Et randomiseret, åbent-label, dobbeltkohorte-studie af fluzoparib kombineret med famitinibmalat eller SHR-1701 til neoadjuvant behandling af patienter med fremskreden æggestokkræft

Inklusionskriterier:

• Deltagerne deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev informeret samtykkeerklæringen;
• Alder ≥18 år (beregnet fra datoen for underskrivelsen af informeret samtykke);
• Nydiagnosticeret højgradig (eller moderat og dårligt differentieret) serøs æggestokkræft, æggelederkræft eller primær peritonealkræft i patologi; Æggestok endometrioide adenokarcinom af grad ≥ II; Blandet tumor: Højgradig serøs type eller ≥ grad II endometrioide komponenter skal være til stede.
• FIGO 2014 Stadium III-IV;
• Deltagerne har mindst én målebar læsion, der kan evalueres ved CT eller MRI (RECIST v1.1);
• Efter vurdering af forskeren kan R0-resektion ikke opnås, eller operationen kan ikke tolereres;

Kriterierne for at bedømme, at <s:1> ikke kan nå R0-resektion inkluderer:

1. Fagotti endoskopisk score ≥8 point;
2. Når laparoskopiske vurderingsmetoder er vanskelige at implementere, kan en øvre abdominal Suidan's CT-score på ≥3 point anvendes.

Kriterier for manglende evne til at tolerere operation kan overvejes:

1. Body Mass Index: BMI≥40;
2. Flere kroniske sygdomme;
3. Fejlernæring eller hypoproteinæmi;
4. Moderat til massiv ascites;
5. Nydiagnosticeret venøs tromboemboli;
6. Fysisk tilstand: ECOG PS > 2;

7. Andre årsager som bestemt af forskeren;

   • ECOG PS: 0-2;
   • Deltageren er blevet testet og bekræftet af en professionel institution at være af vildtypen for germline BRCA1/2.
   • Funktionerne af vitale organer opfylder følgende krav (ingen blodkomponenter eller vækstfaktorer må anvendes inden for 14 dage før første administration):

<s:1> Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L; <s:1> trombocytantal ≥100×10⁹/L; <s:1> hæmoglobin ≥9 g/dL; Serum albumin ≥3 g/dL; Bilirubin ≤1,5 gange ULN; <s:1> ALT og AST ≤2,5 gange ULN, og ≤5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser; Serum kreatinin ≤1,5 gange ULN, eller kreatinin clearance ≥60 mL/min (beregnet efter Cockcroft-Gault formlen);

• Fertile deltagere skal have en blodgraviditetstest med negativt resultat inden for en uge før den første administration af lægemidlet og må ikke være i ammeperioden. De skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden og i seks måneder efter sidste administration af forsøgslægemidlet. Hvis der er nogen mistanke eller bekræftet graviditet, skal de straks underrette forsøgslederen.
• Deltagerne var villige til at samarbejde om at udfylde spørgeskemaundersøgelsen om livskvalitet under forsøgsbehandlingen og opfølgningen og accepterede, at resultaterne af spørgeskemaundersøgelsen kunne anvendes til klinisk forskning.

Eksklusionskriterier:

• Tidligere (inden for 5 år) eller samtidigt med andre uhelbredte maligne tumorer, for helbredt skjoldbruskkirtelkræft, basalcellecarcinom i huden, carcinoma in situ, og dem, der har gennemført radikal mastektomi > Brystkræft, der ikke har recidiveret i over tre år, er udelukket.
• Deltagerne har ubehandlede centrale nervesystemmetastaser. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk eller radikal behandling for hjerne- eller meningeometastaser (strålebehandling eller kirurgi), og hvis stabilitet er blevet opretholdt i mindst en måned bekræftet ved billeddannelse, og som har stoppet systemisk hormonbehandling (10 mg/dag prednison eller anden tilsvarende terapeutisk hormon) i mere end to uger og ikke har kliniske symptomer, kan inkluderes.
• Deltagerne har tidligere modtaget behandling med kendte eller mulige PARP-hæmmere, anti-angiogeniske lægemidler og PD-L1/TGF-β.
• Dem, der ikke normalt kan synke tabletter eller har unormal gastrointestinal funktion, som forskeren vurderer kan påvirke lægemiddelabsorption;
• Dem, der har oplevet tarmobstruktion eller gastrointestinal perforation for nylig (inden for 3 måneder);
• Der er dårligt kontrollerede kliniske symptomer eller hjertesygdomme, såsom: (1) NYHA grad 2 eller højere hjertesvigt; (2) ustabil angina pectoris; (3) Myokardieinfarkt indtraf inden for et år; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver behandling eller intervention; (5) QTc> 470 ms;
• Hvis nogen alvorlig blødningsbegivenhed af grad 2 eller højere i CTCAE 5.0 indtræffer inden for 4 uger før den første medicinering, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller flebitis osv., og den fækale okkulte blod er positiv i baselineperioden, kan en genundersøgelse udføres. Hvis genundersøgelsen stadig er positiv, skal en gastroskopi eller koloskopi udføres i kombination med klinisk vurdering, når det er nødvendigt.
• Deltageren har modtaget trombocyt- eller røde blodcelle-transfusion inden for 14 dage før behandlingens start;
• Ledsaget af aktive ulcerationer, uhelede sår eller frakturer;
• Deltagerne havde aktive infektioner eller udviklede uforklarlig feber under screeningsperioden eller før den første administration. 38,5 grader
• Deltageren har medfødt eller erhvervet immunmangel (såsom HIV-infektion) eller aktiv hepatitis (Hepatitis B reference: HBsAg positiv og HBV DNA≥500 IU/ml eller 1000 kopier/mL; Hepatitis C reference: HCV-antistof positiv og HCV RNA > øvre normalgrænse);
• Dem, der tidligere har modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylær målrettet behandling og havde mindre end 4 uger før behandlingens afslutning (sidste medicinering) (for orale molekylære målrettede lægemidler var det mindre end 5 lægemiddelhalveringstider); Bivirkninger forårsaget af tidligere behandling (undtagen hårtab) er ikke genoprettet til grad ≤1 (CTCAE 5.0);
• Inden for 6 måneder før den første medicinering har der været hændelser af grad ≥3 arteriel trombose eller venøs trombose, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv.
• Dem med en historie af arvelig eller erhvervet blødning eller koagulationsforstyrrelser (såsom hæmofili-patienter, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni osv.);
• I løbet af undersøgelsesperioden kan deltagerne modtage anden systemisk anti-tumorbehandling;
• Dem med hypertension, der ikke har opnået god kontrol gennem antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
• Deltagerne er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesbehandlingsperioden;
• Som bestemt af forskerne har deltagerne andre faktorer, der kan føre til tvungen afslutning af denne undersøgelse, såsom andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver kombineret behandling, alvorlige laboratorieprøveabnormaliteter, ledsaget af familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke deltagernes sikkerhed, eller indsamling af data og prøver.