován těhotenský test ze séra. WOCBP a mužští subjekty musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během období pozorování a po dobu minimálně 8 týdnů po poslední dávce studijního léku. Žena je považována za bez reprodukčního potenciálu, pokud je po menopauze (≥1 rok bez menstruace) nebo podstoupila chirurgickou sterilizaci (oboustranná ooforektomie, hysterektomie nebo oboustranná tubární ligace). Subjekty (muži i ženy) s rizikem těhotenství musí používat vysoce účinnou antikoncepci (s mírou selhání <1 % za rok) během celého léčebného období a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijního léku (nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapeutických látek).

Kritéria pro vyloučení:

1. Nekorigovatelná koagulopatie nebo osoby s významnou krvácivou tendencí.
2. Důkaz jakéhokoli souběžného maligního onemocnění.
3. Diagnóza dalšího maligního onemocnění do 3 let před první dávkou, s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinomu in situ, který podstoupil kurativní resekci.
4. Pacienti vyžadující dlouhodobou antikoagulační nebo antiagregační léčbu, kterou nelze ukončit.
5. Přítomnost jaterní encefalopatie nebo refrakterního pleurálního výpotku/ascitu vyžadujícího terapeutický zásah.

6. Přijetí jiné protinádorové nebo systémové terapie do 2 týdnů před zařazením, včetně:

   • Čínské bylinné medicíny s prokázanými protinádorovými vlastnostmi.
   • Čínské bylinné medicíny s protinádorovými indikacemi nebo léků s imunomodulačními účinky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu), s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurálního výpotku.

7. Anamnéza systémové léčby aktivního autoimunitního onemocnění nebo probíhající imunosupresivní terapie:

   • Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. chorobu modifikující léky, kortikosteroidy nebo imunosupresiva) do 2 let před první dávkou. Substituční terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická náhrada kortikosteroidů pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažuje za systémovou léčbu.
   • Systémová kortikosteroidní terapie (s výjimkou topické, intranazální, inhalační nebo jiné lokální cesty) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní terapie do 7 dnů před první studijní dávkou. Použití fyziologických dávek kortikosteroidů (≤10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) je povoleno.
8. Těžká jaterní nebo ledvinová insuficience.

9. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění, včetně, ale neomezující se na:

   • Klinicky významné, špatně kontrolované abnormality klidového EKG (např. kompletní blokáda levého raménka Tawarova, atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší, komorová arytmie nebo fibrilace síní).
   • Nestabilní angina pectoris, kongestivní srdeční selhání (Newyorská srdeční asociace třída ≥ II).
   • Infarkt myokardu do 6 měsíců před randomizací.
   • Anamnéza ezofageálního nebo gastrického varixového krvácení do 6 měsíců před zařazením.
   • Špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg).
   • Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu kortikosteroidy do 1 roku před první dávkou, nebo současné klinicky aktivní intersticiální plicní onemocnění.
   • Aktivní tuberkulóza.
   • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující systémovou terapii.
   • Klinicky aktivní divertikulitida, intraabdominální absces nebo gastrointestinální obstrukce.
   • Dekompenzované jaterní onemocnění, akutní nebo chronická aktivní hepatitida.
   • Nestabilní nebo aktivní peptický vřed nebo pacienti s gastrointestinálním krvácením.
   • Špatně kontrolovaný diabetes mellitus (hladina glukózy nalačno >10 mmol/L).
   • Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ a potvrzená kvantifikace 24hodinové bílkoviny v moči >1,0 g.
   • Nekontrolovaná hyperkalcemie (>1,5 mmol/L ionizovaného vápníku, nebo vápník >12 mg/dL, nebo korigovaný sérový vápník > ULN), nebo symptomatická hyperkalcemie vyžadující pokračující bisfosfonátovou terapii.
   • Nehojící se rána(y) nebo zlomenina(y).
   • Psychická porucha, která ohrožuje schopnost dodržovat léčebný protokol.
10. Ženské subjekty, které jsou těhotné nebo kojí.
11. Hodnoceno vyšetřovatelem jako neschopné nebo neochotné dodržovat požadavky studijního protokolu.
12. Známá alergie na jakýkoli studijní lék použitý v této studii.