진행성 난소암 환자의 신보조 요법을 위한 Fluzoparib과 Famitinib Malate 또는 SHR-1701의 병용에 대한 무작위, 개방형, 이중 코호트 연구

포함 기준:

• 대상자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 동의서에 서명하였다;
• 나이 ≥18세(동의서 서명일 기준으로 계산);
• 병리학적으로 새로 진단된 고등급(또는 중등도 및 저분화) 장액성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암; 등급 ≥ II의 난소 자궁내막양 선암; 혼합 종양: 고등급 장액성 성분 또는 ≥ 등급 II의 자궁내막양 성분이 존재해야 한다.
• FIGO 2014 3기-4기;
• 대상자는 CT 또는 MRI(RECIST v1.1)로 평가 가능한 최소 하나 이상의 측정 가능 병변을 보유한다;
• 연구자 평가 후, R0 절제가 달성될 수 없거나 수술을 견딜 수 없다;

<s:1>이 R0 절제에 도달할 수 없다고 판단하는 기준은 다음과 같다:

1. Fagotti 내시경 점수 ≥8점;
2. 복강경 평가 방법이 시행하기 어려운 경우, 상복부 Suidan CT 점수 ≥3점을 채택할 수 있다.

수술을 견딜 수 없는 기준은 다음과 같이 고려될 수 있다:

1. 체질량 지수: BMI≥40;
2. 다양한 만성 질환;
3. 영양실조 또는 저단백혈증;
4. 중등도에서 대량의 복수;
5. 새로 진단된 정맥 혈전색전증;
6. 신체 상태: ECOG PS > 2;

7. 연구자가 결정한 기타 사유;

   • ECOG PS: 0-2;
   • 대상자는 전문 기관에서 검사 및 확인된 생식세포 BRCA1/2 야생형이다.
   • 중요 장기 기능이 다음 요구사항을 충족한다(첫 투여 14일 전 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 사용 불가):

<s:1> 절대 호중구 수 ≥1.5×10⁹/L; <s:1> 혈소판 수 ≥100×10⁹/L; <s:1> 헤모글로빈 ≥9 g/dL; 혈청 알부민 ≥3g/dL; 빌리루빈 ≤1.5×ULN; <s:1> ALT 및 AST ≤2.5×ULN, 간 전이 시 ≤5×ULN; 혈청 크레아티닌 ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산);

• 가임 가능 대상자는 첫 약물 투여 일주일 내 음성 결과의 혈액 임신 검사를 받아야 하며, 수유 기간에 있지 않아야 한다. 그들은 시험 기간 및 시험 약물 마지막 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취할 것에 동의해야 한다. 의심되거나 확인된 임신이 있는 경우, 즉시 연구자에게 통지해야 한다.
• 대상자는 시험 치료 및 추적 관찰 기간 동안 삶의 질 설문 조사를 완료하는 데 협력할 의사가 있으며, 설문 조사 결과가 임상 연구에 사용될 수 있음에 동의한다.

제외 기준:

• 과거(5년 이내) 또는 동시에 다른 치료되지 않은 악성 종양이 있는 경우, 치료된 갑상선암, 피부 기저 세포암, 상피내암 및 완전 유방절제술을 완료한 > 3년간 재발하지 않은 유방암은 제외된다.
• 대상자는 치료되지 않은 중추 신경계 전이를 보유한다. 이전에 뇌 또는 수막 전이에 대해 전신 또는 근치적 치료(방사선 치료 또는 수술)를 받았고, 영상으로 확인된 안정성이 최소 한 달 이상 유지되었으며, 전신 호르몬 치료(10mg/일 프레드니손 또는 기타 동등한 치료 호르몬)를 2주 이상 중단하고 임상 증상이 없는 환자는 포함될 수 있다.
• 대상자는 이전에 알려진 또는 가능한 PARP 억제제, 항혈관 신생 약물 및 PD-L1/TGF-β로 치료를 받은 적이 있다.
• 정상적으로 정제를 삼키지 못하거나 위장 기능 이상이 있어 연구자가 약물 흡수에 영향을 줄 수 있다고 판단하는 경우;
• 최근(3개월 이내) 장폐색 또는 위장관 천공을 경험한 경우;
• 심장의 제대로 통제되지 않은 임상 증상 또는 질환이 있는 경우, 예: (1) NYHA 2급 이상 심부전; (2) 불안정 협심증; (3) 1년 이내 심근 경색 발생; (4) 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 의미 있는 상실성 또는 심실성 부정맥; (5) QTc> 470ms;
• 첫 투약 4주 이내에 CTCAE 5.0에서 2급 이상의 중증 출혈 사건(예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 또는 정맥염 등)이 발생하고, 기준 기간 동안 잠혈 검사가 양성인 경우 재검사를 실시할 수 있다. 재검사에서도 양성인 경우, 필요 시 임상 판단과 함께 위내시경 또는 대장내시경을 시행해야 한다.
• 대상자는 치료 시작 14일 전 혈소판 또는 적혈구 수혈을 받았다;
• 활성 궤양, 치유되지 않은 상처 또는 골절을 동반한다;
• 대상자는 활성 감염이 있거나 선별 기간 또는 첫 투여 전 원인 불명의 발열이 발생했다. 38.5도
• 대상자는 선천적 또는 후천적 면역 결핍(예: HIV 감염) 또는 활동성 간염(간염 B 기준: HBsAg 양성 및 HBV DNA≥500 IU/ml 또는 1000 copies/mL; 간염 C 기준: HCV 항체 양성 및 HCV RNA > 정상 상한치)을 보유한다;
• 이전에 방사선 치료, 화학 요법, 호르몬 요법 또는 분자 표적 치료를 받았고 치료 완료(마지막 투약) 후 4주 미만(경구 분자 표적 약물의 경우 약물 반감기 5배 미만)인 경우; 이전 치료로 인한 이상 반응(탈모 제외)이 등급 ≤1(CTCAE 5.0)로 회복되지 않은 경우;
• 첫 투약 전 6개월 이내에 등급 ≥3 동맥 혈전증 또는 정맥 혈전증 사건(예: 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등)이 발생한 경우;
• 유전적 또는 후천적 출혈 또는 응고 장애 병력(예: 혈우병 환자, 응고 장애, 혈소판 감소증 등)이 있는 경우;
• 연구 기간 동안 대상자는 다른 전신 항암 치료를 받을 수 있다;
• 항고혈압제 치료로 좋은 통제를 달성하지 못한 고혈압 환자(수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90 mmHg);
• 대상자는 임신 중, 수유 중 또는 연구 치료 기간 동안 임신 계획이 있다;
• 연구자 판단에 따라, 대상자는 본 연구의 강제 종료로 이어질 수 있는 다른 요소(예: 병용 치료가 필요한 다른 중증 질환(정신 질환 포함), 심한 검사실 검사 이상, 대상자 안전 또는 데이터 및 샘플 수집에 영향을 줄 수 있는 가족 또는 사회적 요소 동반)를 보유한다.