Satunnaistettu, avoimen merkin, kaksoiskohorttitutkimus Fluzoparibin yhdistämisestä Famitinib Malateen tai SHR-1701:een neoadjuvanttihoidossa potilailla, joilla on kehittynyt munasarjasyöpä

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujat liittyvät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen;
• Ikä ≥18 vuotta (laskettu tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoituspäivästä);
• Uudelleen diagnosoitu korkea-asteinen (tai keskivaikeasti ja heikosti erilaistunut) seroosinen munasarjasyöpä, munanjohtimen syöpä tai primaarinen peritoneaalisyöpä patologisesti; Munasarjojen endometrioidi adenokarsinooma, aste ≥ II; Sekatumori: Korkea-asteisen seroosin tyypin tai ≥ asteen II endometrioidien komponenttien on oltava läsnä.
• FIGO 2014 vaihe III-IV;
• Osallistujilla on vähintään yksi mitattava muutos, joka voidaan arvioida CT- tai MRI-tutkimuksella (RECIST v1.1);
• Tutkijan arvion jälkeen R0-resektiota ei voida saavuttaa tai leikkausta ei voida sietää;

Kriteerit R0-resektion saavuttamattomuuden arvioimiseksi sisältävät:

1. Fagottin endoskooppinen pistemäärä ≥8 pistettä;
2. Kun laparoskooppisia arviointimenetelmiä on vaikea toteuttaa, voidaan käyttää ylävatsan Suidanin CT-pistemäärää ≥3 pistettä.

Leikkauksen sietämättömyyden kriteereitä voidaan harkita:

1. Painoindeksi: BMI ≥40;
2. Useat krooniset sairaudet;
3. Aliravitsemus tai hypoproteiinemia;
4. Keskivaikea massiivinen nesteen kertyminen vatsaonteloon;
5. Uudelleen diagnosoitu laskimotromboembolia;
6. Fyysinen kunto: ECOG PS > 2;

7. Muut tutkijan määrittelemät syyt;

   • ECOG PS: 0-2;
   • Osallistujalla on ammattilaitoksen testaama ja vahvistama villityypin germline BRCA1/2.
   • Elintärkeiden elinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (veren komponentteja tai kasvutekijöitä ei saa käyttää 14 päivää ennen ensimmäistä annosta):

Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1.5×10⁹/L; Trombosyyttien määrä ≥100×10⁹/L; Hemoglobiini ≥9 g/dL; Seerumin albumiini ≥3 g/dL; Bilirubiini ≤1.5-kertainen ULN; ALT ja AST ≤2.5-kertainen ULN, ja ≤5-kertainen ULN maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa; Seerumin kreatiniini ≤1.5-kertainen ULN, tai kreatiniinin puhdistus ≥60 mL/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);

