Eine randomisierte, offene, doppelkohortige Studie mit Fluzoparib in Kombination mit Famitinibmalat oder SHR-1701 zur neoadjuvanten Therapie bei Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden sind freiwillig dieser Studie beigetreten und haben die Einwilligungserklärung unterschrieben;
• Alter ≥18 Jahre (berechnet ab dem Datum der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung);
• Neu diagnostiziertes hochgradiges (oder mäßig und schlecht differenziertes) seröses Ovarialkarzinom, Tubenkarzinom oder primäres Peritonealkarzinom in der Pathologie; Ovarialendometrioidadenokarzinom Grad ≥ II; Mischtumor: Hochgradige seröse Komponenten oder ≥ Grad II endometrioide Komponenten müssen vorhanden sein.
• FIGO 2014 Stadium III-IV;
• Die Probanden haben mindestens eine messbare Läsion, die durch CT oder MRT (RECIST v1.1) bewertet werden kann;
• Nach Einschätzung des Forschers kann eine R0-Resektion nicht erreicht werden oder die Operation kann nicht toleriert werden;

Die Kriterien für die Beurteilung, dass eine R0-Resektion nicht erreicht werden kann, umfassen:

1. Fagotti-Endoskopie-Score ≥8 Punkte;
2. Wenn laparoskopische Bewertungsmethoden schwer durchzuführen sind, kann ein oberer abdominaler Suidan-CT-Score von ≥3 Punkten angewandt werden.

Die Kriterien für die Unfähigkeit, eine Operation zu tolerieren, können berücksichtigt werden:

1. Body-Mass-Index: BMI ≥40;
2. Multiple chronische Erkrankungen;
3. Mangelernährung oder Hypoproteinämie;
4. Mäßiger bis massiver Aszites;
5. Neu diagnostizierte venöse Thromboembolie;
6. Körperlicher Zustand: ECOG PS > 2;

7. Andere Gründe, wie vom Forscher bestimmt;

   • ECOG PS: 0-2;
   • Der Proband wurde von einer professionellen Einrichtung getestet und als Wildtyp von Keimbahn-BRCA1/2 bestätigt.
   • Die Funktionen der lebenswichtigen Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung dürfen keine Blutkomponenten oder Zellwachstumsfaktoren verwendet werden):

Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl ≥100×10⁹/L; Hämoglobin ≥9 g/dL; Serumalbumin ≥3 g/dL; Bilirubin ≤1,5-fache ULN; ALT und AST ≤2,5-fache ULN und ≤5-fache ULN bei Lebermetastasen; Serumkreatinin ≤1,5-fache ULN oder Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);

• Fruchtbare Probanden müssen innerhalb einer Woche vor der ersten Verabreichung des Medikaments einen Blutschwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchführen lassen und dürfen sich nicht in der Stillzeit befinden. Sie müssen zustimmen, während des Versuchszeitraums und für sechs Monate nach der letzten Verabreichung des Versuchsmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Bei Verdacht oder Bestätigung einer Schwangerschaft müssen sie den Prüfarzt umgehend benachrichtigen.
• Die Probanden waren bereit, bei der Durchführung der Fragebogen zur Lebensqualität während der Versuchsbehandlung und Nachbeobachtung zusammenzuarbeiten und stimmten zu, dass die Ergebnisse der Fragebogen für die klinische Forschung verwendet werden können.

Ausschlusskriterien:

