Рандомизированное, открытое, двухкогортное исследование флузопариба в комбинации с малатом фаминитиниба или SHR-1701 для неоадъювантной терапии у пациентов с распространенным раком яичников

Критерии включения:

• Субъекты добровольно присоединились к данному исследованию и подписали форму информированного согласия;
• Возраст ≥18 лет (рассчитывается с даты подписания информированного согласия);
• Впервые диагностированный высокозлокачественный (или умеренно и низкодифференцированный) серозный рак яичников, рак фаллопиевых труб или первичный рак брюшины по данным патологии; Аденокарцинома яичников эндометриоидного типа степени ≥ II; Смешанная опухоль: должны присутствовать высокозлокачественные серозные компоненты или компоненты эндометриоидного типа степени ≥ II.
• Стадия III-IV по FIGO 2014;
• Субъекты имеют по крайней мере одно измеримое поражение, которое можно оценить с помощью КТ или МРТ (RECIST v1.1);
• После оценки исследователем, R0-резекция не может быть достигнута или операция не может быть перенесена;

Критерии для суждения о том, что R0-резекция не может быть достигнута, включают:

1. Эндоскопический балл по Fagotti ≥8 баллов;
2. Когда лапароскопические методы оценки трудно реализовать, можно применить КТ-балл Suidan верхнего отдела брюшной полости ≥3 балла.

Критерии непереносимости операции могут рассматриваться:

1. Индекс массы тела: ИМТ ≥40;
2. Множественные хронические заболевания;
3. Недоедание или гипопротеинемия;
4. Умеренный или массивный асцит;
5. Впервые диагностированная венозная тромбоэмболия;
6. Физическое состояние: ECOG PS > 2;

7. Другие причины, определенные исследователем;

   • ECOG PS: 0-2;
   • Субъект был протестирован и подтвержден профессиональным учреждением как имеющий герминальный дикий тип BRCA1/2.
   • Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (не допускается использование компонентов крови или факторов роста клеток в течение 14 дней до первого введения):

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×10⁹/л; Количество тромбоцитов ≥100×10⁹/л; Гемоглобин ≥9 г/дл; Сывороточный альбумин ≥3 г/дл; Билирубин ≤1.5 раза верхнего предела нормы (ВПН); АЛТ и АСТ ≤2.5 раза ВПН, и ≤5 раза ВПН при наличии метастазов в печени; Сывороточный креатинин ≤1.5 раза ВПН, или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);

• Субъекты репродуктивного возраста должны пройти тест на беременность по крови с отрицательным результатом в течение одной недели до первого введения препарата и не должны находиться в периоде лактации. Они должны согласиться принимать эффективные противозачаточные меры в течение периода испытания и в течение шести месяцев после последнего введения исследуемого препарата. При любом подозрении или подтверждении беременности они должны немедленно уведомить исследователя.
• Субъекты были готовы сотрудничать в заполнении опросника по качеству жизни во время испытательного лечения и последующего наблюдения и согласились, что результаты опросника могут быть использованы для клинических исследований.

Критерии исключения:

• В прошлом (в течение 5 лет) или одновременно с другими неизлеченными злокачественными опухолями, для излеченного рака щитовидной железы, базальноклеточного рака кожи, карциномы in situ и тех, кто завершил радикальную мастэктомию > Рак молочной железы, который не рецидивировал в течение трех лет, исключается.
• Субъекты имеют нелеченные метастазы в центральной нервной системе. Пациенты, которые ранее получали системное или радикальное лечение метастазов в головном мозге или мозговых оболочках (лучевая терапия или хирургия), и чья стабильность сохранялась по крайней мере в течение одного месяца, подтвержденная визуализацией, и которые прекратили системную гормональную терапию (10 мг/день преднизона или другие эквивалентные терапевтические гормоны) более чем на две недели и не имеют клинических симптомов, могут быть включены.
• Субъекты ранее получали лечение известными или возможными ингибиторами PARP, антиангиогенными препаратами и PD-L1/TGF-β.
• Те, кто не может нормально глотать таблетки или имеют аномальную функцию желудочно-кишечного тракта, что, по мнению исследователя, может повлиять на всасывание препарата;
• Те, у кого были случаи кишечной непроходимости или перфорации желудочно-кишечного тракта в недавнем периоде (в течение 3 месяцев);
• Имеются плохо контролируемые клинические симптомы или заболевания сердца, такие как: (1) сердечная недостаточность NYHA 2 степени или выше; (2) нестабильная стенокардия; (3) Инфаркт миокарда произошел в течение одного года; (4) клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие лечения или вмешательства; (5) QTc > 470 мс;
• Если любое тяжелое кровотечение степени 2 или выше по CTCAE 5.0 происходит в течение 4 недель до первого приема лекарства, такое как желудочно-кишечное кровотечение, кровоточащая язва желудка или флебит и т.д., и скрытая кровь в кале положительна в базовый период, может быть проведено повторное обследование. Если повторное обследование все еще положительно, гастроскопия или колоноскопия должны быть выполнены в сочетании с клинической оценкой при необходимости.
• Субъект получил переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение 14 дней до начала лечения;
• Сопровождается активными язвами, незаживающими ранами или переломами;
• Субъекты имели активные инфекции или развили необъяснимую лихорадку в период скрининга или до первого введения. 38.5 градусов
• Субъект имеет врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфекция) или активный гепатит (Гепатит B: HBsAg положительный и ДНК HBV ≥500 МЕ/мл или 1000 копий/мл; Гепатит C: антитела к HCV положительные и РНК HCV > верхний предел нормы);
• Те, кто ранее получал лучевую терапию, химиотерапию, гормональную терапию или молекулярную таргетную терапию и имел менее 4 недель до завершения лечения (последний прием лекарства) (для пероральных молекулярных таргетных препаратов это было менее 5 периодов полувыведения препарата); Нежелательные явления, вызванные предыдущим лечением (за исключением алопеции), не восстановились до степени ≤1 (CTCAE 5.0);
• В течение 6 месяцев до первого приема лекарства были случаи артериального тромбоза или венозного тромбоза степени ≥3, такие как цереброваскулярные события (включая транзиторную ишемическую атаку, внутримозговое кровоизлияние, инфаркт мозга), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии и т.д.
• Те, у кого в анамнезе наследственные или приобретенные нарушения свертываемости крови или коагуляции (например, пациенты с гемофилией, нарушения свертываемости, тромбоцитопения и т.д.);
• В течение периода исследования субъекты могут получать другие системные противоопухолевые лечения;
• Те, у кого гипертония, не достигшая хорошего контроля с помощью антигипертензивных препаратов (систолическое давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое давление ≥90 мм рт.ст.);
• Субъекты беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в период лечения в исследовании;
• По определению исследователей, субъекты имеют другие факторы, которые могут привести к принудительному прекращению данного исследования, такие как другие серьезные заболевания (включая психические заболевания), требующие комбинированного лечения, тяжелые отклонения в лабораторных тестах, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые могут повлиять на безопасность субъектов, или сбор данных и образцов.