Randomizovaná, otevřená, dvoukohortní studie fluzoparibu v kombinaci s famitinib-malátem nebo SHR-1701 pro neoadjuvantní léčbu pacientů s pokročilým karcinomem vaječníků

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty dobrovolně vstoupily do této studie a podepsaly informovaný souhlas;
• Věk ≥18 let (vypočteno od data podpisu informovaného souhlasu);
• Nově diagnostikovaný vysoce diferencovaný (nebo středně a špatně diferencovaný) serózní karcinom vaječníků, karcinom vejcovodu nebo primární peritoneální karcinom v patologii; Adenokarcinom endometrioidu vaječníků stupně ≥ II; Smíšený nádor: musí být přítomen vysoce diferencovaný serózní typ nebo endometrioidní složky ≥ stupně II.
• FIGO 2014 Stádium III-IV;
• Subjekty mají alespoň jedno měřitelné ložisko, které lze vyhodnotit CT nebo MRI (RECIST v1.1);
• Po posouzení výzkumníkem nelze dosáhnout R0 resekce nebo operaci nelze tolerovat;

Kritéria pro posouzení, že nelze dosáhnout R0 resekce, zahrnují:

1. Endoskopické skóre Fagotti ≥8 bodů;
2. Když jsou laparoskopické metody hodnocení obtížně proveditelné, lze použít CT skóre Suidan horní části břicha ≥3 body.

Kritéria pro neschopnost tolerovat operaci mohou být zvážena:

1. Index tělesné hmotnosti: BMI ≥40;
2. Mnohočetná chronická onemocnění;
3. Podvýživa nebo hypoproteinemie;
4. Střední až masivní ascites;
5. Nově diagnostikovaná žilní tromboembolie;
6. Fyzický stav: ECOG PS > 2;

7. Další důvody stanovené výzkumníkem;

   • ECOG PS: 0-2;
   • Subjekt byl testován a potvrzen profesionální institucí jako divoký typ germinální linie BRCA1/2.
   • Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (nesmí být použity krevní složky nebo růstové faktory buněk do 14 dnů před prvním podáním):

Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/L; Počet krevních destiček ≥100×10⁹/L; Hemoglobin ≥9 g/dL; Sérový albumin ≥3 g/dL; Bilirubin ≤1,5násobek ULN; ALT a AST ≤2,5násobek ULN a ≤5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz; Sérový kreatinin ≤1,5násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥60 mL/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft-Gault);

• Plodné subjekty musí podstoupit krevní těhotenský test s negativním výsledkem do jednoho týdne před prvním podáním léku a nesmí být v období laktace. Musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období a po dobu šesti měsíců po posledním podání zkušebního léku. Pokud dojde k jakémukoli podezření nebo potvrzení těhotenství, musí okamžitě informovat výzkumníka.
• Subjekty byly ochotny spolupracovat při vyplňování dotazníku o kvalitě života během zkušební léčby a následného sledování a souhlasily, že výsledky dotazníku mohou být použity pro klinický výzkum.

Kritéria pro vyloučení:

• V minulosti (do 5 let) nebo současně s jinými neléčenými maligními nádory, pro vyléčený karcinom štítné žlázy, bazocelulární karcinom kůže, karcinom in situ a ty, kteří dokončili radikální mastektomii > Rakovina prsu, která se neopakovala po dobu tří let, je vyloučena.
• Subjekty mají neléčené metastázy centrálního nervového systému. Pacienti, kteří dříve podstoupili systémovou nebo radikální léčbu metastáz mozku nebo mozkových blan (radioterapie nebo chirurgický zákrok) a jejichž stabilita byla potvrzena zobrazovacími metodami po dobu alespoň jednoho měsíce a kteří ukončili systémovou hormonální terapii (10 mg/den prednizonu nebo jiné ekvivalentní terapeutické hormony) na více než dva týdny a nemají klinické příznaky, mohou být zařazeni.
• Subjekty dříve podstoupily léčbu známými nebo možnými inhibitory PARP, antiangiogenními léky a PD-L1/TGF-β.
• Ti, kteří nemohou normálně polykat tablety nebo mají abnormální gastrointestinální funkci, což výzkumník určí, že může ovlivnit vstřebávání léku;
• Ti, kteří v nedávné době (do 3 měsíců) prodělali střevní obstrukci nebo gastrointestinální perforaci;
• Existují špatně kontrolované klinické příznaky nebo onemocnění srdce, jako jsou: (1) Srdeční selhání NYHA stupně 2 nebo vyššího; (2) Nestabilní angina pectoris; (3) Infarkt myokardu do jednoho roku; (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervenci; (5) QTc> 470ms;
• Pokud dojde k jakékoli závažné krvácivé události stupně 2 nebo vyššího podle CTCAE 5.0 do 4 týdnů před prvním podáním léku, jako je gastrointestinální krvácení, krvácivý žaludeční vřed nebo flebitida atd., a fekální okultní krev je pozitivní během základního období, lze provést přezkoumání. Pokud je přezkoumání stále pozitivní, měla by být v případě potřeby provedena gastroskopie nebo kolonoskopie v kombinaci s klinickým posouzením.
• Subjekt obdržel transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek do 14 dnů před zahájením léčby;
• Provázeno aktivními vředy, nezhojenými ranami nebo zlomeninami;
• Subjekty měly aktivní infekce nebo se u nich během screeningového období nebo před prvním podáním vyvinula nevysvětlitelná horečka. 38,5 stupňů
• Subjekt má vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV) nebo aktivní hepatitidu (Hepatitida B reference: HBsAg pozitivní a HBV DNA ≥500 IU/ml nebo 1000 kopií/mL; Hepatitida C reference: Protilátky HCV pozitivní a HCV RNA > horní hranice normální hodnoty);
• Ti, kteří dříve podstoupili radioterapii, chemoterapii, hormonální terapii nebo molekulární cílenou terapii a měli méně než 4 týdny před dokončením léčby (poslední podání léku) (pro perorální molekulární cílené léky to bylo méně než 5 poločasů léčiva); Nežádoucí události způsobené předchozí léčbou (kromě alopecie) se neobnovily na stupeň ≤1 (CTCAE 5.0);
• Do 6 měsíců před prvním podáním léku došlo k událostem stupně ≥3 arteriální trombózy nebo žilní trombózy, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboké žilní trombózy a plicní embolie atd.
• Ti s anamnézou dědičné nebo získané krvácivé nebo srážecí poruchy (jako jsou pacienti s hemofilií, poruchy srážení, trombocytopenie atd.);
• Během studie mohou subjekty obdržet jiné systémové protinádorové léčby;
• Ti s hypertenzí, kteří nedosáhli dobré kontroly pomocí antihypertenzní léčby (systolický krevní tlak ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg);
• Subjekty jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během období léčby studie;
• Podle určení výzkumníků mají subjekty další faktory, které mohou vést k vynucenému ukončení této studie, jako jsou další závažná onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadující kombinovanou léčbu, závažné laboratorní testy abnormální, provázené rodinnými nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektů, nebo sběr dat a vzorků.