• In der Vergangenheit (innerhalb von 5 Jahren) oder gleichzeitig mit anderen nicht geheilten bösartigen Tumoren, für geheilten Schilddrüsenkrebs, Basalzellkarzinom der Haut, Carcinoma in situ und diejenigen, die eine radikale Mastektomie abgeschlossen haben > Brustkrebs, der seit drei Jahren nicht rezidiviert ist, wird ausgeschlossen.
• Die Probanden haben unbehandelte ZNS-Metastasen. Patienten, die zuvor eine systemische oder radikale Behandlung für Hirn- oder Meningeosmetastasen erhalten haben (Strahlentherapie oder Operation) und deren Stabilität durch Bildgebung für mindestens einen Monat bestätigt wurde und die die systemische Hormontherapie (10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige therapeutische Hormone) seit mehr als zwei Wochen abgesetzt haben und keine klinischen Symptome aufweisen, können eingeschlossen werden.
• Die Probanden haben zuvor eine Behandlung mit bekannten oder möglichen PARP-Inhibitoren, antiangiogenen Medikamenten und PD-L1/TGF-β erhalten.
• Diejenigen, die Tabletten normalerweise nicht schlucken können oder eine abnorme gastrointestinale Funktion haben, die der Forscher als möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigend bestimmt;
• Diejenigen, die in jüngster Zeit (innerhalb von 3 Monaten) einen Darmverschluss oder eine gastrointestinale Perforation erlebt haben;
• Es gibt schlecht kontrollierte klinische Symptome oder Herzerkrankungen, wie z.B.: (1) NYHA Grad 2 oder höher Herzinsuffizienz; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt innerhalb eines Jahres; (4) klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, die eine Behandlung oder Intervention erfordern; (5) QTc > 470 ms;
• Wenn innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Medikamenteneinnahme ein schweres Blutungsereignis mit Grad 2 oder höher nach CTCAE 5.0 auftritt, wie gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür oder Phlebitis usw., und der Stuhlokkultbluttest in der Basislinienperiode positiv ist, kann eine Nachuntersuchung durchgeführt werden. Wenn die Nachuntersuchung weiterhin positiv ist, sollte eine Gastroskopie oder Koloskopie in Kombination mit klinischer Beurteilung bei Bedarf durchgeführt werden.
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor Behandlungsbeginn eine Thrombozyten- oder Erythrozytentransfusion erhalten;
• Begleitet von aktiven Ulzera, unverheilten Wunden oder Frakturen;
• Die Probanden hatten aktive Infektionen oder entwickelten ungeklärtes Fieber während des Screening-Zeitraums oder vor der ersten Verabreichung. 38,5 Grad
• Der Proband hat angeborene oder erworbene Immundefizienz (wie HIV-Infektion) oder aktive Hepatitis (Hepatitis B Referenz: HBsAg positiv und HBV DNA ≥500 IU/ml oder 1000 Kopien/mL; Hepatitis C Referenz: HCV-Antikörper positiv und HCV-RNA > oberer Grenzwert des Normalwerts);
• Diejenigen, die zuvor Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder molekulare zielgerichtete Therapie erhalten haben und weniger als 4 Wochen vor Abschluss der Behandlung (letzte Medikation) vergangen sind (für orale molekulare zielgerichtete Medikamente weniger als 5 Arzneimittelhalbwertszeiten); Unerwünschte Ereignisse, die durch vorherige Behandlung verursacht wurden (außer Haarausfall), haben sich nicht auf Grad ≤1 (CTCAE 5.0) erholt;
• Innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Medikamenteneinnahme gab es Ereignisse von Grad ≥3 arterieller Thrombose oder venöser Thrombose, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorische ischämische Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie usw.
• Diejenigen mit einer Vorgeschichte von erblicher oder erworbener Blutung oder Gerinnungsstörungen (wie Hämophilie-Patienten, Gerinnungsstörungen, Thrombozytopenie usw.);
• Während der Studienzeit können die Probanden andere systemische Antitumortherapien erhalten;
• Diejenigen mit Hypertonie, die durch antihypertensive Medikamentenbehandlung keine gute Kontrolle erreicht haben (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg);
• Die Probanden sind schwanger, stillen oder planen, während der Studienbehandlungszeit schwanger zu werden;
• Wie von den Forschern bestimmt, haben die Probanden andere Faktoren, die zur erzwungenen Beendigung dieser Studie führen können, wie andere schwerwiegende Erkrankungen (einschließlich psychischer Erkrankungen), die eine kombinierte Behandlung erfordern, schwere Laborbefunde, begleitet von familiären oder sozialen Faktoren, die die Sicherheit der Probanden oder die Erhebung von Daten und Proben beeinträchtigen können.