進行性卵巣がん患者に対する新補助療法としてのFluzoparibとFamitinib MalateまたはSHR-1701の併用に関する無作為化、非盲検、二重コホート研究

適格基準：

• 被験者は本研究に自発的に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名した。
• 年齢が18歳以上（インフォームド・コンセント文書署名日から計算）。
• 病理学的に新規診断された高悪性度（または中等度・低分化）漿液性卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がん。グレードII以上の卵巣子宮内膜様腺がん。混合腫瘍：高悪性度漿液性成分またはグレードII以上の子宮内膜様成分が存在すること。
• FIGO 2014分類 ステージIII-IV。
• 被験者はCTまたはMRI（RECIST v1.1）により評価可能な少なくとも1つの測定可能な病変を有する。
• 研究者の評価により、R0切除が達成できない、または手術に耐えられないと判断された。

<s:1>R0切除が達成できないと判断する基準は以下を含む：

1. Fagotti内視鏡スコアが8点以上。
2. 腹腔鏡評価法の実施が困難な場合、上腹部SuidanのCTスコアが3点以上を採用できる。

手術に耐えられないと判断する基準は以下を考慮できる：

1. ボディマス指数：BMIが40以上。
2. 複数の慢性疾患。
3. 栄養不良または低タンパク血症。
4. 中等度から大量の腹水。
5. 新規診断された静脈血栓塞栓症。
6. 全身状態：ECOG PSが2より大きい。

7. 研究者が判断したその他の理由。

   • ECOG PS：0-2。
   • 被験者は専門機関による検査で、生殖細胞系列BRCA1/2の野生型であることが確認されている。
   • 主要臓器機能が以下の要件を満たす（初回投与14日前以内に血液成分または細胞増殖因子の使用は認められない）：

<s:1>好中球絶対数が1.5×10^9/L以上。<s:1>血小板数が100×10^9/L以上。<s:1>ヘモグロビンが9 g/dL以上。血清アルブミンが3 g/dL以上。ビリルビンがULNの1.5倍以下。<s:1>ALTおよびASTがULNの2.5倍以下、肝転移がある場合はULNの5倍以下。血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、またはクレアチニンクリアランスが60 mL/min以上（Cockcroft-Gault式に従い計算）。

• 妊娠可能な被験者は、初回薬剤投与の1週間以内に血液妊娠検査で陰性結果を得ており、授乳期であってはならない。試験期間中および最終試験薬投与後6ヶ月間、有効な避妊措置を講じることに同意する。妊娠の疑いまたは確認がある場合は、直ちに研究者に通知する。
• 被験者は、試験治療および追跡調査中の生活の質に関するアンケート調査の完了に協力する意思があり、アンケート調査結果が臨床研究に使用されることに同意する。

除外基準：

• 過去（5年以内）または現在、他の未治療の悪性腫瘍を有する。治癒した甲状腺がん、皮膚基底細胞がん、上皮内がん、および根治的乳房切除術を完了し、3年以上再発していない乳がんは除外する。
• 未治療の中枢神経系転移を有する被験者。脳または髄膜転移に対して以前に全身的または根治的治療（放射線療法または手術）を受け、画像で少なくとも1ヶ月間安定性が確認され、全身ホルモン療法（プレドニゾン10mg/日または同等の治療用ホルモン）を2週間以上中止し、臨床症状がない場合は含めることができる。
• 被験者は、既知または可能性のあるPARP阻害剤、抗血管新生薬、およびPD-L1/TGF-βによる治療を以前に受けている。
• 通常の錠剤の嚥下ができない、または胃腸機能異常があり、研究者が薬剤吸収に影響を与える可能性があると判断した者。
• 最近（3ヶ月以内）に腸閉塞または胃腸穿孔を経験した者。
• 心臓の臨床症状または疾患が十分に制御されていない者。例：（1）NYHAクラス2以上の心不全。（2）不安定狭心症。（3）1年以内の心筋梗塞。（4）治療または介入を要する臨床的に有意な上室性または心室性不整脈。（5）QTcが470msを超える。
• 初回投薬4週間以内にCTCAE 5.0でグレード2以上の重篤な出血事象（胃腸出血、出血性胃潰瘍、静脈炎など）が発生した場合、およびベースライン期間中に便潜血が陽性の場合は再検査を行うことができる。再検査でも陽性の場合は、必要に応じて臨床判断と併せて胃内視鏡検査または大腸内視鏡検査を実施する。
• 被験者は治療開始前14日以内に血小板または赤血球輸血を受けている。
• 活動性潰瘍、未治癒創傷または骨折を伴う。
• 被験者は活動性感染症を有する、またはスクリーニング期間中または初回投与前の原因不明の発熱を発症した。38.5度以上。
• 被験者は先天性または後天性免疫不全（HIV感染など）、または活動性肝炎を有する（B型肝炎参照：HBsAg陽性かつHBV DNAが500 IU/mlまたは1000コピー/mL以上。C型肝炎参照：HCV抗体陽性かつHCV RNAが正常上限値超）。
• 以前に放射線療法、化学療法、ホルモン療法、または分子標的療法を受け、治療完了（最終投薬）から4週間未満である者（経口分子標的薬の場合は薬剤半減期の5倍未満）。以前の治療による有害事象（脱毛を除く）がグレード1以下（CTCAE 5.0）に回復していない。
• 初回投薬前6ヶ月以内に、グレード3以上の動脈血栓または静脈血栓事象（脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症など）が発生した。
• 遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴を有する者（血友病患者、凝固障害、血小板減少症など）。
• 研究期間中、被験者は他の全身的抗腫瘍治療を受ける可能性がある。
• 降圧薬治療により良好なコントロールが達成されていない高血圧症を有する者（収縮期血圧が140 mmHg以上または拡張期血圧が90 mmHg以上）。
• 被験者は妊娠中、授乳中、または研究治療期間中に妊娠を計画している。
• 研究者の判断により、被験者には本研究を強制終了させる可能性のある他の要因（併用治療を要する他の重篤な疾患（精神疾患を含む）、重篤な検査値異常、被験者の安全性またはデータ・サンプル収集に影響を与える可能性のある家族または社会的要因を伴う）がある。