Un estudio aleatorizado, abierto y de doble cohorte de fluzoparib combinado con malato de famitinib o SHR-1701 para terapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de ovario avanzado

Criterios de inclusión:

• Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado;
• Edad ≥18 años (calculada a partir de la fecha de firma del consentimiento informado);
• Cáncer de ovario seroso de alto grado (o moderadamente y pobremente diferenciado) recién diagnosticado, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario en patología; Adenocarcinoma endometrioide de ovario de grado ≥ II; Tumor mixto: debe estar presente el tipo seroso de alto grado o componentes endometrioides de grado ≥ II.
• Fase III-IV según FIGO 2014;
• Los sujetos tienen al menos una lesión medible que puede ser evaluada por TC o RMN (RECIST v1.1);
• Después de la evaluación por parte del investigador, no se puede lograr la resección R0 o la cirugía no puede ser tolerada;

Los criterios para juzgar que no se puede alcanzar la resección R0 incluyen:

1. Puntuación endoscópica de Fagotti ≥8 puntos;
2. Cuando los métodos de evaluación laparoscópica son difíciles de implementar, se puede adoptar una puntuación de TC abdominal superior de Suidan de ≥3 puntos.

Los criterios para la incapacidad de tolerar la cirugía pueden considerarse:

1. Índice de Masa Corporal: IMC ≥40;
2. Múltiples enfermedades crónicas;
3. Desnutrición o hipoproteinemia;
4. Ascitis moderada a masiva;
5. Tromboembolismo venoso recién diagnosticado;
6. Estado físico: ECOG PS > 2;

7. Otras razones determinadas por el investigador;

   • ECOG PS: 0-2;
   • El sujeto ha sido examinado y confirmado por una institución profesional como de tipo salvaje de BRCA1/2 germinal.
   • Las funciones de los órganos vitales cumplen con los siguientes requisitos (no se permite el uso de componentes sanguíneos o factores de crecimiento celular dentro de los 14 días antes de la primera administración):

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.5×109/L; Recuento de plaquetas ≥100×109/L; Hemoglobina ≥9 g/dL; Albúmina sérica ≥3g/dL; Bilirrubina ≤1.5 veces el LSN; ALT y AST ≤2.5 veces el LSN, y ≤5 veces el LSN en presencia de metástasis hepática; Creatinina sérica ≤1.5 veces el LSN, o aclaramiento de creatinina ≥60 mL/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);

• Los sujetos fértiles deben someterse a una prueba de embarazo en sangre con resultado negativo dentro de una semana antes de la primera administración del fármaco, y no deben estar en período de lactancia. Deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de prueba y durante seis meses después de la última administración del fármaco de prueba. Si hay algún embarazo sospechado o confirmado, deben notificar inmediatamente al investigador.
• Los sujetos estuvieron dispuestos a cooperar completando la encuesta sobre calidad de vida durante el tratamiento de prueba y el seguimiento, y aceptaron que los resultados de la encuesta pudieran usarse para investigación clínica.

Criterios de exclusión:

• En el pasado (dentro de 5 años) o concurrentemente con otros tumores malignos no curados, para cáncer de tiroides curado, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma in situ, y aquellos que han completado mastectomía radical > Cáncer de mama que no ha recurrido durante tres años está excluido.
• Los sujetos tienen metástasis del sistema nervioso central no tratadas. Pacientes que han recibido previamente tratamiento sistémico o radical para metástasis cerebrales o meníngeas (radioterapia o cirugía), y cuya estabilidad se ha mantenido durante al menos un mes confirmado por imágenes, y que han suspendido la terapia hormonal sistémica (10 mg/día de prednisona u otras hormonas terapéuticas equivalentes) durante más de dos semanas y no tienen síntomas clínicos, pueden ser incluidos.
• Los sujetos han recibido previamente tratamiento con inhibidores de PARP conocidos o posibles, fármacos antiangiogénicos y PD-L1/TGF-β.
• Aquellos que no pueden tragar tabletas normalmente o tienen función gastrointestinal anormal, lo que el investigador determina que puede afectar la absorción del fármaco;
• Aquellos que han experimentado obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal en el período reciente (dentro de 3 meses);
• Hay síntomas clínicos o enfermedades del corazón mal controlados, como: (1) insuficiencia cardíaca de grado NYHA 2 o superior; (2) angina inestable; (3) Infarto de miocardio ocurrido dentro de un año; (4) arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren tratamiento o intervención; (5) QTc > 470 ms;
• Si ocurre cualquier evento de hemorragia severa con un grado de 2 o superior en CTCAE 5.0 dentro de las 4 semanas antes de la primera medicación, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o flebitis, etc., y la sangre oculta en heces es positiva durante el período basal, se puede realizar una reexaminación. Si la reexaminación sigue siendo positiva, se debe realizar una gastroscopia o colonoscopia en combinación con el juicio clínico cuando sea necesario.
• El sujeto ha recibido transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de los 14 días antes del inicio del tratamiento;
• Acompañado de úlceras activas, heridas no curadas o fracturas;
• Los sujetos tenían infecciones activas o desarrollaron fiebre inexplicable durante el período de cribado o antes de la primera administración. 38.5 grados
• El sujeto tiene deficiencia inmune congénita o adquirida (como infección por VIH), o hepatitis activa (Referencia de Hepatitis B: HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/ml o 1000 copias/mL; Referencia de Hepatitis C: anticuerpo contra VHC positivo y ARN del VHC > límite superior del valor normal);
• Aquellos que habían recibido previamente radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia molecular dirigida y tenían menos de 4 semanas antes de la finalización del tratamiento (la última medicación) (para fármacos moleculares dirigidos orales, era menos de 5 vidas medias del fármaco); Los eventos adversos causados por el tratamiento previo (excluyendo alopecia) no se han recuperado a grado ≤1 (CTCAE 5.0);
• Dentro de los 6 meses previos a la primera medicación, ha habido eventos de trombosis arterial o venosa de grado ≥3, como accidentes cerebrovasculares (incluyendo ataque isquémico transitorio, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.
• Aquellos con antecedentes de trastornos hemorrágicos o de coagulación hereditarios o adquiridos (como pacientes con hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, etc.);
• Durante el período de estudio, los sujetos pueden recibir otros tratamientos antitumorales sistémicos;
• Aquellos con hipertensión que no han logrado un buen control a través del tratamiento con fármacos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg);
• Los sujetos están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el período de tratamiento del estudio;
• Según lo determinado por los investigadores, los sujetos tienen otros factores que pueden llevar a la terminación forzada de este estudio, como otras enfermedades graves (incluyendo enfermedad mental) que requieren tratamiento combinado, anormalidades graves en pruebas de laboratorio, acompañados de factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad de los sujetos, o la recolección de datos y muestras.