• Hedelmällisten osallistujien on suoritettava veriraskaudentesti, jonka tulos on negatiivinen viikon sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä annosta, eikä heidän saa olla imetyksessä. Heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja kokeen aikana ja kuuden kuukauden ajan viimeisen koelääkeannoksen jälkeen. Jos on epäily tai vahvistettu raskaus, heidän on ilmoitettava siitä välittömästi tutkijalle.
• Osallistujat olivat halukkaita yhteistyöhön elämänlaatukyselyn suorittamiseksi kokeellisen hoidon ja seurannan aikana ja suostuivat, että kyselytuloksia voidaan käyttää kliinisessä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin (viiden vuoden sisällä) tai samanaikaisesti muiden parantumattomien pahanlaatuisten kasvainten kanssa, parannetuista kilpirauhassyövästä, ihon basalisolukarsinoomasta, paikallissyövästä ja niistä, jotka ovat suorittaneet radikaalin mastektomian > kolme vuotta uusiutumattomasta rintasyövästä, poissuljetaan.
• Osallistujilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systemaattista tai radikaalista hoitoa aivojen tai aivokalvojen etäpesäkkeille (sädehoito tai leikkaus) ja joiden vakauden on vahvistettu kuvantamistutkimuksella säilyneen vähintään kuukauden ajan, ja jotka ovat lopettaneet systemaattisen hormonihoidon (10 mg/päivä prednisolonia tai muuta vastaavaa hoitohormonia) yli kaksi viikkoa sitten eivätkä kärsi kliinisistä oireista, voidaan sisällyttää.
• Osallistujat ovat aiemmin saaneet hoitoa tunnetuilla tai mahdollisilla PARP-estäjillä, antiangiogeneettisilla lääkkeillä ja PD-L1/TGF-β:lla.
• Ne, jotka eivät pysty nielemään tabletteja normaalisti tai joilla on poikkeava ruoansulatuskanavan toiminta, mikä tutkijan mielestä saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen;
• Ne, jotka ovat kärsineet suoliston tukoksesta tai ruoansulatuskanavan perforaatiosta lähiaikoina (3 kuukauden sisällä);
• On huonosti hallittuja kliinisiä oireita tai sydänsairauksia, kuten: (1) NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta; (2) epävakaa rintakipu; (3) Sydäninfarkti tapahtui vuoden sisällä; (4) kliinisesti merkittävä ylä- tai alaventrikulaarinen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa tai toimenpidettä; (5) QTc > 470 ms;
• Jos minkä tahansa vakavan verenvuodon tapahtuma, jonka aste on 2 tai korkeampi CTCAE 5.0:ssä, tapahtuu 4 viikkoa ennen ensimmäistä lääkitystä, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuotava mahahaava tai laskimotulehdus jne., ja ulosten piilevä veri on positiivista perusjakson aikana, voidaan suorittaa uudelleentarkastus. Jos uudelleentarkastus on edelleen positiivinen, tulee suorittaa mahalaukun tai paksusuolen tähystys kliinisen arvion mukaan tarvittaessa.
• Osallistuja on saanut trombosyytti- tai punasolusiirron 14 päivää ennen hoidon alkamista;
• Mukana aktiivisia haavoja, parantumattomia vammoja tai murtumia;
• Osallistujilla oli aktiivisia infektioita tai kehittyi selittämätöntä kuumetta seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta. 38.5 astetta
• Osallistujalla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-tartunta) tai aktiivinen hepatiitti (Hepatitti B viite: HBsAg positiivinen ja HBV DNA ≥500 IU/ml tai 1000 kopiota/mL; Hepatitti C viite: HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA > yläraja normaaliarvosta);
• Ne, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa, kemoterapiaa, hormonihoidon tai molekyylikohdennettua hoitoa ja joilla on alle 4 viikkoa hoidon (viimeisen lääkityksen) suorittamiseen (suun kautta annettaville molekyylikohdennetuille lääkkeille alle 5 lääkkeen puoliintumisaikaa); Aiemman hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (lukuun ottamatta kaljuuntumista) eivät ole palautuneet asteeseen ≤1 (CTCAE 5.0);
• Ensimmäisen lääkityksen 6 kuukauden sisällä on tapahtunut asteen ≥3 valtimotromboosia tai laskimotromboosia, kuten aivoverenkierron häiriöitä (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivojen verenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotromboosi ja keuhkoveritulppa jne.
• Ne, joilla on perinnöllinen tai hankittu verenvuoto- tai hyytymishäiriöhistoria (kuten hemofiliapotilaat, hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.);
• Tutkimuksen aikana osallistujat saattavat saada muita systemaattisia syövän hoitoja;
• Ne, joilla on verenpainetauti, eivät ole saavuttaneet hyvää hallintaa verenpainelääkityksen avulla (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
• Osallistujat ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskaaksi tutkimushoidon aikana;
• Tutkijoiden määrittelemänä osallistujilla on muita tekijöitä, jotka saattavat johtaa tämän tutkimuksen pakolliseen lopettamiseen, kuten muita vakavia sairauksia (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat yhdistelmähoitoa, vakavia laboratoriotestipoikkeamia, mukana perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka saattavat vaikuttaa osallistujien turvallisuuteen tai tietojen ja näytteiden keräämiseen.